哌唑嗪联合普萘洛尔预防食管胃底静脉曲张再出血32例观察

王 隽

（江苏省常熟市海虞卫生院，江苏 常熟 215519）

哌唑嗪联合普萘洛尔预防食管胃底静脉曲张再出血32例观察

王 隽

（江苏省常熟市海虞卫生院，江苏 常熟 215519）

目的观察哌唑嗪联合普萘洛尔预防食管胃底静脉曲张再出血的疗效。方法选取63例经内科治疗缓解的肝硬化门静脉高压并发食管胃底静脉曲张破裂出血患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组给予口服哌唑嗪和普萘洛尔，对照组给予口服维生素，对两组患者对疗效进行观察与分析。结果治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论哌唑嗪联合普萘洛尔预防食管胃底静脉曲张再出血疗效较为良好，值得推广。

哌唑嗪；普萘洛尔；食管胃底静脉曲张；出血；疗效

肝硬化属于肝脏慢性、进行性、弥漫性病变，由不同病因引起。门静脉高压并发食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化患者的首位死亡原因[1]。患者每次出血后6周内病死率约为15%～20%[2]。为控制门静脉高压并发食管胃底静脉曲张破裂出血后的高复发风险，患者出院前即应接受预防复发的治疗，药物治疗是主要的预防方法。我们用哌唑嗪联合普萘洛尔预防食管胃底静脉曲张再出血，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

63例均为我院2007年～2011年收治并经内科治疗缓解的肝硬化门静脉高压并发食管胃底静脉曲张破裂出血患者。该组患者均无顽固性腹水，无严重的心血管疾病、慢性支气管炎、支气管哮喘。63例随机分为治疗组和对照组，治疗组32例，男21例，女11例，年龄41～62岁，平均51.2岁，肝功能Child分级，A 级6例，B级14例，C级12例；对照组31例，男19例，女12例，年龄42～60岁，平均50.5岁，肝功能Child分级，A 级7例，B级14例，C级10例。两组患者的年龄、性别、肝功能Child分级均有可比性。

1.2 用药方法

患者经内科治疗出血停止3～7 d后，开始服药。治疗组给予口服哌唑嗪和普萘洛尔，哌唑嗪首剂0.5 mg，，以免发生严重的体位性低血压、眩晕、头痛、心悸、出汗等“首剂综合征”反应，以后逐渐增加至1毫克/次，每日3次，普萘洛尔起始剂量10毫克/次，2次/天，逐渐递增，每3 d增加10 mg，至患者静息心率下降到基础心率的75%或静息心率达55～60次/分，且收缩压不低于90 mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）为维持量，最大剂量可达40毫克/次，3次/天；对照组给予口服维生素E100毫克/次，每天3次。出院后继续按以上方案治疗。最初每个月随访1次血常规、大便隐血试验、肝功能、腹部B超，半年后每3个月随访1次，有再出血者停止观察，住院治疗，无再出血者随访满2年。

1.3 疗效判断

治疗期间，若观察到患者出现呕血、黑便、大便隐血试验阳性、血红蛋白下降等症状、体征，则可判断为再出血。无再出血为治疗有效，有再出血为治疗无效。

2 结 果

由表1可见治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1 两组患者临床疗效比较

3 讨 论

肝门静脉系由门静脉及其属支组成，收集腹盆部消化道、脾脏、胰腺和胆囊的静脉血。门静脉的属支包括肠系膜上静脉、脾静脉、肠系膜下静脉、胃左静脉、胃右静脉、胆囊静脉和附脐静脉。门静脉多由肠系膜上静脉和脾静脉在胰颈后面汇合而成，在肝门部分为两支，分别进入肝左叶和肝右叶。门静脉在肝内反复分支，最终注入肝血窦。肝血窦含有来至门静脉和肝固有动脉的血液。肝血窦内的血液经肝静脉注入下腔静脉。正常成人的肝血流量约1500 mL/min，其中2/3的血液和1/2的氧供来自门静脉。在门静脉系血流受阻和（或）血流量增加时，门静脉及其属支压力升高。门静脉压力持续升高＞10 mm Hg即出现曲张静脉，＞12 mm Hg时则会导致曲张静脉破裂出血的危险增加[2]。肝硬化患者门静脉压力一般在20 mm Hg左右。门静脉与体静脉之间有广泛的交通支。门静脉高压时，这些交通支大量开放并扩张成为曲张的静脉，使瘀滞在门静脉系统的血液不流经肝脏而直接回流到上腔静脉和下腔静脉，形成食管下段与胃底静脉曲张。患者发生食管胃底静脉曲张破裂出血后，若未能有效地控制门静脉高压，则1～2年内常有复发性再出血。一般认为，门静脉压力低于12 mm Hg者不会发生静脉曲张出血，门静脉压力较基线值下降超过20%者，再出血风险亦会显著下降[3]。

哌唑嗪为α1肾上腺素受体阻断剂，能选择性地与突触后膜的α1受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性，对α1受体不产生激动作用，因此，能阻断去甲肾上腺素与血管壁α1受体的结合，拮抗去甲肾上腺素对血管平滑肌的收缩作用，使回流至门静脉系的血流减少，从而降低门静脉压力[4]。肝硬化门静脉高压患者口服哌唑嗪3～8周，门静脉压力下降18%。普萘洛尔为非选择性β肾上腺素受体阻断剂，主要通过以下机制降低门静脉压力[5]：①通过阻断心脏的β1受体，拮抗去甲肾上腺素对心脏的作用，减慢心率，降低心肌收缩力，进而减少门静脉血流量，使门静脉压力降低。②通过阻断肝动脉血管壁的β2受体，拮抗去甲肾上腺素对肝动脉的舒张作用，引起肝动脉收缩，血流量减少，经肝固有动脉注入肝血窦的动脉血减少，肝血窦内压力降低，门静脉血流阻力减小，致门静脉压力下降。肝硬化门静脉高压患者给予足量的普萘洛尔，门静脉压力可下降25%。此外，普萘洛尔能选择性减少门静脉侧支循环血流量，使通过胃—食管侧支循环的血流量减少，曲张静脉的内径缩小，血管壁张力降低，血管静脉压下降，导致曲张静脉出血的风险降低。循证医学证据表明，普萘洛尔可使肝硬化门静脉高压患者的出血率降低约50%[6,7]。哌唑嗪与普萘洛尔联用，可以协同降低肝硬化门静脉高压患者的门静脉压力，从而降低食管胃底静脉曲张破裂出血的危险性。

本次研究结果显示，对于食管胃底静脉曲张破裂再出血来说，两药合用并长期服用能够起到较好的预防作用，值得进一步研究总结。

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[5] Akahoshi T,Hashizume M,Tomikawa M,et al.Long-term results of balloon-occluded retrograde transvenous obliteration for gastric variceal bleeding and risky gastric varices: A 10-year experience [J].J Gastroenterol Hepatol,2008,23(11):1702-1709.

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R982；R571.3

B

1671-8194（2014）23-0118-02