依帕司他片联合黄葵胶囊治疗糖尿病肾病60例

徐玉梅,金桂兰,郑军

(三峡大学人民医院,湖北省宜昌市第一人民医院1.药学部;2内分泌科,宜昌 443000)

依帕司他片联合黄葵胶囊治疗糖尿病肾病60例

徐玉梅1,金桂兰1,郑军2

(三峡大学人民医院,湖北省宜昌市第一人民医院1.药学部;2内分泌科,宜昌 443000)

目的 观察依帕司他片联合黄葵胶囊对早期糖尿病肾病(DN)患者24 h尿微量清蛋白排泄量(24 hUAE)的影响及其临床疗效。方法将早期DN患者120例随机分为两组各60例,治疗组给予依帕司他片50 mg,tid,po;黄葵胶囊2.5 g,tid,po。对照组单用黄葵胶囊2.5 g,tid,po。均治疗8周,观察两组临床疗效及治疗前后24 hUAE、空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)等指标变化。结果治疗组和对照组治疗后24 hUAE均明显下降,治疗组优于对照组(P＜0.05)。治疗组总有效率93.3%,明显优于对照组(73.3%),差异有统计学意义(P＜0.01)。结论依帕司他片联合黄葵胶囊治疗DN可明显降低24 hUAE,并延缓DN的进展。

依帕司他;黄葵胶囊;肾病,糖尿病

糖尿病肾病(diabetie nephropathy,DN)是糖尿病常见慢性并发症之一,DN患者一旦发展至临床肾病(Ⅳ期),其病情常不可逆转地进展至终末期肾病。有研究显示,积极的干预措施能明显减少和延缓DN发生,尤其是病程早期干预治疗效果甚佳[1],可以避免或延缓进行性发展到终末期肾病。依帕司他片是醛糖还原酶抑制药,通过可逆地抑制与DN发病机制相关的多元醇代谢而对DN起保护作用,在延缓DN发生、发展中起着重要作用。黄葵胶囊能有效清除自由基,降低尿蛋白。2010年10月至2012年10月,笔者应用依帕司他片联合黄葵胶囊治疗早期DN取得较理想的效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院收治的2型DN患者120例,其中男72例,女48例。入选标准:①确诊为2型糖尿病,所有病例均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准;②按Mogensen分期标准,DN分期均为Ⅲ期,即近1个月内连续3次24 h尿微量清蛋白排泄量(urine albumin excretion,UAE)30～300 mg·(24 h)-1,尿常规蛋白阴性,血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(creatinine,Cr)正常。排除标准:①其他疾病导致的肾脏病变,如慢性肾小球肾炎、高血压肾病、泌尿系感染、自身免疫性疾病;②妊娠或哺乳期患者;③有严重的心、脑、肝、肾并发症或并发其他原发疾病者;④有糖尿病酮症或酸中毒患者;⑤感染、发热及肿瘤患者。采用随机数字表分组法,将入选患者分为两组,每组60例。治疗组平均(55±12.6)岁,病程4～22年,平均病程12.8年,24 hUAE(195.8±36.9)mg,BUN(6.3±1.2) mmol·L-1,Cr(90.3±8.8)μmol·L-1,糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)(7.5±1.2)%,空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)(7.8±1.2) mmol·L-1,餐后2 h血糖(2-hour plasma glucose, 2 hPG)(12.6±2.2)mmol·L-1;对照组平均(56±12.4)岁,病程5～23年,平均病程13.2年,24 hUAE(198.6± 35.2)mg·(24 h)-1,BUN(6.2±0.9)mmol·L-1,Cr (88.8±8.3)μmol·L-1,HbA1c(7.6±1.3)%,FPG (8.0±1.4)mmol·L-1,2 hPG(12.8±2.4)mmol·L-1,两组患者性别、年龄、病程、24 hUAE、BUN、Cr、HbA1c、FPG、2 hPG比较均差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组和对照组的基础治疗均包括控制饮食、适量运动、控制血压[硝苯地平缓释片(德州德药制药有限公司,批准文号:国药准字H10920005,规格:每片10 mg)10 mg,每天2或3次,口服;或苯磺酸左旋氨氯地平片(施慧达药业集团吉林有限公司,批准文号:国药准字H19991083,规格:每片2.5 mg,2.5～5.0 mg)、抗血小板治疗[阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,批准文号:国药准字JX20120237,规格:每片0.1 g)0.1 g,qd]、控制血糖[门冬胰岛素30注射液(诺和诺德中国制药有限公司,批准文号:进口药品注册证号J2010077),每天2或3次,20～64 U·d-1,皮下注射],将空腹血糖控制在＜7 mmol·L-1,餐后2 h血糖控制在＜10 mmol· L-1。治疗组给予依帕司他片(江苏扬子江药业生产,批准文号:国药准字H20040012)50 mg,tid,po;黄葵胶囊(江苏苏中药业集团股份有限公司生产,批准文号:国药准字Z19990040,规格:每粒0.5 g)2.5 g,tid,po。对照组单用黄葵胶囊2.5 g,tid,po。两组均治疗8周。

1.3 疗效判定标准 临床症状改善明显,24 hUAE下降>50%为显效;临床症状改善,24 hUAE下降但未达到50%为有效;临床症状改善不明显,24 h UAE无下降或持续升高为无效。

1.4 观察指标 两组治疗前后测定24 hUAE及Cr、BUN、HbA1c、FPG、2 hPG、血压(blood pressure,BP)。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0版软件进行统计分析,计量资料采用均数±标准差(±s)表示,组间和组内比较用t检验,计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 治疗组降低24 hUAE总有效率(93.3%)明显优于对照组(73.3%),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 例

2.2 两组治疗前后检测指标比较 治疗前2组Cr、BUN、FPG、2 hPG、24 hUAE比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后24 hUAE均显著下降(P＜0.01),但治疗组较对照组下降明显(P＜0.05)。Glucose、BUN、Cr、HbA1c治疗后下降,但差异无统计学意义。见表2。

2.3 不良反应 治疗组和对照组均有1例出现腹胀、恶心反应,适应后症状消失。

3 讨论

随着人口老龄化和生活方式的改变,我国糖尿病患病率呈快速上升趋势。DN为糖尿病常见慢性并发症之一,近期国外报道约45%的糖尿病患者存在微量清蛋白尿,8%存在大量蛋白尿,约45%的终末期肾病由DN导致[2]。DN发病机制十分复杂,包括糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)生成,蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、多元醇通路、细胞因子的激活,肾小球血流动力学改变等。

DN属于中医的“水肿”“腰痛”“尿浊”范畴,致病因素是湿热为先导,若湿热久留,阻络成瘀,或湿热久恋成热毒,形成虚实夹杂证。黄葵胶囊主要成分为黄蜀葵花提取物,始载于《嘉佑本草》,性寒,味甘,入心、肾、膀胱经,具有清热利湿、解毒消肿功效。现代药理研究证实,黄蜀葵花提取物含有5种黄酮类化合物单体,具有抗炎、抗血小板聚集,清除氧自由基,提升超氧化物歧化酶的活性,清除免疫复合物,减轻肾小球免疫炎症反应,保护肾小管功能,降低尿蛋白,改善慢性肾脏病进程的作用[3]。本试验结果证明,黄葵胶囊能有效降低糖尿病早期肾病尿清蛋白排泄率。

高血糖激活多元醇通路是DN发病的重要机制,其中醛糖还原酶是多元醇通路的关键限速酶[4]。葡萄糖在醛糖还原酶作用下生成山梨醇,在脱氢酶作用下山梨醇转化为果糖,在细胞内积聚引起肾脏微血管病变[5]。而依帕司他是醛糖还原酶抑制药,能可逆的抑制与糖尿病慢性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用,可逆性抑制葡萄糖代谢为山梨醇,减少细胞内山梨醇浓度,降低细胞内的高渗状态,减轻细胞损伤,缓解糖尿病引起的的微血管病变[6]。糖尿病患者血清高3-脱氧葡萄糖醛酮(3-deoxyglucosone,3-DG)水平与其微血管并发症之间存在一定相关性[7-8]。有研究证实依帕司他可完全抑制3-DG还原酶活性[9]。而且依帕司他能有效降低肾小球毛细血管压,改善肾小球的高滤状态,抑制细胞外基质产生,减轻细胞因子和炎症递质对细胞膜的损害,保护肾功能等[10]。本研究中,治疗前后2组FPG、2 hPG、HbA1c、Cr、BUN均差异无统计学意义。在糖尿病综合治疗的基础上,依帕司他联合黄葵胶囊治疗早期DN,患者总有效率高,明显高于对照组。24 hUAE治疗后明显低于对照组,且没有严重不良反应发生,证实其联合用药的有效性及安全性。

表2 两组患者治疗前后各项检测指标比较 ±s

表2 两组患者治疗前后各项检测指标比较 ±s

与本组治疗前比较,t=3.026,*1P＜0.01;与对照组相同时间点比较,t=2.642,*2P＜0.05

组别与时间例数24 hUAE/ [μg·(24 h)-1] BUNFPG2 hPG (mmol·L-1) Cr/ (μmol·L-1) HbA1c/ %对照组60治疗前137.9±24.46.2±0.98.0±1.412.8±2.488.8±8.37.6±1.3治疗后88.3±10.3*16.0±1.17.5±1.310.9±2.185.3±9.47.4±1.1治疗组60治疗前136.0±25.06.3±1.27.8±1.212.6±2.290.3±8.87.5±1.2治疗后60.8±12.6*1*26.1±1.47.2±0.811.2±1.986.9±8.27.4±0.9

综上所述,依帕司他片联合黄葵胶囊治疗早期DN,可更有效地降低患者24 hUAE。同时,该治疗方案安全性好,值得临床推广。

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DOI 10.3870/yydb.2014.11.014

R286;R972.6

B

1004-0781(2014)11-1453-03

2013-09-20

2013-10-25

徐玉梅(1975-),女,湖北宜昌人,主管药师,主要从事药品调剂及药物分析等工作。E-mail:ycyyxym@163. com。

郑军(1972-),男,湖北宜昌人,副主任医师,学士,主要从事内分泌和糖尿病的研究和治疗等工作。E-mail:zhengjun1213@163.com。