窄谱抗菌药联合双黄连注射液治疗老年肺部感染效果观察

唐京京，陈石桂

(1桂林市博爱医院，广西桂林541000;2桂林医学院附属医院)

据统计，老年肺部感染患者继发肺部真菌感染的病死率是未合并真菌感染者的3倍［1］。2011年9月～2013年9月，我们对90例老年肺部感染患者采用小剂量敏感窄谱抗菌药联合双黄连注射液治疗，肺部感染疗效满意，继发肺部真菌感染发生率较低。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年9月～2013年9月我院收治的老年肺部感染患者90例，男42例、女48例，年龄75 ～90(78.3 ±8.1)岁，原发病为慢性阻塞性肺疾病42例、恶性肿瘤30例、糖尿病60例、肺心病27例、脑血管病39例、再生障碍性贫血9例、重型肝炎6例。2年前均有继发肺部真菌感染史，均无肾功能损害。白细胞计数12.0×109～22.8×109/L。胸部X线片均有不同部位肺纹理粗乱表现。血培养及深部痰培养结果显示肺炎链球菌36例、恶臭假单胞菌9例、荧光假单胞菌9例、大肠埃希菌9例、肺炎克雷伯菌6例、铜绿假单胞菌6例、金黄色葡萄球菌6例、臭鼻克雷伯菌6例、嗜麦芽寡养单胞菌3例。将90例患者随机分为A、B、C组各30例，分别为小剂量窄谱抗菌药联合双黄连注射液组(A组)、大剂量窄谱抗菌药联合双黄连注射液组(B组)、广谱抗菌药联合双黄连注射液组(C组)，三组性别比例、年龄、原发慢性病等差异无统计学意义。根据2011年出版的《临床常用药物手册》里药物的使用范围确定窄谱抗菌药的大、小剂量。

1.2 治疗方法 各组均根据药敏试验选择敏感抗生素。抗菌药名称及剂量见表1。A组给予小剂量窄谱抗菌药联合双黄连注射液组治疗;B组给予大剂量窄谱抗菌药联合双黄连注射液治疗;C组给予广谱抗菌药联合双黄连注射液治疗，连续治疗10 d。双黄连注射液剂量为双黄连注射液剂量均为60 mg/kg。

表1 根据药敏试验确定的抗菌药名称及剂量

1.3 观察项目

1.3.1 肺部感染疗效 治疗10 d判定疗效。治愈:感染相关症状消失，血白细胞计数正常，胸部X线片示两肺纹理清晰，肺部阴影吸收，液气囊腔消失或纤维化，三套血培养、连续2次深部痰涂片找真菌菌丝和孢子、连续4次深部痰培养均无致病菌生长;有效:病情好转，感染症状改善，血白细胞计数正常或较前明显下降，X线片示肺部情况较前明显好转;无效:临床症状无好转，感染症状加重或无好转，血白细胞计数增高或无改善，胸部X线片示两肺纹理粗乱、肺部阴影较前无明显改善或增多、液气囊腔等无改善或加重，3套血培养有致病菌生长，或进行深部连续2次痰涂片找到真菌菌丝和孢子及连续4次深部痰培养有真菌生长。比较各组总有效(治愈+有效)率。

1.3.2 肺部真菌感染发生情况 治疗第7天时行深部痰涂片找真菌菌丝和孢子(连续2次)及深部痰培养(连续4次);治疗第10天复查3套血培养，再次深部痰涂片找真菌菌丝和孢子(连续2次)，复查深部痰培养(连续4次)，同时复查白细胞计数、胸部X片或肺CT。同时行药敏试验，统计真菌耐药例数。肺部真菌感染诊断标准［2］为痰中找到真菌菌丝和孢子，同时痰培养出同一菌种＞3次阳性者，结合以下标准诊断为肺部真菌感染:①除基础疾病表现外，近期有呼吸道感染症状加重的表现;②胸片或胸部CT有渗出性改变或有真菌肺部感染相对特异性改变。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺部感染治疗效果 治疗第10天A组肺部感染治愈26例、有效3例、无效1例，B组分别为16、2、12 例，C 组分别为 12、1、17 例，A 组总有效率高于B组、C组(P＜0.05);B组和C组总有效率差异无统计学意义。

2.2 肺部真菌感染发生情况 治疗第7天继发肺部真菌感染A组0例，B组3例(曲霉菌2例、白色念珠菌1例)，C组6例(曲霉菌2例、白色念珠菌3例、隐球菌1例);治疗后第10天继发肺部真菌感染A组1例(曲霉菌)，B组9例(白色念珠菌3例、克柔念珠菌2例、曲霉菌3例、隐球菌1例)，C组10例(白色念珠菌5例、克柔念珠菌1例、曲霉菌3例、隐球菌1例)。A组肺部真菌感染发生率少于B组、C组(P＜0.05)。治疗后第10天A组、B组、C组发生真菌耐药例数分别为0、3、7例，A组少于C组(P ＜0.05)。

3 讨论

肺部感染是老年人常见的疾病之一，病情凶险隐匿，病死率较高［3，4］。窄谱抗菌药仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用，广谱抗菌药对多数革兰阳性、革兰阴性细菌有抗菌作用，还对某些衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。抗菌谱越广，受影响的细菌谱也越广，被杀灭或抑制的正常菌群也越多。广谱抗菌药、大剂量窄谱抗菌药的长期使用抑制了正常菌群，诱发鼻咽部正常菌群大量减少，耐药性菌株迅速繁殖，导致耐药菌及真菌吸入呼吸道而产生继发性感染［5］。原则上一种抗菌药物可以控制的感染，不任意选用多种药物联用，可用窄谱者不用广谱抗菌药物［6］。老年慢性病人群肾脏分泌功能不足，大大影响药物自肾脏的排泄，导致肾功能损害，故抗菌药物应选用治疗剂量范围的较小剂量。

住院期间广谱抗菌药物长期应用是老年肺部感染患者继发肺部真菌感染的主要危险因素［7］。真菌属于条件致病菌，广泛存在于正常人的皮肤、黏膜［8］，易引起包括肺部在内的各系统、各部位的感染［9］，真菌感染多为继发感染，常出现于免疫力低下和有慢性病的患者［10］。肺部是真菌感染的重要部位，在各年龄段中，老年人的发病率居首位［11］，其原因多在于随着年龄的增高，T淋巴细胞减少，免疫效应能力降低，呼吸道局部的分泌型IgA减少使免疫功能减低，且老年人呼吸系统退行性改变带来呼吸道防御功能减退，呼吸道黏膜失去对周围环境的应激抵御能力，导致咳嗽反射效果差，从而造成细菌侵入和繁殖［12］。

双黄连注射液是由金银花、黄芩、连翘等药物组成，根据现代药理研究和动物实验证实，这三种中药均有抗菌作用，对金黄色葡萄球菌肺炎球菌溶血性链球菌痢疾杆菌等有一定的抑制作用，黄芩对白色念株菌和表皮癣菌也有抑制作用［13］。本研究发现，小剂量敏感窄谱抗菌药联合双黄连注射液治疗肺部感染疗效较好，能够减少肺部真菌感染的发生率，缩短住院时间、减小耐药菌珠产生，疗效优于大剂量窄谱或广谱抗菌药，提示窄谱抗菌药联合双黄连注射液治疗老年肺部感染疗效较好，两药可发挥协同抗菌作用，并可抑制真菌的生长，值得借鉴。

［1］Menzin J，Meyers JL，Friedman M，et al.Mortality，length of hospitalization，and costs associated with invasive fungal infections in high-risk patients［J］.Am J Health Syst Pharm，2009，66(19):1711-1717.

［2］章琳，李秀丽.2型糖尿病合并肺部真菌感染患者体液免疫功能变化［J］.临床肺科杂志，2012，17(1):59.

［3］刘鹏珍，刘艳芹，宋春钰.氨溴索雾化吸入联合振动排痰仪对COPD排痰疗效的观察［J］.临床肺科杂志，2012，17(5):745-746.

［4］张凤妤，李艳，肖红.老年肺部感染患者使用振动排痰机的疗效观察［J］.西南军医，2011，13(2):249-250.

［5］伏晓，代大顺.应用抗菌药物继发真菌感染临床分析［J］.中华医院感染学杂志，2013，14(23):3502.

［6］徐慧.65例院内肺真菌感染的临床探讨［J］.医学信息，2011，24(4):21.

［7］Hsu LY，Ng ES，Koh LP.Common and emerging fungal pul-monary infections［J］.Infect Dis Clin North Am，2010，24(3):557-577.

［8］温妙云，孙诚，曾红科，等.ICU血流真菌感染的菌群分布及耐药性分析［J］.实用医学杂志，2013，29(14):2332.

［9］Naglik JR，Moyes DL，Wachtler B，et al.Candida albicans interactions with epithelial cells and mucosal immuniity［J］.Microbes Infect，2011，13(12-13):963-976.

［10］丁锋.慢性阻塞性肺疾病继发真菌感染临床观察105例［J］.中国社区医师，2011，13(10):36.

［11］顾珏，宋秀杰，张凌云.70岁以上慢性阻塞性肺疾病患者肺部真菌感染临床观察［J］.临床军医杂志，2012，40(1):100.

［12］高志凌，俞兴群.ICU老年患者肺部真菌感染的危险因素及抢先治疗临床分析［J］.临床肺科杂志，2012，17(2):205.

［13］袁宏伟.双黄连注射液的药理作用及临床新用途［J］.现代医药卫生，2007，23(16):2505.