法舒地尔在慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压患者中的应用

陈文海，刘春妮

(北海市人民医院呼吸内科，广西 北海 536000)

法舒地尔在慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压患者中的应用

陈文海，刘春妮

(北海市人民医院呼吸内科，广西 北海 536000)

目的 观察法舒地尔治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压患者的临床疗效。方法将70例慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压患者遵循随机数字表格法分为对照组35例，接受常规治疗，观察组35例，在常规治疗的基础上接受法舒地尔治疗，疗程为2周。记录并比较两组患者治疗前后的肺动脉收缩压、健康生活质量评分以及6 min步行试验(6-MWT)。结果治疗2周后，观察组患者的肺动脉收缩压与治疗前相比明显降低，6-MWT明显上升，此外，观察组患者在治疗后的健康生活质量评分显著高于治疗前，且差异均具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后两组患者6-MWT均有所升高，但观察组明显优于对照组，两组患者在治疗后的肺动脉收缩压均明显下降，但观察组的下降幅度要高于对照组，其差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组的健康生活质量评分比较，在精神健康及精力方面比较差异有统计学意义(P＜0.05)，其他指标则差异无统计学意义(P＞0.05)。结论法舒地尔治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压效果良好，值得临床推广使用。

法舒地尔；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；肺动脉高压

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在全球范围内发生的慢性疾病与死亡原因中是十分主要的一种疾病，报道证实该病已经成为了造成农村人口死亡的一个重要原因[1-2]，且在全球致死因素中高居第四位。作为慢性呼吸系统疾病，COPD具有病情进行性加重同时出现不完全可逆性气流受限等特点，该病病程长，容易反复发作，对患者的劳动能力与生活质量造成严重影响，为社会与家庭带来沉重的经济负担[3]。为进一步探讨法舒地尔治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压患者的临床疗效，本文对该病患者进行了治疗观察，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年5月至2014年1月在本院住院接受治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者70例，均伴有肺动脉高压，随机将其分为观察组和对照组各35例。观察组患者中男性21例，女性14例，年龄52～81岁，平均(68.15±12.06)岁；对照组患者中男性22例，女性13例，年龄51～77岁，平均(62.34± 10.21)岁。所选患者均存在临床症状，主要表现为气喘、头晕、胸闷及胸痛等。两组患者在年龄、并发症以及其他相关基础性因素方面差异均无统计学意义(P＞0.05)，参与试验前签署知情书，经伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者在入院后均接受常规治疗，例如抗凝、抗炎以及吸氧等，同时加用了利尿剂以及强心剂搭配治疗，而观察组则在常规治疗的基础上行盐酸法舒地尔注射液治疗(由天津红日药业股份有限公司生产)，在30 mg法舒地尔注射液中加入250 ml氯化钠注射液进行静脉滴注，2次/d，以2周为一个疗程。

1.3 观察指标 观察两组患者肺动脉收缩压情况，肺动脉压力应用心脏彩色多普勒进行测定，于治疗后再行复查；观察两组患者的6 min步行试验(6-MWT)试验结果，试验过程中观察患者有无头晕、心绞痛等，在初步试验时可进行两次适应性的试验；建立美国医学结局健康状况调查问卷SF-36，比较两组患者的健康生活质量评分。

1.4 评价方法 以世界卫生组织(WHO)定义的标准为依据。肺动脉高压评定：30～40 mmHg (1 mmHg=0.133 kpa)肺动脉收缩压为轻度肺动脉高压；40～70 mmHg为中度肺动脉高压；大于70 mmHg为重度肺动脉高压。测定6-MWT时若步行距离小于150 m为重度心功能不全；150～425 m为中度心功能不全；426～550 m为轻度心功能不全。SF-36问卷包括生理机能、生理职能、精力、情感职能等。得分越高表示影响越大。

1.5 统计学方法 全部资料包括计数与计量资料均录入电脑建立数据库，应用SPSS15.0统计学软件进行数据分析，组间的计量资料如健康生活质量评分以及6 min步行距离等以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料以率表示，采取χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前健康生活质量评分比较 治疗前，两组患者的健康生活质量评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗后健康生活质量评分比较 在健康生活质量评分方面，两组患者治疗后的精力、精神健康比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，但其他指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 两组患者的6-MWT与肺动脉收缩压(PAH)均值比较 治疗2周后，观察组患者的肺动脉收缩压为(55.58±13.78)mmHg，对照组为(64.48±12.77)mmHg；组间比较差异有统计学意义(t=5.585，P＜0.05)；观察组患者的6-MWT距离为(472.48±58.32)m，对照组为(410.51±67.95)m，组间比较差异亦有统计学意义(t= 3.781，P＜0.05)。

表1 治疗前两组患者的健康生活质量评分(±s，分)

表1 治疗前两组患者的健康生活质量评分(±s，分)

表2 治疗后两组患者的健康生活质量评分(±s，分)

表2 治疗后两组患者的健康生活质量评分(±s，分)

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性疾病，主要特征为肺循环高血压[4-5]。若不加以干预，病情会不断地加重，进一步发展到一定程度就会诱发心衰，预后效果极差。而心衰则是进一步造成各种类型肺动脉高压患者残疾以及死亡的共同因素，同时肺动脉高压又可成为造成心衰的重要因素，其病因十分的复杂，给诊治带来了诸多的困难，也成为了该研究领域发展较慢、研究时间较长的一个主要原因[6]。

本文研究结果表明，应用法舒地尔以及常规治疗2周后，与治疗前比较，观察组肺动脉收缩压情况要有明显性降低，对照组肺动脉收缩压也相应有所降低，虽然两组肺动脉收缩压情况均得到改善，但观察组的下降幅度更为显著，治疗前后比较以及两组对比，差异均有统计学意义(P＜0.05)。由此可见对降低肺动脉压力方面法舒地尔效果更佳。王学英等[7]对9例病情较重的肺动脉高压患者单次给药法舒地尔治疗，结果显示，应用法舒地尔能够更好地降低肺动脉压力，同时血管阻力也有明显性降低，且未发现有低血压等副作用；对肺动脉高压患者在应用法舒地尔治疗时产生的一种急性效应进行分析，发现法舒地尔具备了降低肺动脉压力的效用。本文的研究结果也与以上研究结果相同。

目前的研究结果显示[8]，慢性阻塞性肺疾病伴肺动脉高压患者的血管平滑肌收缩功能与法舒地尔的治疗有一定关系，且有推测称，法舒地尔对PAH的发病有一定的异常活化作用，可以直接作用到平滑肌细胞的收缩功能上，并产生一定的影响从而改变了内皮衍生舒张因子与收缩因子二者间的平衡状态，打破并调节了细胞生长基因表达等作用机制，促使肺血管结构以及肺血管收缩功能的改善程度，也参与到了PAH的整个发病过程中。法舒地尔能够通过对内皮细胞中的合成分泌内皮素(ET)而对分泌一氧化氮(NO)产生抑制，并可以起到对ET和NO的平衡进行调节的作用，加强了内皮所介导出的舒张血管效用。法舒地尔使肺动脉压得到有效降低，为治疗PAH开辟了新途径[9-10]。6-MWT是对疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压患者的活动耐量进行评价的最简单且十分有效的检查方法。在接受2周的治疗后，观察组患者6-MWT有明显上升，治疗后两组患者6-MWT虽均有所升高，但观察组明显优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。此外治疗后两组患者的健康生活质量评分也有所改善，尤其是患者的精神健康及精力两方面，观察组改善最为明显，其精力评分为(68.68±9.05)分，精神健康评分为(71.58±9.91)分；对照组为(62.84±9.32)分、(66.04±10.32)分，两组比较差异有统计学意义，由此说明采用法舒地尔治疗能够进一步加强患者的运动耐力，且能够改善患者生活质量，治疗效果显著。

综上所述，法舒地尔对治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压效果良好，明显改善症状，提高患者的生活质量，值得临床推广使用。

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[3]张海霞,马全萍.赖诺普利治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺动脉高压的疗效观察[J].中国实用乡村医生杂志,2013,20(19): 42-43

[4]李龙学.慢性阻塞性肺疾病患者血清C-反应蛋白和内皮素-1水平与肺动脉高压的关系[J].新乡医学院学报,2011,28(4): 476.

[5]万小平.川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺动脉高压的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(9):327-329.

[6]叶祝君.老年慢性阻塞性肺疾病并肺动脉高压的临床护理[J].岭南心血管病杂志,2012,18(5):546-548.

[7]王学英,王胜昱.慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压患者血清中C反应蛋白和内皮素-l的表达及研究[J].山西医科大学学报, 2012,43(6):444-446.

[8]贾 舒,尹 琳.法舒地尔预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的效果观察[J].中国医药导报,2011,08(15):87-89.

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[10]关月娥,贾大林,吴 楠,等.盐酸法舒地尔预处理联合缺血后处理对离体大鼠心肌缺血/再灌注的影响[J].山东医药,2013,53 (43):32-34.

Application of fasudil in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease accompany by pulmonary hypertension

CHEN Wen-hai,LIU Chun-ni
Respiratory Medicine,the People's Hospital of Beihai,Beihai 536000,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical curative effect of fasudil hydrochloride in treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease accompany by pulmonary hypertension.MethodsBy using a random number table,70 cases were divided into a control group with 35 patients who received conventional treatment,and an observation group with 35 cases who accepted fasudil treatment on the basis of conventional therapy.All patients were treated for two weeks.Healthy quality of life score,pulmonary artery systolic pressure, and six-minute walk test(6-MWT)results before and after treatment were recorded and analyzed.ResultsAfter 2 weeks of treatment,compared with those before treatment,the observation group showed a decrease in pulmonary arterial systolic pressure and an increase in 6-MWT and healthy quality of life scores with statistical differences(P＜0.05). After treatment,6-MWT increased in both groups,but the increasing in the observation group was greater than that in the control group.The pulmonary artery systolic pressure decreased in both groups,but the decrease in the observa-tion group was greater,with a statistical difference(P＜0.05).As to healthy quality of life scores,there were differences in energy,mental health indexes between the two groups(P＜0.05),and there was no difference in other indexes (P＞0.05).ConclusionFasudil shows good effects on the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease accompany by pulmonary hypertension.Therefore,it is worthy of clinical use.

Fasudil;Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Pulmonary arterial hypertension

R563

A

1003—6350(2014)15—2202—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.15.0857

2014-01-20)

陈文海。E-mail：758034180@qq.com