SOX方案与FOLFOX4方案治疗进展期胃癌的临床疗效和安全性探讨

2014-05-25李雅冰

中国医药指南 2014年23期

关键词：氟尿嘧啶奥沙利叶酸

李雅冰

（郑州大学附属肿瘤医院药学部，河南郑州 450008）

SOX方案与FOLFOX4方案治疗进展期胃癌的临床疗效和安全性探讨

李雅冰

（郑州大学附属肿瘤医院药学部，河南郑州 450008）

目的研究SOX（维康达+奥沙利铂）方案与FOLFOX（氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂）方案治疗进展期胃癌的临床疗效和安全性。方法选取2012年3月至2013年6月我院收治的进展期胃癌患者120例，随机分为Ⅰ组和Ⅱ组，每组60例，Ⅰ组应用SOX方案进行治疗，Ⅱ组应用FOLFOX4方案进行治疗，比较两组的临床疗效以及不良反应发生情况。结果Ⅰ组总有效率51.7%明显高于对照组总有效率36.7%，两组比较具有统计学差异（P＜0.05）；Ⅰ组在心脏毒性、白细胞低等不良反应发生率明显低于Ⅱ组，两组比较具有统计学差异（P＜0.05）；Ⅰ组恶心呕吐不良反应发生率明显高于Ⅱ组，两组比较具有统计学差异（P＜0.05）。结论SOX方案在治疗进展期胃癌的临床疗效以及安全性总体上优于FOLFOX4方案，值得在临床上推广应用。

SOX方案；FOLFOX4方案；临床疗效；安全性；进展期胃癌

胃癌在我国各种恶性肿瘤中居首位，胃癌发病有明显的地域性差别，在我国的西北与东部沿海地区胃癌发病率比南方地区明显为高。疼痛与体质量减轻是进展期胃癌最常见的临床症状。患者常有较为明确的上消化道症状，如上腹不适、进食后饱胀，随着病情进展上腹疼痛加重，食欲下降、乏力。根据肿瘤的部位不同，也有其特殊表现[1]。有部分学者认为D2手术是治疗进展期胃癌标准的手术方式，但是临床上患者的生存率仍然居高不下，因此急需寻找安全有效的治疗方法来提高患者的生存率，改善患者的生活质量。本文研究SOX（维康达+奥沙利铂）方案与FOLFOX（氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂）方案治疗进展期胃癌的临床疗效和安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月至2013年6月我院收治的进展期胃癌患者120例，所有患者患者均经确诊为胃癌，心脏、肝功能均正常，无不可控制的良性疾病比如肾、肺等脏器的感染。将患者随机分为Ⅰ组和Ⅱ组，Ⅰ组60例，男性32例，男性28例，年龄34～70岁，平均年龄为（46.3± 0.4）岁，腹腔淋巴结转移32例，左锁骨上淋巴结转移4例，肝转移11例，肺转移13例。Ⅱ组患者60例，男性32例，女性28例，年龄33～70岁，平均年龄为（45.6±0.5）岁，腹腔淋巴结转移31例，左锁骨上淋巴结转移5例，肝转移11例，肺转移13例。两组患者年龄、性别以及病情均无显著差异，可以用来比较。

1.2 方法

SOX方案：第1天应用奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注，第1～14天连续口服维康达80 mg/m2每天，每天服用2次，3周为一个周期，治疗3个周期。FOLFOX方案：第1天给药奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注，亚叶酸钙400 mg/m2静脉滴注；5-氟尿嘧啶2400 mg/m2持续静脉滴注维持46 h；2周为一个周期，共治疗3个周期。治疗过程中根据患者不良反应适量调整药物用量。

1.3 疗效评价

按照RECIST1.1标准进行评价：分为完全缓解、部分缓解、病情稳定以及病情进展[2]。总有效=完全缓解+部分缓解。

1.4 统计学方法

所得数据均在SPSS17.0统计软件进行分析和处理，一般资料用均数±标准差()形式表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

由表1可知，Ⅰ组总有效率51.7%明显高于对照组总有效率36.7%，两组比较具有统计学差异（P＜0.05）。

2.2 两组不良反应发生情况比较

两组均出现血小板低、贫血、感染、转氨酶升高、肾功能损伤、白细胞低、恶心呕吐、周围神经炎以及黏膜炎等不良反应，其中Ⅰ组无心脏毒性发生，白细胞低19例，发生率为31.7%，恶心呕吐23例，发生率为38.3%，Ⅱ组心脏毒性12例，发生率为20%，白细胞低46例，76.7%，恶心呕吐8例，发生率为13.3%。两组比较具有统计学差异（P＜0.05）。

3 讨论

据统计胃癌发病有明显的地域性差别，在我国的西北与东部沿海地区胃癌发病率比南方地区明显为高。长期食用薰烤、盐腌食品的人群中胃远端癌发病率高，与食品中亚硝酸盐、真菌毒素、多环芳烃化合物等致癌物或前致癌物含量高有关；吸烟者的胃癌发病危险较不吸烟者高50%。我国胃癌高发区成人Hp感染率在60%以上。幽门螺杆菌能促使硝酸盐转化成亚硝酸盐及亚硝胺而致癌；Hp感染引起胃黏膜慢性炎症加上环境致病因素加速黏膜上皮细胞的过度增殖，导致畸变致癌。幽门螺杆菌的毒性产物CagA、VacA可能具有促癌作用，胃癌患者中抗CagA抗体检出率较一般人群明显为高。目前临床上主要的治疗方法为手术，但是对于无法进行手术治疗的进展期胃癌患者，化疗是缓解病情的有效方法，化疗可以延缓病情，控制肿瘤的生长[3]。

本文化疗应用的维康达是一种复方制剂，其组份为：替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾。奥沙利铂的分类为具有细胞毒作用的其他抗癌药物，ATC编号L01XA03。奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，其中铂原子与1，2二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合。5-氟尿嘧啶是以抗代谢物而起作用，在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，而干扰DNA的合成。氟尿嘧啶同样可以干扰RNA的合成。静脉用药后，氟尿嘧啶广泛分布于体液中，并在4 h内从血中消失。它在被转换成核苷酸后。被活跃分裂的组织及肿瘤所优先摄取，氟尿嘧啶容易进入脑脊液中。约20%以原型从尿排泄，其余大部分在肝中由一般对尿嘧啶代谢的机制所代谢。五氟尿嘧啶和6-巯基嘌呤作为最早的抗癌药物，均从海参中提炼。亚叶酸钙(简称CF或LV)是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐，系叶酸在体内的活化形式。常用作氨蝶呤及氨甲蝶呤过量时的解毒剂。此外尚可用于巨幼红细胞性贫血以及白细胞减少症。亚叶酸钙为抗贫血药，也是抗肿瘤的辅助用药。其中FOLFOX方案很早就用于治疗大肠癌，但是后来发现对胃癌也有较好的临床疗效，亚叶酸钙在里面具有调节剂的作用，可以调剂5-氟尿嘧啶的生化反应，提高其临床疗效[4,5]。