甲亢并糖尿病患者的甲状腺激素、血糖、血脂水平变化及胰岛素用量调整

盛丰华，庄 敏，李 莉，孙瑞霞，王 静，咸玉欣

(1五莲县人民医院，山东五莲262300;2青岛大学附属医院东区)

甲状腺功能亢进症(甲亢)是指由多种原因引起的甲状腺激素分泌增多，作用于全身组织、器官，造成机体神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的疾病总称。临床上，甲亢除了以代谢增高和多系统功能兴奋性增高为主要表现外，还可出现血糖升高;其原因一是甲亢本身引起糖代谢紊乱，进而引起DM，称为甲亢继发DM;二是DM与甲亢同时发病或在甲亢后发病，甲亢控制后血糖恢复正常，即甲亢并DM，以前者较多见［1］。据国外报道，DM并甲状腺疾病的发生率为31.2%［2］。本研究对24例甲亢并DM及26例甲亢继发DM患者的甲状腺激素、血糖、血脂水平进行了分析，以探讨甲亢并DM患者确诊甲亢前后的胰岛素用量变化，为临床调整胰岛素用量提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年10月～2012年10月在五莲县人民医院及青岛大学附属医院东区收治的甲亢并DM患者24例(观察组)，其中男11例、女13例，年龄 30 ～56(36.5 ±5.5)岁，BMI(22.6 ±2.9)kg/m2;门诊新诊断的甲亢继发DM患者26例(对照组)，其中男 12例、女 14例，年龄 35～60(37.5 ±6.0)岁，BMI(23.8 ±3.3)kg/m2。两组 DM诊断均符合1999年WHO制定的标准［3］，甲亢诊断均符合2007年中国甲状腺诊疗指南制定的标准［4］。DM并甲亢者均为先诊断DM，后发现甲亢。甲亢继发DM者既往均无DM史，DM与甲亢同时发病或在甲亢后发病，甲亢控制后血糖恢复正常。两组均有心慌、手抖、怕热、多汗、消瘦等高代谢症状;均未接受过抗甲状腺药物治疗，且排除心、肝、肾功能不全及酗酒、有 DM急性并发症者。两组性别、年龄、BMI有可比性。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 抽取两组禁食8～12 h的清晨空腹静脉血12 mL，采用葡萄糖氧化酶法检查其空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c);高压液相法、全自动生化仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);酶联免疫吸附法检测游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)。

1.2.2 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件，计量资料呈正态分布者以±s表示，非正态分布者以中位数(四分位数间距)表示;正态分布的数据组间比较用t检验，非正态分布的数据比较用非参数分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂、血糖指标比较 与对照组比较，观察组 TC、TG、FPG、2 h PG、HbA1c明显升高(P ＜0.05或 ＜0.01)，见表 1。

表1 两组血脂、血糖指标比较(±s)

表1 两组血脂、血糖指标比较(±s)

注:与对照组比较，aP ＜0.05，bP ＜0.01

组别 n 血脂TC(mmol/L) TG(mmol/L)血糖FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)24 2.5 ±1.2 1.2 ±0.5 8.8 ±2.1 12.8 ±3.1 7.7 ±1.4观察组 26 4.3 ±2.2a 2.6 ±1.1a 12.3 ±3.9b 17.5 ±4.4b 11.5 ±2.8对照组b

2.2 两组甲状腺激素指标比较 与对照组比较，观察组FT3、FT4水平明显降低，TSH水平明显升高(P均 ＜0.05)，见表 2。

表2 两组甲状腺激素指标比较(±s)

表2 两组甲状腺激素指标比较(±s)

注:与对照组比较，aP ＜0.05

组别 n FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)TSH(μIU/mL)24 53.5 ±12.7 70.3 ±20.5 0.15 ±0.1观察组 26 38.2 ± 9.1a 52.7 ±12.5a 0.25 ±0.2对照组a

2.3 观察组确诊甲亢前后的血糖变化 观察组确诊甲亢前均每日用4次胰岛素或每日用2次预混胰岛素控制血糖，每日胰岛素用量为(34.5±6.1)U;血糖控制在 FPG(6.7 ±1.6)mmol/L，2 h PG(9.6 ±2.3)mmol/L。确诊甲亢后，每日胰岛素用量为(57.8 ± 8.5)U;FPG 升至(12.3 ± 3.9)mmol/L，2 h PG升至(17.5 ±4.4)mmol/L。观察组确诊甲亢前后的血糖变化及胰岛素用量比较均有统计学差异(P 均 ＜0.01)。调整胰岛素用量(5.4 ±1.1)d，患者的血糖控制均达标，其中FPG(6.9±1.4)mmol/L、2 h PG(9.5 ±2.5)mmol/L，与确诊甲亢前比较均无统计学差异(P均＞0.05)。

3 讨论

研究显示，甲亢与DM之间关系密切。但目前对甲亢并DM、甲亢继发DM的发病机制尚不明确，其可能与以下因素有关:①二者均具有明显的家族聚集性，有共同的遗传、免疫学基础［5］，由于遗传上的某些缺陷和易感性，加上病毒感染、饮食、环境、情绪等因素影响，造成免疫平衡破坏，可能导致二者发病［6］。②多数学者认为，甲状腺激素过多可导致DM［7］。甲亢时，甲状腺激素分泌增多，促进肠道对葡萄糖的吸收，使餐后血糖升高;甲状腺激素升高可加速肝糖原分解和糖原异生，导致糖耐量减低或DM加重;同时甲亢往往合并交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌增多、活性增强，而儿茶酚胺属于胰岛素拮抗激素，可对抗胰岛素的降糖作用［8］;另外，甲亢的高代谢状态使胰岛素分解加速，机体对胰岛素的需要量增加。最近研究发现，甲亢患者存在肝胰岛素抵抗和外周脂肪组织抵抗［9，10］。还有研究发现，甲亢患者的空腹胰岛素水平和HOMA-IR指数均明显升高。甲亢可能通过以上机制，导致患者糖耐量异常甚至发生DM。

甲亢继发DM属于继发性DM的范畴，多因甲状腺激素升高所致，积极应用抗甲状腺药物治疗，血糖水平可随甲状腺激素水平下降而降低［11］。甲亢并DM为DM与甲亢同时发病或在甲亢后发病，甲亢控制后血糖恢复正常，因为甲亢的出现造成原来较平稳的血糖波动较大，需增加降糖药或胰岛素用量才能使血糖达标，但需增加多少胰岛素用量目前少见报道。本研究观察了甲亢并DM及甲亢继发DM患者的甲状腺激素、血糖、血脂水平，发现甲亢并DM患者的甲状腺激素水平低于甲亢继发DM患者，血脂、血糖水平明显高于甲亢继发DM患者;且甲亢并DM患者确诊甲亢后血糖明显升高，调整胰岛素用量血糖控制达标后，其每日胰岛素用量明显增加，对临床甲亢并DM患者的血糖控制具有指导意义。

总之，甲亢并DM与甲亢继发DM的发病机制不同，其甲状腺激素、血糖、血脂水平差异较大。甲亢并DM患者在确诊甲亢后血糖指标明显升高，胰岛素用量较确诊甲亢前明显增加。

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