糖化血红蛋白与2 型糖尿病患者血脂和尿微量白蛋白及慢性并发症的相关性研究

叶芳 孙侃

糖尿病(DM)是由于胰岛素分泌不足和(或)作用缺陷引起以慢性高血糖为主要特征的全身性代谢性疾病，糖尿病的危害主要在于由高血糖引起的严重并发症，长期良好的血糖控制对减少糖尿病并发症及降低病死率具有重要的临床意义。糖化血红蛋白(HbA1c)是血糖和血红蛋白结合的产物，正常值在6%以下。它反映既往2～3 个月的平均血糖水平，在体内生成稳定，变异性小，检测方便易行，不受进餐时间以及短期生活方式改变的影响。目前随着HbA1c的检测方法的可靠性和计量单位的标准化的发展，我国在2007 年在糖尿病防治指南中就将HbA1c作为血糖控制状态的标准，同时认为HbA1c是反映DM患者血糖长期控制水平的金标准［1］。测定HbA1c可用于评估患者长期血糖控制的状况。本研究对278 例2 型DM(T2 DM)患者的HbA1c进行检测，了解HbA1c的水平对脂质等代谢指标及慢性并发症的影响，分析HbA1c与血脂、尿微量白蛋白、糖尿病慢性并发症的相关性，为糖尿病及其并发症的防治工作提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012 年1 月－2012 年6 月在石河子大学医学院第一附属医院住院治疗的2 型糖尿病患者278 例（所有病例均按1999 年WHO糖尿病诊断标准）。其中男130 例，女148例，年龄30～87 岁，平均（60±12）岁，入选标准：T2 DM病程≥3 个月。排除标准：（1）1 月内发生糖尿病急性并发症，糖尿病合并妊娠，急性心、肝、肺、脑疾病；（2）血液病、自身免疫性疾病、风湿、类风湿疾病；（3）创伤、肿瘤、感染性疾病及肾脏疾病患者。

1.2 研究方法 受试者常规检查身高、体重、收缩压（SBP）和舒张压（DBP），体重指数（BMI）=体质量/身高2（kg/m2）；均禁食8 h，次晨空腹采静脉血采用葡萄糖氧化酶法测定FPG，TG、TC、HDL-C、LDL-C、尿微量白蛋白（u-ALB）应用全自动生化仪测定。HbA1c测定采用美国BIO-RAD糖化血红蛋白测定仪（型号D-10），进行高压液相色谱法测定，根据HbA1c水平分为三组：低值组HbA1c≤7%；中值组7%＜HbA1c＜10%；高值组HbA1c≥10%。患者糖尿病并发症的诊断依据患者病史、症状，实验室、影响学检查，以及特殊检查（眼底照相、糖尿病足诊断箱、冠脉造影等）确诊。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.00 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较用方差分析，计数资料比较用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料分析 三组间年龄、病程、血压差异无统计学意义(见表1)。

表1 三组一般临床资料比较（±s）

表1 三组一般临床资料比较（±s）

组别 例数 年龄（岁） 病程（年） SBP（mmHg） DBP（mmHg）低值组 64 59.50±11.50 8.62±7.78 129.45±16.06 75.70±9.30中值组 28 60.01±11.58 9.26±7.52 131.75±16.52 76.77±9.92高值组 86 60.92±11.96 7.11±7.18 130.81±16.45 75.24±11.35

2.2 HbA1c与血脂、u-ALB相关性分析 三组间TC和HDL-C差异无统计学意义,FBG、TG、LDL-C和u-ALB水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），随着HbA1c水平上升而上升(见表2)。

表2 HbA1 c与血脂、尿微量白蛋白相关性分析（±s）

表2 HbA1 c与血脂、尿微量白蛋白相关性分析（±s）

注：与低值组比较，aP<0.05,bP<0.01；与中值组比较,cP＜0.05，dP＜0.01

组别 FBG(mmol/L) HbA1c(%) TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） u-ALB（mg/L）低值组 7.29±2.43 6.38±0.42 1.99±2.00 4.48±1.14 1.07±0.29 2.54±0.88 16.81±63.53中值组 9.14±2.68 b 8.38±0.81 2.19±1.63 4.58±1.25 1.06±0.31 2.85±0.94 a 37.72±82.89高值组 14.41±5.50 b 11.74±1.58 d 2.63±2.78 a 4.82±2.20 c 1.04±0.75 2.89±1.09 a 69.87±127.06 b

2.3 HbA1c与慢性并发症的相关性 三组间的DR、DN、脂肪肝、冠心病发病率差异有统计学意义（P<0.05），随着HbA1c的升高，其发病率也是逐渐升高的；DNP、DF和脑梗死的发病率差异无统计学意义(见表3)。

表3 HbA1c与慢性并发症的相关性[n（%）]

3 讨论

HbA1c是血液中葡萄糖游离醛基与血红蛋白游离氨基间的非酶促蛋白糖化反应的产物，可显示患者2～3 个月内的血糖水平，所以可作为长期控制糖尿病的良好监测指标[2]。大量研究结果显示，FBG与HbA1c存在一定相关性[3-4]，FBG越高,附着葡萄糖的血红蛋白就越多,HbA1c的值也就越高，本研究结果与已有研究结论相符。有学者同时对HbA1c与FBG和P2 hPG相关性进行研究，结果提示餐后高血糖是引起HbA1c升高的主要原因，本研究没有检测P2 hPG，也是该试验的不足之处。Monnier等[5]报道:当HbA1c<7.3%，P2 hPG对HbA1c的影响较大；HbA1c> 9.3%时，FBG对HbA1c贡献值更大。

糖尿病患者常伴有脂代谢紊乱。研究显示［6］，脂代谢紊乱是T2 DM患者糖代谢异常的始动因素，并确定了“脂毒性”在IR中的作用。本研究显示随着HbA1c的升高，患者的TG、TC、LDL-C逐渐上升，而HDL-C逐渐降低，表明糖代谢与脂质代谢密切相关。本研究结果还显示，糖尿病患者合并脂肪肝的发生率是较高的，与糖尿病患者体内胰岛素分泌不足或相对缺乏易引发肝脏的脂代谢紊乱，肝脏对糖的利用减少，释放增加，是引发脂肪肝的原因。

糖尿病患者血糖控制不佳，HbA1c增高，Karam等[7]研究表明,当HbA1c≥7.0%时,患者大量白蛋白尿的发生率明显升高，糖尿病肾病的危险明显升高。大量的循证医学证据表明糖尿病微血管并发症与HbA1c水平有一定关系。尿微量蛋白是糖尿病早期肾脏损害的灵敏指标，研究显示三组间随着HbA1c的升高，u-ALB升高，三组间差异有统计学意义，由此说明联合检测对糖尿病肾病的早期预防诊断及治疗有重要意义。在糖尿病患者中， HbA1c增高可降低红细胞对氧的亲和力，使组织与细胞缺氧，周围组织供氧不足是造成糖尿病多种慢性并发症的重要原因。同时HbA1c水平的升高，加重了心脏微血管病变和心肌代谢紊乱，还可以增加血黏度，是心脑血管病发生的重要原因，它与血压及胆固醇水平等因素一样，可以作为预测心血管疾病的指标[8-9]。本研究还发现，HbA1c升高，眼部并发症、肾病、心脏并发症明显升高，提示HbA1c与糖尿病慢性并发症相关。故检测HbA1c不但有利于糖尿病的早期发现，更有利于其并发症的早期发现和预防。

[1]涂国华，姜旭.糖化血红蛋白的研究现状与进展［J］.临床检验杂志，2011，29(8):605-606.

[2]汪贵姣，杨柳，王达莉.糖化血红蛋白在糖尿病诊断和治疗中的价值[J].中国误诊学杂志，2010，10（31）：7627.

[3]刘德山.糖尿病患者糖化血红蛋白与空腹血糖水平的相关性研究[J].中国医药指南，2011，6（18）：9.

[4]吴福敢.糖尿病患者糖化血红蛋白和血糖水平的变化及相关性探讨[J].当代医学，2010，16（26）：50-51.

[5]Monnier L,Lapinski H,Colette C.Contributions of fasting and postprandial plasma glucose increments to the overall diurnal hyperglycemia of type 2 diabetic patients:variations with increasing levels of HbA(1c)[J].Diabetes Care,2003,26(3):881-885.

[6]祝超瑜，魏丽，贾伟平.甘油三酯代谢异常与胰岛素抵抗关系的研究进展[J].中华内分泌代谢杂志，2011(27)：357-359.

[7]Karam JG，Mefarlane SL.Update on the prevention of type 2 diabetes[J].Curr Diab Rep,2011,11(1):56-63.

[8]Gerstein HC.Glycosylated hemoglobin:finally ready of pime time as acordiovascular risk facter[J].Ann Inter Med,2004,141（6）:475-476.

[9]Selin E Marinoponlos S,Berkenblit G,et al.moto-analysis:Glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitius[J].Ann Intern Med,2004,141（6）:421-431.