医院内泌尿系真菌感染的菌群分布特点及耐药性分析

郑晓伟　张忠　汪官富等

[摘要] 目的 探讨泌尿系真菌感染的菌群分布及耐药性。 方法 对1200例疑似泌尿系感染中分离的124株真菌进行回顾性分析。 结果 共分离出真菌 6 种124株。主要是光滑假丝酵母菌占36.3%，其次是白色假丝酵母菌占29.8%和热带假丝酵母菌占27.4%。光滑假丝酵母菌、白色假丝酵母菌和热带假丝酵母菌对5-氟胞嘧啶和两性霉素B均敏感。氟康唑、伏立康唑对光滑假丝酵母菌、白色假丝酵母菌和热带假丝酵母菌耐药率均<25%。 结论 泌尿系真菌感染以光滑假丝酵母菌、白色假丝酵母菌和热带假丝酵母菌为主，5-氟胞嘧啶和两性霉素B可作为泌尿系真菌感染的首选治疗药物；氟康唑和伏立康唑也是治疗较好的选择。

[关键词] 泌尿系；真菌感染；菌群分布；耐药性

[中图分类号] R519 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）11-0122-03

[Abstract] Objective To discuss bacteria distribution and resistance analysis of urinary tract fungal infection in the hospital. Methods One hundred and twenty-four cases of fungus， which were separated from 1200 cases of suspected patients with urinary system infection， were made retrospective analysis. Results Six kinds of 124 cases fungus， were separated from 1200 samples， which were mainly the candida glabrata（36.3%）， and secondly the candida albicans（29.8%） and candida tropicalis（27.4%）. The candida glabrata， candida albicans and candida tropicalis were all allergic to 5-Flurocytosine （5-FC） and Amphoteric Enzyme B. The resistance rates of Fluconazol and Voriconazole to candida glabrata， candida albicans and candida tropicalis were all less than 25%. Conclusion The mycotic infection of urinary system is mainly candida glabrata， candida albicans and candida tropicalis. 5-Flurocytosine（5-FC） is the best choice of drugs to treat clinical mycotic. Fluconazol and Voriconazole are also the favorable drugs to treat mycotic infection of urinary system.

[Key words] Urinary system； Mycotic infection； Bacteria distribution； Tolerance

泌尿系感染是临床的常见病和多发病，近年来由于广谱抗生素、免疫调节剂和各种医疗侵入性操作方法在临床中的广泛应用，真菌在医院内泌尿系感染中所占比例不断增加，给治疗带来极大的难度[1，2]。为了解我院住院的泌尿系感染患者真菌所占的比例及菌群分布特点和耐药性，为临床治疗和合理应用抗真菌药提供依据，我们回顾性分析了近6年来我院泌尿系感染患者尿液标本中分离的124株真菌的菌群分布特点和耐药性状况，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

本文中的124株真菌均来源于2007年1月～2012年12月我院住院的1200例泌尿系感染患者的清洁中段尿分离的菌株，并已排除同一患者重复培养的菌株。其中男65例，女59例；年龄28～87岁，平均（70.2±7.3）岁，≥60岁101例，占81.5%。

1.2 真菌菌株的分离与鉴定

将收集的标本在法国CHROMagar显色培养基进行接种，30℃～37℃在培养基进行培养48 h，按照菌落不同显色情况判断菌株种类，如菌落呈绿色、蓝色、粉红色和紫色分别表示为白色假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌和光滑假丝酵母菌，如菌落呈无色进一步采用ID32C鉴定板条进行真菌鉴定。所用的光滑假丝酵母菌ATCC 2238NL、热带假丝酵母菌ATCC750、近平滑假丝酵母菌ATCC22019和白色假丝酵母菌ATCC90028等质控菌株均由卫生部临检中心提供。

1.3 药敏试验

对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等5种药物进行药敏试验，实验操作步骤严格按照ATB Fungus3试剂盒所附的说明书进行，对可疑的菌株进一步采用E-test法进行药敏试验。

1.4 统计学分析

采用SPSS18.0统计学软件进行分析，构成比和耐药率均采用百分比（%）表示。

2 结果

2.1 真菌检出率、菌群分布及构成比

1200份标本中共分离出真菌 6 种124株，检出率为10.3%。124株真菌菌群分布及构成比见表1。

3讨论endprint

真菌的内源性感染或机会性感染的原因主要是机体免疫功能的低下[3]。广谱抗生素、免疫调节剂和各种医疗侵入性操作方法等的不断开展，尿路感染中的真菌比例在临床呈明显的上升趋势[4]。本研究结果发现1200份尿液标本中真菌检出率高达10.3%，与吴旭丽等[5]报道的相一致。本组资料中≥60岁101例，占81.5%，提示老龄患者人群更易受到真菌的感染。引起老年人群泌尿系真菌感染的可能因素[6-8]：①老年患者常伴有前列腺增生易导致尿路梗阻继发感染；②老年患者并发其他慢性全身性疾病，如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等；③老年患者由于机体的免疫力、抵抗力和应激反应能力均明显下降，易受真菌侵袭；④老年绝经后妇女由于体内雌激素水平明显下降，泌尿系黏膜发生萎缩，黏膜局部的抗真菌侵袭能力下降，易发生尿路真菌感染。本研究中124株真菌中主要以光滑假丝酵母菌（36.3%）为主，其次是白色假丝酵母菌占29.8%和热带假丝酵母菌占27.4%，与甘澍等[9]报道接近。表明非白色假丝酵母菌在泌尿系真菌感染的比例在不断上升，但与国内大多学者报道的以白色假丝酵母菌为首位不一致[5，6]。我们推测这可能是由于近年来对泌尿系感染预防性应用氟康唑进行抗真菌治疗有关，由于氟康唑抗真菌治疗能降低侵袭性假丝酵母菌感染的发生率，使得白色假丝酵母菌感染率下降，而其他非白色假丝酵母菌感染率会发生相应上升；也有学者认为与尿液中的成分和pH值更适合非白色假丝酵母菌生长繁殖、而不适合白色假丝酵母菌生长繁殖有关[10，11]。

本研究药敏试验结果发现，光滑假丝酵母菌、白色假丝酵母菌和热带假丝酵母菌对5-氟胞嘧啶和两性霉素B均敏感，未发现有耐药情况，表明5-氟胞嘧啶和两性霉素B治疗真菌尿路性感染的敏感性较佳，可作为泌尿系真菌感染的首选治疗药物。5-氟胞嘧啶的作用机制是抑制核酸合成，因此，临床上单独使用5-氟胞嘧啶易诱导其对该菌产生耐药性，故对泌尿系真菌感染严重时临床上常采用5-氟胞嘧啶与其他抗真菌药物联合应用[12]。两性霉素B治疗真菌尿路性感染的敏感性较佳，但其对肝肾的毒性作用明显，临床上一般不推荐试验，目前常选择对肝肾的毒性作用较轻的两性霉素B脂质体[13]。氟康唑和伏立康唑这两种抗真菌药物对光滑假丝酵母菌、白色假丝酵母菌和热带假丝酵母菌具有较好的敏感性，其耐药率均<25%。氟康唑是一种高效、低毒的三唑类抗真菌药，尿液中浓度是血液的10倍以上，是治疗真菌尿路性感染较好的选择药物[14]。但近年来随着氟康唑在临床上的广泛及不规则使用，其后效应是出现了耐氟康唑的白色假丝酵母菌的菌种，使真菌的菌种分布也发生较大的变化[15]。伏立康唑是新型第二代唑类药物，对光滑假丝酵母菌、白色假丝酵母菌和热带假丝酵母菌的耐药性均为0、10.8%和14.7%，可见伏立康唑也是治疗泌尿系真菌感染较好的选择药物。这可能是由于伏立康唑在临床应用时间相对较短，耐药性相对较少[16，17]。近年来，真菌感染的检出率和耐药率呈明显上升趋势且其菌群分布也逐渐变迁。据统计泌尿系感染中真菌检出率>15.0%，在医院感染中所占比例越来越高[18]。特别是多药耐药真菌菌株的不断出现及非白色假丝酵母菌感染率的不断增加，增加了治疗的难度。

总之，泌尿系真菌感染以光滑假丝酵母菌、白色假丝酵母菌和热带假丝酵母菌为主，5-氟胞嘧啶和两性霉素B治疗真菌尿路性感染的敏感性较佳，可作为泌尿系真菌感染的首选治疗药物；氟康唑和伏立康唑具有较好的敏感性，也是临床治疗较好的选择药物。临床医生要根据真菌的药敏检查结果合理选用抗菌药物，减少耐药性的产生。

[参考文献]

[1] 陆军，徐礼锋，祝进. 137例泌尿系真菌感染菌群分布和耐药性分析[J]. 中华医院感染学杂志，2007，17（3）：347-351.

[2] 杨蓬勃，胡云建. 住院患者真菌感染及耐药性分析[J]. 中华医院感染学杂志，2007，17（6）：729-731.

[3] 李晓哲，董海新，高岩，等. 尿路念珠菌感染的菌种构成及其体外对抗真菌药物耐药性的变迁分析[J]. 国际检验医学杂志，2010，9（31）：939-940.

[4] 赵建平，周艳萍，白晓红. 泌尿系感染的病原菌分布及耐药性分析[J]. 中华医院感染学杂志，2004，14（3）：350-352.

[5] 吴旭丽，黄琴香，蔡琳，等. 泌尿系感染真菌分布及耐药性分析[J]. 中华医院感染学杂志，2011，21（1）：192-194.

[6] 赵蓬波，曹亮，侯晓杰. 老年泌尿系深部真菌感染的种类分布特点及耐药性检测[J]. 中国实验诊断学，2009， 13（10）：1428-1429.

[7] 杨静，冯文莉，奚志琴. 医院内泌尿系真菌感染的调查研究[J]. 中国药物与临床， 2007，7（6）：413-414.

[8] Lambiase A，Catania MR，Del Pezzo M，et al. Achromobacterxy losoxidans respiratory tract infection in cystic fibrosis patients[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2011，30（8）：973-980.

[9] 甘澍，何松涛，蓝锴，等. 2006～2008年广东省中医医院泌尿系感染病原菌菌群分布及耐药性分析[J]. 现代泌尿外科杂志，2011，16（4）：362-364.

[10] Rosen GP，Nielsen K，Glenn S，et al. Invasive fungal infections in pediatric oncology patients：11-year experience at a single in stitution[J]. J Pediatr Hematol Oncol，2005，27（3）：135-140.endprint

[11] Tasi HF，Krol AA，Sarti KE，et al. Candidaglabrata PDR1，atranscriptional regulator of a pleiotropic drug resistance network，mediates azole resistance in clinical isolates and petite mutants[J]. Antimicrob Agents Chemoth，2006，50（4）：1384-1392.

[12] 熊瑛，柴宝，曾飞鹏，等. ICU深部真菌感染调查[J]. 中国微生态学杂志，2010，22（1）：64-66.

[13] Sims-McCallen RP. Triple antifungal therapy for the treatment of invasive aspergillosis in a neutropenic pediatric patient[J]. Am J Health Syst pharm，2003，60（22）：2352-2356.

[14] 张秀梅，李洪利，陶凤蓉. 96例泌尿系真菌感染耐药性分析[J]. 中华医院感染学杂志，2010，20（1）：130-131.

[15] 魏雪芳，桂淑玉，李佳斌，等. 87例医院获得性下呼吸道真菌感染分析[J]. 中华医院感染学杂志，2008，18（12）：1695-1697.

[16] 李云，夏正武，李忠涛，等. 泌尿系真菌感染的流行病学调查及耐药性监测分析[J]. 现代预防医学，2013，40（7）：1330-1331，1335.

[17] 杨朵，解泽强，马冬媛，等. 泌尿系真菌感染分布及耐药性[J]. 中华医院感染学杂志，2012，22（24）：5653 -5655.

[18] Tasi HF，Krol AA，Sarti KE，et al. Candida glabrata PDR1，at ranscriptional regulator of a pleiot ropic drug resist ance network，mediat es azole resist ance in clinicalisolates and petite mutants[J]. Antimicrob Agents Chemoth，2006，50（4）：1384-1392.

（收稿日期：2013-11-06）endprint

[11] Tasi HF，Krol AA，Sarti KE，et al. Candidaglabrata PDR1，atranscriptional regulator of a pleiotropic drug resistance network，mediates azole resistance in clinical isolates and petite mutants[J]. Antimicrob Agents Chemoth，2006，50（4）：1384-1392.

[12] 熊瑛，柴宝，曾飞鹏，等. ICU深部真菌感染调查[J]. 中国微生态学杂志，2010，22（1）：64-66.

[13] Sims-McCallen RP. Triple antifungal therapy for the treatment of invasive aspergillosis in a neutropenic pediatric patient[J]. Am J Health Syst pharm，2003，60（22）：2352-2356.

[14] 张秀梅，李洪利，陶凤蓉. 96例泌尿系真菌感染耐药性分析[J]. 中华医院感染学杂志，2010，20（1）：130-131.

[15] 魏雪芳，桂淑玉，李佳斌，等. 87例医院获得性下呼吸道真菌感染分析[J]. 中华医院感染学杂志，2008，18（12）：1695-1697.

[16] 李云，夏正武，李忠涛，等. 泌尿系真菌感染的流行病学调查及耐药性监测分析[J]. 现代预防医学，2013，40（7）：1330-1331，1335.

[17] 杨朵，解泽强，马冬媛，等. 泌尿系真菌感染分布及耐药性[J]. 中华医院感染学杂志，2012，22（24）：5653 -5655.

[18] Tasi HF，Krol AA，Sarti KE，et al. Candida glabrata PDR1，at ranscriptional regulator of a pleiot ropic drug resist ance network，mediat es azole resist ance in clinicalisolates and petite mutants[J]. Antimicrob Agents Chemoth，2006，50（4）：1384-1392.

（收稿日期：2013-11-06）endprint

[11] Tasi HF，Krol AA，Sarti KE，et al. Candidaglabrata PDR1，atranscriptional regulator of a pleiotropic drug resistance network，mediates azole resistance in clinical isolates and petite mutants[J]. Antimicrob Agents Chemoth，2006，50（4）：1384-1392.

[12] 熊瑛，柴宝，曾飞鹏，等. ICU深部真菌感染调查[J]. 中国微生态学杂志，2010，22（1）：64-66.

[13] Sims-McCallen RP. Triple antifungal therapy for the treatment of invasive aspergillosis in a neutropenic pediatric patient[J]. Am J Health Syst pharm，2003，60（22）：2352-2356.

[14] 张秀梅，李洪利，陶凤蓉. 96例泌尿系真菌感染耐药性分析[J]. 中华医院感染学杂志，2010，20（1）：130-131.

[15] 魏雪芳，桂淑玉，李佳斌，等. 87例医院获得性下呼吸道真菌感染分析[J]. 中华医院感染学杂志，2008，18（12）：1695-1697.

[16] 李云，夏正武，李忠涛，等. 泌尿系真菌感染的流行病学调查及耐药性监测分析[J]. 现代预防医学，2013，40（7）：1330-1331，1335.

[17] 杨朵，解泽强，马冬媛，等. 泌尿系真菌感染分布及耐药性[J]. 中华医院感染学杂志，2012，22（24）：5653 -5655.

[18] Tasi HF，Krol AA，Sarti KE，et al. Candida glabrata PDR1，at ranscriptional regulator of a pleiot ropic drug resist ance network，mediat es azole resist ance in clinicalisolates and petite mutants[J]. Antimicrob Agents Chemoth，2006，50（4）：1384-1392.

（收稿日期：2013-11-06）endprint