无创正压通气对中重度OSAHS患者血清促红细胞生成素水平的影响

董凯峰，吕 欣，刘志明，孔祥玲，韩彩丽，苏 静，付 军

(河北医科大学第一医院，石家庄050031)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)作为常见病，为多种疾病源头性疾病［1，2］。由于睡眠时呼吸道阻塞而引起的呼吸暂停及低通气，从而导致低氧血症及高碳酸血症，促红细胞生成素(EPO)明显升高，血液黏度增加，引起组织器官缺氧，致多系统器官功能障碍［3，4］。2010 年 1 月 ～2013年1月，我们观察了中重度OSAHS患者经无创正压通气(NPPV)治疗后其血清EPO及睡眠结构紊乱程度的变化。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择河北医科大学第一医院因睡眠打鼾就诊的中重度OSAHS患者38例(OSAHS组)，男33例、女5例，年龄27～69岁，均符合2002年中华医学会耳鼻咽喉科学分会制定的OSAHS诊疗标准(杭州)［5］。按照睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将OSAHS患者分为中度17例(AHI 21～40)，重度21例(AHI＞40)。对照组为50例健康查体者，男36例、女14例，年龄24～72岁;均无睡眠打鼾病史，Epworth嗜睡量表(ESS)评分均 ＜10分［6］。两组排除慢性阻塞性肺疾病、心肌梗死、脑梗死等慢性疾病，其性别、年龄具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 OSAHS组应用Auto-CPAP呼吸机(美国瑞思迈公司S8 AutoSet Spirit)进行NPPV治疗，初始压力从2～6 cmH2O开始调定，逐渐调定压力水平，使之能够消除夜间各睡眠阶段以及各种体位变化时出现的呼吸暂停，并维持整夜睡眠中的SaO2＞92%，且患者能耐受。全部患者坚持每晚NPPV治疗时间＞4 h，治疗期间每周定期随访，并随时指导患者正确合理使用CPAP呼吸机。

1.2.2 检测方法 对照组及OSAHS组NPPV治疗前后，受试者于晨起未活动前抽取静脉血3 mL，以2 000 r/min离心15 min，取血清－85℃冰箱保存。采用美国R＆D公司进口，河北博海公司分装的EPO酶联免疫分析试剂盒，在实验室进行酶联免疫分析。用酶标仪在450 nm波长测定吸光度(OD值)，通过标准曲线计算测试标本中的EPO浓度。于晨起未活动前采血，常规检查红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞比积(HCT)、平均红细胞蛋白含量(MCH)、平均红细胞体积(MCV)。

1.2.3 多导睡眠监测方法 应用澳大利亚康迪E系列多导睡眠监测系统，于固定睡眠监测室在室温条件下，夜间连续监测研究对象至少7 h，连续记录相关睡眠呼吸检测指标，包括睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSaO2)。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。所有计量资料以±s表示，采用独立样本t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血常规及血清EPO水平比较 见表1。

表1 两组血常规及血清EPO水平比较(±s)

表1 两组血常规及血清EPO水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与治疗组治疗前比较，#P ＜0.05

组别 n RBC(×1012/L) Hb(g/L) HCT MCH(pg) MCV(fL) EPO(U/L)OSAHS组38治疗前 4.69 ±0.22* 134.18 ±6.21* 0.389 ±0.019* 31.23 ±2.13* 84.82 ±2.74* 32.17 ±1.35*治疗后 4.57 ±0.15# 131.28 ±7.23# 0.371 ±0.013# 30.12 ±1.12# 83.44 ±2.89# 26.35 ±2.17#对照组 50 4.35 ±0.30 129.12 ±6.45 0.362 ±0.124 29.12 ±1.26 82.67 ±1.62 11.78 ±2.65

2.2 两组AHI、LSaO2比较 见表2。

表2 两组睡眠相关指数比较(±s)

表2 两组睡眠相关指数比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与治疗组治疗前比较，#P ＜0.05

组别 n AHI LSaO2(%)OSAHS组38治疗前 30.5 ±16.3* 45.4 ±4.6*治疗后 25.7 ±11.2*# 72.0 ±6.0*#对照组50 4.2 ± 2.1 95.1 ±2.0

2.3 中重度OSAHS患者血清EPO与血常规、AHI、LSaO2的关系 相关性分析显示，OSAHS患者血清EPO 与 Hb、RBC 呈正相关(rs==0.971、0.628，P均 ＜0.01)，AHI与血清 EPO 呈正相关(rs=0.835，P＜0.01)，夜间LSaO2与血清EPO呈负相关(rs=－0.629，P ＜0.01)。

3 讨论

OSAHS患者因低氧血症和高碳酸血症交替反复发作的特性，可引起多系统并发症，如红细胞增多症、高血压、糖尿病，病情严重者可致脑梗死、心律失常甚至死亡［7，8］。其中，引起并发症的发生机制之一就是血氧过低刺激肾脏分泌EPO，EPO可促使骨髓内的原始细胞发育成熟，促进血红蛋白合成、网织红细胞及红细胞的释放;其结果是外周循环血中红细胞及血红蛋白增加，导致微循环障碍，成为心脑血管疾病的重要危险因素［9，10］。

EPO是一种由肾脏分泌产生的特异性糖蛋白，主要由位于肾皮质及肾髓质的肾小管周围细胞分泌，其合成受到血氧浓度、多种体液和一些免疫调节细胞因子等因素影响［11］。在OSAHS病理变化过程中，通气障碍导致低氧血症、高碳酸血症及睡眠结构紊乱，在此基础上发生其他一系列内分泌、代谢及多器官的功能障碍。在睡眠过程中，持续的缺氧可刺激EPO的合成及释放，其分泌水平高于正常人群［12］。本研究中观察到OSAHS组血清EPO水平明显高于对照组，证明OSAHS的低氧血症可导致血清EPO水平增高，从而引起RBC、Hb增加。本研究中显示治疗前 OSAHS患者血清 EPO、RBC、Hb、HCT、MCH、MCV明显高于对照组，显示了在血清EPO水平增高的情况下，红细胞的数量增加，血液的有形成分增加，血液的黏稠度也增加。这种变化与AMI有关［13］，是机体的代偿结果，也是导致机体心血管病变的因素。有文献报道，血液黏度增高可发生在脑梗死发病之前，血液黏度峰值出现时间的迟早和程度与脑梗死范围和严重程度密切相关［14］。

目前，治疗OSAHS主要途径就是缓解上呼吸道阻塞症状，采用NPPV可使患者上呼吸道压力显著提高并维持在正压状态下，从而使呼吸肌在呼吸运动中的活动方式得到显著改善，使患者呼吸暂停和呼吸低通气现象得到缓解或消除。本研究结果显示，治疗后OSAHS组AHI、LSaO2、血清EPO比治疗前均有改善(P均＜0.05)，治疗后与正常对照组比较LSaO2、AHI有所改善(P均 ＜0.05)。相关性分析显示，OSAHS患者治疗前后 EPO水平与 Hb、RBC、AHI均呈正相关，LSaO2与血清EPO呈负相关。表明OSAHS患者应用NPPV后AHI、LSaO2明显改善，反复的低氧血症及高碳酸血症得到缓解，血清EPO明显下降，血液黏度减低，使血流阻力降低，流速加快，微循环障碍得到缓解，减少血栓的形成，组织缺血缺氧得到改善。提示OSAHS患者血清EPO、血黏度升高，与缺氧严重程度明显相关，患者病程越长，引发并发症就越多。所以，在OSAHS防治上，不仅要选择合理的改善呼吸、缓解气道阻塞的方法，还应积极降低血液黏度，提高血液流动性［15，16］。

［1］Ciftci TU，Kokturk O，Demirtas S，et al.Consequences of hypoxiareoxygenation phenomena in patients with obstructive sleep apneasyndrome［J］.Ann Saudi Med，2011，31(1):14-18.

［2］Wang Q，Wu Q，Feng J，et al.Obstructive sleep apnea and endothelial progenitor cells［J］.Patient Prefer Adherence，2013(7):1077-1090.

［3］Sankri-Tarbichi AG.Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome:Etiology and iagnosis［J］.Avicenna J Med，2012，2(1):3-8.

［4］Mbata G，Chukwuka J.Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome［J］.Ann Med Health Sci Res，2012，2(1):74-77.

［5］中华医学会耳鼻咽喉科学分会，中华耳鼻咽喉科杂志编委会.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断依据和疗效评定标准暨悬雍垂腭咽成形术适应证(杭州)［J］.中华耳鼻咽喉科杂志，2002，37(6):403-404.

［6］Johns MW.Anew method for measuring daytime sleepiness:the epworth sleepiness scale［J］.Sleep，1991，14(6):540-545.

［7］Sunwoo WS，Hong SL，Kim SW，et al.Association between positional dependency and obstruction site in obstructive sleep apnea syndrome［J］.Clin Exp Otorhinolaryngol，2012，5(4):218-221.

［8］Kelly SE，Waite PD.The role of the general dentist in the management of obstructive sleep apnea，application of oral appliance therapy，and the indication for surgery［J］.Gen Dent，2013，61(7):30-37.

［9］Capone C，Faraco G，Coleman C，et al.Endothelin 1-dependent neurovascular dysfunction in chronic intermittent hypoxia［J］.Hypertension，2012，60(1):106-113.

［10］Jurado-Gamez B，Bujalance Cabrera C，Caballero Ballesteros L，et al.Association of cellular adhesion molecules and oxidative stress with endothelial function in obstructive sleep apnea［J］.Intern Med，2012，51(4):363-368.

［11］Sathyanarayana P，Menon MP，Bogacheva O，et al.Erythropoietin modulation of podocalyxin and a proposed erythroblastniche［J］.Blood，2007，110(2):509-518.

［12］Grewal RG.Treatment of cardiomyopathy with PAP therapy in a patient with severe obstructive sleep apnea［J］.J Clin Sleep Med，2012，8(5):581-583.

［13］Cahan C，Decker MJ，Arnold JL，et al.Diumal variation in serum erythropoietin levels in healthy subjects and sleep apnea patients［J］.J Appl Physiol，1992，72(6):2112-2117.

［14］徐乐昕，郭星，宁博.阻塞性睡眠呼吸低通气综合征与促红细胞生成素的相关性研究［J］.中国眼耳鼻喉科杂志，2007，7(6):369-371.

［15］Butt M，Khair OA，Dwivedi G，et al.Myocardial perfusion by myocardial contrast echocardiography and endothelial dysfunction in obstructive sleep apnea［J］. Hypertension，2011，58(3):417-424.

［16］ Ta birek M，S owińska L，Kawalski M，et al.The rheological properties of blood and the risk of cardiovascular disease in patients with obstructive sleep apnea syndrome(OSAS)［J］.Folia Histochem Cytobiol，2011，49(2):206-210.