不同剂量阿托伐他汀钙片对冠状动脉介入治疗术后血脂及血管内皮功能的影响

张 会，马 冉，相瑞艳

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是经心导管技术疏通冠状动脉狭窄或闭塞部分，改善患者心肌血流灌注及全身血液循环的方法，临床疗效显著。但PCI术后容易引发一系列炎症及血流动力学改变［1，2］，影响患者预后。阿托伐他汀钙片为心脑血管疾病常用药物，可有效降血脂水平，改善患者血管内皮功能，但目前对于具体多少用药剂量才能达到最佳效果仍在不断探讨中。本研究观察口服20 mg与40 mg剂量阿托伐他汀钙片对PCI术后患者血脂水平及血管内皮功能的影响，探讨阿托伐他汀钙片临床最佳剂量。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年7月—2013年7 月我科行冠状动脉介入治疗的患者324例，排除感染性疾病、糖尿病、恶性肿瘤，严重心、肝、肾功能不全等疾病患者。按照用药剂量不同分为高剂量组（40mg／d）与低剂量组（20mg／d），高剂量组158例，男80例，女78例；年龄33岁～75岁（57.3岁±12.4岁）；不稳定型心绞痛46例，ST 段抬高性心肌梗死58 例，非ST 段抬高性心肌梗死54例。低剂量组166例，男86例，女80例；年龄31岁～78岁（56.7岁±10.8岁）；不稳定型心绞痛51 例，ST 段抬高性心肌梗死65 例，非ST段抬高性心肌梗死50例。两组患者在年龄、性别、临床表现方面差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审查通过，所有患者均对本研究有知情权且签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均于PCI术后当日在常规用药治疗的基础上给予阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字J20070060）治疗。高剂量组给予阿托伐他汀钙片40mg／d口服，1次／日；低剂量组给予阿托代他汀钙片20mg／d，口服，1次／日。两组均以4周为1个疗程，共治疗4个疗程［3］。

1.3 观察指标 观察治疗前后两组患者总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、三酰甘油（TG）等血脂指标水平变化，血管内皮功能如血浆一氧化氮（NO）、内皮素－1（ET－1）、降钙素基因相关肽（CGRP）及肱动脉舒张内径变化率（△D%）变化。同时观察两组患者用药期间的不良反应发生情况。

1.4 血生化指标测定 采集患者清晨空腹静脉血液标本4mL，采用酶法测定患者血脂水平，采用镉还原化学比色法测定血清中NO 代谢产物硝酸盐的浓度间接反映NO 水平，采用放射免疫法测定血浆ET－1 及CGRP水平。

1.5 血管内皮功能测定 采用彩色多普勒超声诊断仪和7.5 MHz线性探头测定患者血管内皮功能。嘱患者仰卧位，将探头置于患者右肘上方，测定肱动脉内径作为基础内径（D0）。利用反应性充血试验，在放气后60s～90s内迅速测定此时肱动脉内径（D1），休息10min后待血管恢复至基础状态后嘱患者舌下含服硝酸甘油0.5mg，5min后在同样位置测定肱动脉内径（D2）。△D%＝（D1－D0）或（D2－D0）／D0×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS13.0统计学软件分析，计量资料用均数±标准差表示，非正态分布数据用中位数表示，采用非参数检验，组间比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血脂水平变化 治疗前两组患者TC、HDL－C、LDL－C、TG水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者TC、LDL－C水平下降，HDL－C水平上升，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），但高剂量组改善情况优于低剂量组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后血脂水平变化 mmol／L

表1 两组治疗前后血脂水平变化 mmol／L

与同组治疗前比较，1）P ＜0.05；与低剂量组治疗后比较，2）P ＜0.05。

组别 时间 n TC HDL－C LDL－C TG高剂量组 治疗前158 6.28±1.32 0.86±0.21 4.95±1.38 3.11±1.50治疗后 158 3.56±1.481）2） 1.49±0.231）2） 2.38±0.551）2） 3.01±0.121）2）低剂量组 治疗前 166 6.56±1.67 0.83±0.31 5.01±1.24 3.08±1.33治疗后 166 4.78±1.541） 1.15±0.181） 3.11±0.431） 3.07±0.45

2.2 两组治疗前后血管内皮功能比较 治疗后两组患者NO、CGRP 水平及△D%均升高，ET－1 水平 降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P ＜0.05），但高剂量组治疗后血管内皮功能改善优于低剂量组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后血管内皮功能比较

表2 两组治疗前后血管内皮功能比较

与同组治疗前比较，1）P ＜0.05；与低剂量组治疗后比较，2）P ＜0.05。

组别 时间 n NO（mg／L） ET－1（pg／L） CGRP（mg／L） △D%高剂量组 治疗前 158 43.25±4.68 95.32±8.66 24.65±6.23 3.42±1.28治疗后 158 74.56±6.271）2） 52.48±7.901）2） 51.09±7.671）2） 8.34±2.571）2）低剂量组 治疗前 166 44.34±5.42 94.87±8.23 25.03±5.98 3.73±2.47治疗后 166 53.77±6.131） 72.01±6.841） 33.16±5.761） 4.72±1.091）

2.3 两组患者用药期间不良反应情况 高剂量组用药期间共出现谷氨酸氨基转移酶升高8例，血小板减少1例，肌痛2例，皮疹、瘙痒共5例，不良反应发生率10.13%。低剂量组出现谷氨酸氨基转移酶升高7例，血小板减少5例，皮疹、瘙痒等4例，不良反应发生率9.64%。给予对症处理后均缓解。两组不良反应率比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

3 讨 论

急性冠脉综合征（ACS）是老年人常见且严重的心血管疾病，伴有高血压、吸烟、高脂血症等并发症患者发病率更高。高血脂能使血管内皮的完整性及平滑肌细胞遭到破坏，加速炎症物质活化血小板，加重动脉硬化的发生及发展。ACS 常以胸闷、阵发性胸痛为主症，可引发心力衰竭、心律失常甚至急性猝死，严重危害患者生命安全。由于ACS与炎症反应密切相关，术后如不及时治疗，远期再狭窄或血栓堵塞血管的情况会再次出现，而血管内皮舒张收缩功能异常会伴随冠状动脉粥样硬化时出现，会导致动脉血液供应，使心肌局部缺血加重，极大影响患者术后恢复［4］。PCI治疗ACS可以通过抑制平滑肌增生降低再狭窄发生率，显著改善患者心脏缺血问题。

NO 作为重要的血管舒张因子之一，可以由细胞膜扩散进入平滑肌细胞，使其松弛，从而扩张血管，降低血压，同时可以抑制血小板凝集及对血管内皮的黏附，防止血栓形成及动脉粥样硬化发生。CGRP 广泛存在于心血管系统中，其与受体结合后会升高细胞内的环腺苷酸，从而发挥相应的舒张冠脉血管、防止动脉粥样硬化形成的生物学作用。与以上两者作用相反。ET－1在血管内皮功能受损时可迅速增加，发挥缩血管功能。因此ET－1降低预示着血管内皮功能逐渐恢复良好［5］。

他汀类作为心血管常用药物，可通过抑制HMG－CoA还原酶和胆固醇合成而降低血浆胆固醇水平，从而改善血脂状况。但是究竟多大剂量的药物可以发挥临床最佳疗效仍是广大医学工作者研究的热点。国外学者Cannon参与了多个相关的大型试验分析，包含27 000例患者，研究资料包括阿托伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀等多个试验，剂量范围从10mg／d～80mg／d，综合数据表明给予患者大剂量他汀类药物治疗后，冠心病死亡或心肌梗死的危险性降低了16%。邓少雄等［6］采用40mg剂量的阿托伐他汀药物对71例急性心肌梗死PCI术后患者进行观察，发现与20mg剂量的患者相比，40mg剂量可更显著降低TC、LDL－C、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素－6水平，且用药安全性方面差异无统计学意义。Yong等［7］的研究亦表明，其可以改善血管内皮功能，作用机制可能为在升高HDL－C的同时降低LDL－C 水平，可以显著减少脂质在病变部位的沉积，阻止冠状动脉粥样硬化的形成。本研究采用20 mg／d与40 mg／d的阿托伐他汀钙片对冠脉介入患者进行治疗，结果表明两组患者血脂水平及血管内皮功能均较治疗前显著改善，但高剂量药物作用更明显，虽然高剂量药物可能会有肌痛等副反应发生，但是两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

高剂量阿托伐他汀钙片治疗可以更好地改善冠脉介入治疗后患者血脂水平及血管内皮功能情况，降低PCI术后再狭窄率，提高患者生活质量，改善预后。

［1］ 李松森.不同剂量阿托伐他汀对冠脉支架植入术患者血脂和C反应蛋白的影响［J］.中国民康医学，2012，24（16）：1921－1922.

［2］ 郭志强，杨秋娴，龙明.阿托伐他汀对冠心病患者血流动力学的影响观察［J］.四川医学，2013，34（12）：1884－1886.

［3］ 刘军，王珊珊，赵丕田.观察大剂量阿托伐他汀治疗冠心病患者介入术后的疗效及安全性［J］.中国实用医药，2013，8（25）：177－178.

［4］ 徐志清，黄瑛，张代富.经皮冠脉介入术前负荷剂量阿托伐他汀对急性心梗患者血小板指标及血脂水平的影响［J］.微循环学杂志，2013，23（4）：27－29.

［5］ 王莹，吴昱.阿托伐他汀降低冠心病患者血浆炎症因子水平研究［J］.中国医刊，2013，48（2）：47－48.

［6］ 邓少雄，郑渊，郭南鸥.大剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死PCI术后的抗炎作用及血管内皮功能的影响［J］.中国临床实用医学，2009，3（11）：76－77.

［7］ Yong H，Wang X，Mi L，et al.Effects of atorvastatin loading prior to primary percutaneous coronary intervention on endothelial function and inflammatory factors in patients with ST－segment elevation myocardial infarction［J］.Exp Ther Med，2014，7（2）：316－322.