二草清肝汤联合干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效观察

姜跃炜叶 瑾朱小区

1浙江省温州市中医院检验科 温州 325000 2浙江省温州市中医院肝病科

·经验交流·

二草清肝汤联合干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效观察

姜跃炜1叶 瑾1朱小区2

1浙江省温州市中医院检验科 温州 325000 2浙江省温州市中医院肝病科

慢性乙型肝炎；二草清肝汤；干扰素

干扰素或核苷类药物均通过抗病毒治疗抑制或清除乙型肝炎病毒（HBV）治疗慢性乙型肝炎（CHB），延缓疾病进展，降低肝硬化及肝细胞癌的发生几率。笔者应用二草清肝汤联合干扰素治疗慢性乙型肝炎患者，观察前者是否有助增强干扰素的抗病毒、保肝护肝、抗纤维化等作用，并减轻后者的毒副作用，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2010年6月—2013年6月我院门诊和住院慢性乙型肝炎患者63例，随机分为治疗组30例，男24例，女6例，年龄19～44岁，平均（30.63±5.65）岁；对照组33例，男28例，女5例，年龄18～41岁，平均（28.55±5.72）岁。两组性别、年龄、肝功能、乙肝病毒载量及肝硬化等指标差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者近6个月内未进行任何抗病毒治疗。

1.2 诊断标准 慢性乙型肝炎诊断符合2010年中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会制订的《慢性乙型肝炎防治指南》标准[1]，并排除其他病毒重叠感染。

2 方法

2.1 治疗方法 两组均予聚乙二醇干扰素（PEGIFNα-2a，规格：180μg/支）180μg，皮下注射，1周1次，疗程48周。治疗组加服二草清肝汤，组方：鸡骨草、白蜈蚣、白术、茵陈、茯苓各15g，泽泻、香附、郁金、枳壳各10g，谷芽20g，甘草5g。1天1剂，水煎2次，取200mL分2次口服，疗程48周。两组均建议合理饮食，适当休息。治疗期间均不加用降转氨酶药、其他抗病毒药和免疫调节药物。

2.2 观察指标 观察两组治疗前和治疗24、48周肝功能、病毒血清学指标（HBsAg、HBeAg、HBV-DNA）及AFP、HA等指标。

2.3 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行统计处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间均数比较用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 疗效标准 完全应答：肝功能ALT恢复正常，病毒血清学指标HBV-DNA、HBeAg阴转，HBeAb阳转；部分应答：肝功能ALT＜1.5ULN,病毒血清学指标HBV-DNA下降至少2个对数级，HBeAg定量下降；无应答：肝功能、病毒血清学指标均未好转。以完全应答+部分应答为有效，无应答为无效。

3.2 两组临床疗效比较 治疗48周，治疗组30例中有效25例，无效5例，有效率83.33%；对照组33例中有效21例，无效12例，有效率63.63%。两组有效率比较差异有统计学意义（χ2=4.08，P＜0.05）。

3.3 两组血清病毒学指标比较 两组HBeAg、HBV-DNA等指标治疗后均较治疗前显著下降（P均＜0.05）。但治疗24周，治疗组较对照组下降更明显（P均＜0.05），治疗48周两组指标差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后HBsAg均显著下降，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组HBsAg、HBeAg、HBV-DNA水平比较（±s）

表1 两组HBsAg、HBeAg、HBV-DNA水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别n/例HBsAg /（log IU/mL）HBeAg /（log S/CO）HBV-DNA /（log IU/mL）治疗组30对照组33治疗前治疗24周治疗48周治疗前治疗24周治疗48周3.43±0.83 3.08±0.92* 2.30±0.96* 3.73±0.74 2.99±1.15* 2.41±0.91* 2.55±0.59 1.02±0.89*△0.62±0.78* 2.48±0.72 1.86±0.96* 1.39±0.91* 6.58±1.14 2.31±2.59*△1.80±2.21* 6.80±0.94 3.88±2.77* 3.15±2.88*

表2 两组治疗前后ALT、AFP、HA、WBC、PLT值比较（±s）

表2 两组治疗前后ALT、AFP、HA、WBC、PLT值比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别治疗组对照组n/例30 30 30 33 33 33治疗前治疗24周治疗48周治疗前治疗24周治疗48周ALT/（U/L）224.03±86.43 65.60±43.46*△35.56±21.62*△216.73±84.51 102.33±68.30* 90.09±22.21* AFP/（ng/mL）31.73±25.23 7.72±2.75*△4.50±2.02* 34.01±25.06 16.48±6.14* 5.60±2.83* HA/（μg/L）187.60±80.56 87.68±40.17*△75.93±16.36* 171.86±82.52 124.59±63.20* 82.63±23.24* WBC/（×109/L）4.61±1.34 3.39±0.95* 3.50±1.11* 4.66±1.18 3.33±1.03* 3.43±0.94* PLT/（×109/L）170.50±54.07 123.90±47.56* 130.76±47.43* 173.36±53.27 108.51±32.19* 115.06±44.23*

3.4 两组治疗前后肝功能等指标比较 两组ALT、AFP和HA等指标治疗后较治疗前均有显著下降（P均＜0.05）。治疗24周治疗组ALT、AFP、HA较对照组下降显著，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组治疗后WBC和PLT均较治疗前显著下降（P均＜0.05），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3.5 不良反应 两组无明显不良反应发生。

4 讨 论

慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，抗病毒治疗是关键[1]。干扰素通过免疫调节和抗病毒双重作用抑制HBV病毒复制[2-4]，但是使用干扰素治疗病毒性肝炎可出现多种不良反应如流感样综合征、白细胞和血小板减少症等[1]。

慢性乙型肝炎依其不同的临床表现及其疾病发展的不同阶段，可归属于中医“胁痛”、“黄疸”、“积聚”、“鼓胀”等范畴。其病机为人体正气不足，外邪入侵，邪毒内伏，日久致气虚、气滞、痰阻、毒蕴，血瘀而成。脾为后天之本，受制于肝，肝病必传脾。治疗应健脾益气扶正，兼顾清热利湿祛邪。二草清肝汤是本院肝病科治疗病毒性肝炎的经验方，方中鸡骨草具有清热解毒、舒肝散瘀之功效；白蜈蚣清热解毒、清利湿热，降低谷丙转氨酶；茯苓、白术健脾除湿；甘草、茵陈清热利湿；泽泻利水泄热；香附、郁金疏肝气，解郁结；枳壳破气、行痰，消积；谷芽健脾消食。药理研究证实，鸡骨草有防治乙型肝炎病毒的作用，韦敏等[5]研究显示，鸡骨草能有效抑制HepG细胞HBsAg和HBeAg的分泌；黄芪能明显减轻肝纤维化程度及肝超微结构的病理改变，具有显著抗纤维化作用[6]；茯苓具有免疫调节、保肝、抗肿瘤、抗炎、抗病毒等药理作用[7]。

我们既往研究显示[8]，二草清肝汤具有阻断内毒素性肝脏炎症反应，减轻肝组织损伤的作用。本研究结果显示，二草清肝汤联合干扰素治疗慢性乙型肝炎患者治疗有效率优于单用干扰素治疗，治疗24周治疗组ALT、HBeAg、HBV-DNA、AFP和HA等指标即比对照组显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示二草清肝汤可增强干扰素抗病毒以及抗纤维化的疗效。两组治疗后引起白细胞和血小板水平下降差异无统计学意义，提示二草清肝汤对干扰素引起白细胞和血小板减少症上无预防改善作用。

综上所述，二草清肝汤联合干扰素治疗慢乙肝患者，可增强干扰素抗病毒、保肝护肝、抗纤维化作用。

［1］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中国肝脏病杂志，2011，3（1）：40-55.

［2］Moucari R，Mackiewicz V，Lada O，et al.Earlyserum HBsAg drop：a strong predictor of sustained virological response to pegylated interferon alfa-2α in HBeAg-negative patients［J］.Hepatology，2009，49（4）：1151-1157.

［3］Lau G，Marcellin P，Peters M.Chronic hepatitis B：a global health problem requiring coherent worldwide treatment strategies［J］.Hepatol Int，2007，1（2）：316-325.

［4］Yuen MF.Revisiting the natural history of chronic hepatitis B：impact of new concepts on clinical management［J］.J Gastroenterol Hepatol，2007，22（7）：973-976.

［5］韦敏，陈晓白.鸡骨草对HepG2.2.15细胞HBeAg和HB-sAg的抑制作用［J］.时珍国医国药，2012，23（4）：972-973.

［6］易善华，李永福.黄芪注射液合丹参注射液治疗慢性肝炎肝硬化45例［J］.浙江中医杂志，2007，42（4）：209-218.

［7］梁学清，李丹丹，黄忠威.茯苓药理作用研究进展［J］.河南科技大学学报医学版，2012，30（2）：154-156.

［8］吴春明，曹家麟，朱小区，等.二草清肝汤预防小鼠内毒素性肝损伤观察及对肝脏TLR4表达的影响［J］.浙江中西医结合杂志，2011，21（8）：524-527.

2014-05-12

修回日期：2014-07-12

浙江省温州市中医药卫生科研项目（No.2012ZB006）

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