二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕的临床疗效观察

张书芳

（山东省莘县人民医院产一科，山东 莘县 252400）

二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕的临床疗效观察

张书芳

（山东省莘县人民医院产一科，山东 莘县 252400）

目的探讨多囊卵巢综合征合并不孕患者治疗中克罗米芬联合二甲双胍的临床效果。方法选取2011年至2012年我院收治的多囊卵巢综合征合并不孕患者96例，随机分为两组，分别采取单纯克罗米芬治疗和克罗米芬与联合二甲双胍治疗，对比两组治疗效果。结果治疗后研究组患者空腹胰岛素（FINS）、促卵泡激素（FSH）、空腹血糖（FPG）、促黄体激素（LH）、睾酮（T）均明显低于对照组，子宫内膜厚度相比对照组明显增加，妊娠率与显著优于对照组。结论二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕能够有效改善患者体内激素水平，增加子宫内膜厚度，有效提高治疗后的妊娠率，应当进一步深入研究。

二甲双胍；克罗米芬；多囊卵巢综合征；不孕

多囊卵巢综合征（PCOS）是以高雄激素血症与持续无排卵为特征的妇科疾病，是无排卵性不孕症的最主要致病原因之一。近年来的临床研究发现，继发性高胰岛素血症与胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征中起到了重要的作用[1]。二甲双胍是2型糖尿病的主要治疗药物，能够增加胰岛素敏感性。本次临床研究在PCOS合并不孕症治疗中应用二甲双胍联合克罗米芬联合方案，探讨PCOS合并不孕的有效治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次临床研究选取范围为我院2011年1月至2012年12月收治的PCOS患者，均符合欧洲人类生殖协会ESHRE与美国生殖医学会ASRM在2003年联合制定的诊断标准[2]。共选取病例96例，年龄22～34岁，平均（26.1±3.6）岁，均为原发性不孕症，均不存在生殖系统的器质性病变，以输卵管通液术或碘油造影术检查确定输卵管通畅，排除库欣综合征、高泌乳素血症等内分泌疾病，排除心肝肺肾等重要器官功能性障碍患者，排除二甲双胍禁忌证患者，均签订知情同意书。以随机数字表法将患者盲分为2组，对照组患者以克罗米芬进行治疗，研究组患者采用二甲双胍联合克罗米芬的治疗方案。两组患者的一般资料进行统计学分析，组间差异不具有统计学意义。

1.2 治疗方法

对照组患者在月经周期的第5天口服克罗米芬（枸椽酸氯米芬胶囊，生产厂家为广州康和药业有限公司，生产批号为国药准字H44021970），剂量为每天50 mg，持续用药5 d。研究组患者在月经周期第5天口服克罗米芬，剂量为每天50 mg，持续用药5 d，同时加用二甲双胍（盐酸二甲双胍缓释片，生产厂家为江苏祥瑞药业有限公司，生产批号为国药准字H20051653），剂量为每次500 mg，每天3次。以阴道B型超声对患者卵泡与子宫内膜生长发育的情况进行监测。在优质卵泡平均直径超过20 mm的时候，以6000～10000 U的人绒毛膜促性腺激素HCG进行注射，对患者同房受孕进行教育指导。

1.3 观察指标

对两组患者的空腹胰岛素（FINS）、促卵泡激素（FSH）、空腹血糖（FPG）、促黄体激素（LH）、睾酮（T）的水平进行监测，同时记录两组患者的排卵率、妊娠率、早孕流产率以及子宫内膜厚度，并行统计学分析。

1.4 统计学方法

本组数据采用SPSS15.0软件包进行处理，排卵率、妊娠率、早孕流产率比较采用卡方检验，FINS、FSH、FPG、LH、T以及内膜厚度指标采用（）表示，组间比较进行t检验，均以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 激素水平与子宫内膜厚度

两组患者FINS、FSH、FPG、LH、T以及内膜厚度变化，见表1。研究组患者治疗后FINS、FSH、FPG、LH、T相比对照组显著降低（P＜0.05），内膜厚度相比对照组显著增加（P＜0.05）。

2.2 血液流变学指标比较

两组患者排卵率、妊娠率与早孕流产率统计结果，见表2。两组患者治疗后排卵率相比无显著性差异（P＞0.05），研究组患者妊娠率显著高于对照组（P＜0.05），早孕流产率显著低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组患者FINS、FSH、FPG、LH、T以及内膜厚度变化()

表1 两组患者FINS、FSH、FPG、LH、T以及内膜厚度变化()

组别FSH(U/L)FINS(μU/mL)LH(IU/L)FPG(mmol/L)T(ng/L)内膜厚度(mm)研究组(n=48)4.34±1.1712.48±2.334.41±1.204.10±0.351.66±0.848.72±0.41对照组(n=48)7.61±0.8117.66±2.914.73±1.564.26±0.772.97±0.586.84±0.79 t 2.5634.7010.3550.1571.2662.805 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表2 两组患者排卵率、妊娠率与早孕流产率比较[n(%)]

3 讨 论

PCOS的发病机制还不能明确，通常认为与代谢、肾上腺功能失常、遗传等因素相关。就诊主诉多以不孕为主，治疗方案大多以调节生育功能与促进排卵为主，FINS、FSH、FPG、LH、T等激素水平通常表现为异常升高。促黄体激素水平的升高能够引发卵泡膜细胞功能的异常亢进，从而引发卵巢的多囊性改变与高雄激素血症的发生；促卵泡激素升高会导致卵巢颗粒细胞的功能性障碍，导致排卵与月经的异常，从而影响受孕；胰岛素升高能够减少胰岛素样生长因子结合蛋白，减少雌孕激素对子宫内膜的保护作用，通过对子宫内膜生长发育的作用，影响正常妊娠过程[3]。克罗米芬是类固醇类的抗雌激素药物，能够以竞争性的方式与雌激素受体结合，改善患者的排卵情况，是当前PCOS治疗中促排卵药物的首选。单独使用克罗米芬能够获得较高的排卵成功率，但妊娠率却不高。本次临床研究中，单用克罗米芬的排卵率为77.08%，而妊娠率仅为18.75%。应与克罗米芬所致的宫颈黏液浓度增加，从而影响到胚胎着床相关。二甲双胍是2型糖尿病的主要治疗药物，而缓解胰岛素抵抗作用的药物已经被证实能够对PCOS治疗起到有效的促进作用。二甲双胍能够通过增加周围组织对胰岛素的敏感程度，减少胰岛素抵抗的发生，破坏PCOS下血压高胰岛素与高雄激素的恶性循环，在有效改善胰岛素抵抗状况的同时，纠正高雄激素血症，降低雄激素水平[4]。本次临床研究中，二甲双胍联合克罗米芬能够有效降低患者体内激素水平，相比单用克罗米芬在妊娠率与子宫内膜厚度增加及降低早孕流产率方面有显著的效果，而对增加排卵率方面无明显作用，应当与二甲双胍对排卵促进没有作用相关。

综上所述，二甲双胍联合克罗米芬能够有效治疗多囊卵巢综合征合并不孕，提高妊娠率，改善患者激素水平，增加子宫内膜厚度，具有较高的临床价值。

[1] 张丽霞,马振亚,张静,等.二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征合并高胰岛素血症原发不孕30例疗效分析[J].海南医学, 2010,21(11):41-42.

[2] The Rotterdam ESHRE/ASRM Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnosti ccriteria and long term health risk s related to policy sticovary syndrome[J]. Fertil Steril,2004,81(1):19-25.

[3] 韩雪梅.二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕的临床观察[J].中国实用医药,2007,2(2):76-77.

[4] 吴佳莹.二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕的疗效评价[J].中国药业,2013,22(5):20-21.

Observation on Clinical Curative Effect of Metformin Combined with Clomiphene in Treatment of Patients with Polycystic Ovary Syndrome with Infertility

ZHANG Shu-fang
(No.1 Department of Obstetrics, Shenxian People’s Hospital, Shenxian 252400, China)

ObjectiveTo study the clinical effect of metformin combined with clomiphene in treatment of patients with polycystic ovary syndrome with infertility.Methods96 cases of patients with polycystic ovary syndrome with infertility in our hospital from 2011 to 2012 were selected, they were randomly divided into two groups, and treated with only clomiphene and metformin combined with clomiphene, the treatment effects of two groups were compared.ResultsAfter treatment, the fasting insulin (FINS), follicle stimulating hormone (FSH), fasting blood glucose (FPG), luteinizing hormone (LH), testosterone (T) of the study group were significantly lower than those in the control group, the endometrial thickness of the study group increased significantly comparing to the control group, and the pregnancy rate was significantly better than the control group.ConclusionMetformin combined with clomiphene in treatment of polycystic ovary syndrome with infertility can effectively improve patients with hormone levels, increase endometrial thickness, and effectively improve the pregnancy rate after the treatment, it should be deeply studied.

Metformin; Clomiphene citrate; Polycystic ovary syndrome; Infertility

R711.6

B

1671-8194（2014）23-0055-02