维持性血液透析患者降脂治疗对颈动脉硬化斑块的干预性研究

石 梅，王金刚，侯 华，张金锋，郑宝萍，邢建华，王鹏霄

(中国石化集团胜利石油管理局胜利医院肾内科，山东 东营 257055)

维持性血液透析患者降脂治疗对颈动脉硬化斑块的干预性研究

石 梅，王金刚，侯 华，张金锋，郑宝萍，邢建华，王鹏霄

(中国石化集团胜利石油管理局胜利医院肾内科，山东 东营 257055)

目的 研究维持性血液透析性患者进行降脂治疗后颈动脉硬化斑块的变化情况，为临床上需进行血液透析的患者预防和治疗颈动脉硬化提供指导意见。方法选取在我科进行治疗的血液透析的患者136例随机分为治疗组和对照组，对照组患者采用透析等常规方法治疗，治疗组在对照组基础上施加降血脂类药物(氟伐他汀钠) 40 mg/d，治疗12个月后超声检查比较两组颈动脉斑块变化及各血液学相关指标的变化情况。结果治疗组患者治疗前后颈总动脉斑块面积和颈动脉内膜-中膜厚度(CIMT)进行比较，其差异均具有统计学意义(P＜0.05)，颈动脉斑块面积明显减小、CIMT厚度减小；对照组治疗前后颈动脉斑块和CIMT厚度进行比较，其差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者分别进行颈总动脉斑块面积和CIMT厚度比较，结果显示，治疗组颈动脉斑块面积明显减小、CIMT厚度明显减小，其差异均具有统计学意义(P＜0.05)；治疗组治疗后(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素氮、高血切黏度、低血切黏度均不同程度的降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)治疗后升高明显，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；对照组治疗前后仅尿素氮呈降低趋势，差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后治疗组的TC、TG、LDL-C、高血切黏度、低血切黏度均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组间血尿素氮治疗后差异无统计学意义(P＞0.05)。结论对维持性血液透析性患者进行降脂治疗后患者的颈动脉斑块面积、CIMT厚度明显减小，血脂水平、血液流变学指标明显好转，有利于患者的预后。

血液透析；颈动脉硬化；血脂

近年来随着维持性血液透析技术的不断发展和进步，肾脏替代治疗极大程度上提高了患者的生存率及其生活质量。但是心血管疾病目前仍然是肾脏代替治疗的主要并发症，严重威胁着患者的生命健康。其中，动脉粥样硬化是导致患者发生心血管事件的主要因素[1]。如何有效预防维持性血液透析患者发生颈动脉硬化成为临床上研究的重点。本研究主要以近年来在我科进行维持性血液透析治疗的136例患者为研究对象，分析了维持性血液透析性患者进行降脂治疗后颈动脉硬化斑块的变化情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月至2013年2月在我科进行维持性血液透析治疗的患者136例。纳入标准[2]：①明确诊断需要在我院接受血液透析治疗2年以上的患者；②预计患者生存期1年以上；③依从性好，愿意配合此次调查。排除标准[3]：并发各种严重感染、严重营养不良、肿瘤、心衰及其他严重的活动性疾病患者。本次研究共纳入研究对象136例，随机分成治疗组70例，男性40例、女性30例；年龄49～72岁，平均(61.3±8.8)岁；平均病程(3.4±1.4)年；其中糖尿病肾病21例、原发性肾小球肾炎28例、高血压肾病11例、其他类型10例。对照组患者66例，男性38例、女性30例；年龄48～74岁，平均(60.9±8.4)岁；平均病程(3.6±1.5)年；其中糖尿病肾病20例、原发性肾小球肾炎26例、高血压肾病12例、其他类型8例。治疗组和对照组在年龄、性别、病程、原发疾病种类上差异无统计学意义(P＜0.05)。所有研究对象均在签订知情同意书后开始本次实验。

1.2 治疗方法 对照组采用透析等常规方法对患者进行治疗，所有患者在进餐后立即进行血液透析治疗，血液透析期间严格禁食，对患者的病程、年龄、上下机体质量以及脱水量进行详细记录。治疗组在对照组基础上施加降血脂类药物氟伐他汀钠(由辉瑞制药有限公司生产，国药准字：H20070054)40 mg/d，1次/d，睡前服用，疗程为6个月。

1.3 观察指标及检测方法 采用多普勒超声检查颈动脉硬化斑块的面积(颈总动脉、颈动脉交叉部、颈内动脉、)、颈动脉内膜-中膜厚度(CIMT)以及检测两组患者的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素氮、血液流变学指标。

1.4 统计学方法 所有收集数据录入Excel 2003，在SPSS10.0中进行统计分析。计量数据以均数±标准差(±s)表示，采用配对或者两样本独立t检验；检验水准取α=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗前后颈总动脉斑块面积和CIMT厚度比较 对治疗组和对照组治疗前后颈总动脉斑块面积、CIMT进行比较，结果显示：治疗组治疗前后差异具有统计学意义(P＜0.05)，颈动脉斑块面积明显减小、CIMT厚度减小；对照组治疗前后颈动脉斑块、CIMT厚度比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗前后斑块大小、CIMT厚度基本无变化或略微增加。治疗后治疗组和对照组颈总动脉斑块面积、CIMT厚度分别比较，结果显示：治疗组颈动脉斑块面积明显减小、CIMT厚度明显减小，差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前后颈总动脉斑块面积、CIMT厚度变化情况见表1。

表1 两组治疗前后颈总动脉斑块面积和CIMT厚度比较(±s)

表1 两组治疗前后颈总动脉斑块面积和CIMT厚度比较(±s)

注：表示治疗后组间比较，aP＜0.05。

2.2 两组治疗前后的血脂指标和血液流变学指标比较 治疗组治疗后TC、TG、LDL-C、尿素氮、高血切黏度、低血切黏度均不同程度的降低，HDL-C治疗后升高明显，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；对照组治疗前后仅尿素氮呈降低趋势，差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后治疗组和对照组比较：TC、TG、LDL-C、高血切黏度、低血切黏度均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组间血尿素氮治疗后差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血脂指标和血液流变学指标比较(±s)

表2 两组治疗前后血脂指标和血液流变学指标比较(±s)

3 讨论

进行维持性血液透析(MHD)治疗的患者是发生动脉粥样硬化的多发人群，具有极高的致残率和致死率[4]。多项临床研究发现[5]，动脉粥样硬化是引发缺血性脑血管疾病的主要因素。对于采用维持性血液透析治疗的患者很容易发生颈动脉粥样硬化，而脑梗死等心血管疾病的病理基础为粥样硬化。其中颈动脉硬化斑块和脑梗死的发生密切相关，这可能是由于颈动脉起始段或分叉处的血流动力紊乱，损害内膜，使其管壁纤维化，形成瘢痕，造成脂质大量积聚沉淀，从而引发脑梗死[6]。因此，有效预防维持性血液透析患者发生颈动脉粥样硬化显得尤为重要。近年来，临床上采用阿托伐他汀治疗因维持性血液透析引起的颈动脉粥样硬化取得了较好的效果。

颈动脉内膜厚度可以有效反映动脉粥硬化的特定性和敏感性，对心脑血管事件具有较好的预测作用。其中血脂异常是导致动脉粥样硬化的重要因素[7]。目前，临床上主要采用他汀类类药物进行调脂，以防止动脉粥样硬化的形成。阿托伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂，具有较好的调脂作用。该药物作用于机体，可以有效改善患者的内皮功能，使其斑块结构得到较好的稳定，具有较好的抗炎和防止血栓作用。此外，阿托伐他汀对HMG-CoA还原酶的活性具有选择性抑制作用，从而降低胆固醇的合成，使机体内甘油三酯水平和胆固醇水平均有所降低[8]。同时，阿托伐他汀作用于机体还可以增加干细胞摄取LDL的数量，从而降低血清中LDL水平，达到有效降脂效果。有研究证实[9]，阿托伐他汀在急性脑梗死等脑血管疾病的治疗中可以有效延缓颈动脉斑块的形成，缓解患者的临床症状，使患者的神经功能得到较好的恢复。

本组资料结果显示，治疗前后颈总动脉斑块面积、CIMT进行比较，治疗组治疗前后差异具有统计学意义，颈动脉斑块面积明显减小、CIMT厚度减小，而对照组则差异均无统计学意义，表明在常规透析方法基础上施加降血脂类药物治疗血液透析的患者较常规透析方法可以有效减少患者的颈动脉斑块面积明显和CIMT厚度。此外，治疗组治疗后TC、TG、LDL-C、尿素氮、高血切黏度、低血切黏度均有不同程度的降低，HDL-C治疗后升高明显，差异均具有统计学意义，对照组治疗前后仅尿素氮呈降低趋势，差异具有统计学意义。这表明在常规透析方法基础上施加降血脂类药物治疗血液透析的患者较常规透析方法可以有效改善患者TC、TG、LDL-C、尿素氮、高血切黏度、低血切黏度等水平，具有较好的临床应用价值，这一结果和相关文献报道的数据相吻合[10]。

综上所述，对维持性血液透析性患者进行降脂治疗后患者的颈动脉斑块面积、CIMT厚度明显减小，血脂水平、血液流变学指标明显好转，有利于患者的预后，在临床治疗中值得推广应用。

[1]周小春,王俭勤.强化调脂治疗对维持性血液透析患者动脉粥样硬化的影响[J].中国血液净化,2013,12(9):313-314.

[2]王志利．冠心病稳定型心绞痛患者降脂治疗现状分析[J].中国实用医药,2011,6(23):55.

[3]Yamamoto S,Yancey PG,Ikizler TA,et al.Dysfunc-tional highdensity.lipoprotein in patients on chronic hemodialysis[J].J Am Coll Cardiol,2012，60(11):2372-2379.

[4]Vaziri ND,Norris KC.Reasons for the lack of salu-tary effects of cholesterol-lowering interventions in end-stage renal disease populations[J].Blood Purif,2013,35(12):31-36.

[5]陈瑞英,高素玲,郑清存.颈动脉粥样硬化斑块与急性脑梗死患者血脂、血压的相关性研究[J].中国老年学杂志,2011,3(12):76-78.

[6]周 磊,潘配强,李 婷.急性肾损伤患者行连续性床旁血液净化治疗时机的临床研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2013,21 (11):44-45.

[7]曹 娟.维持性血液透析患者颈动脉粥样硬化发生危险因素分析[J].中国中西医结合肾病杂志,2013,14(9):78-80.

[8]吴道诩.维持性血液透析患的动脉粥样硬化[J].中国组织工程研究,2013,17(31):89-90.

[9]Hung AM,Sundell MB,Egbert P,et al.A comparison of novel and commonly-used indices of insulin sensitivity in African American chronic hemodialysis patients[J].Clin J Am Soc Nephrol,2011,6 (4):767-774.

[10]周小春.强化调脂治疗对维持性血液透析患者动脉粥样硬化的影响[J].中国血液净化,2013,9(12):564-566.

Intervention study of lipid-lowering therapy on carotid atherosclerotic plaques in maintenance hemodialysis

SHI Mei,WANG Jin-gang,HOU Hua,ZHANG Jin-feng,ZHENG Bao-ping,XING Jian-hua,WANG Peng-xiao
Nephrology Department,Shengli Hospital of Shengli Petroleum Administration Bureau Sinopec Group,Dongying 257055, Shandong,CHINA

ObjectiveTo study the changes of carotid atherosclerotic plaques in maintenance hemodialysis patients after lipid-lowering therapy,and to provide guidance for clinical prevention and treatment carotid atherosclerosis in patients underwent maintenance hemodialysis.Methods136 cases of hemodialysis patients were selected and randomly divided into treatment group and control group.The control group used dialysis and other conventional treatments,and the treatment group used cholesterol-lowering drugs(sodium fluoride cut statin)with 40 mg/d in addition to the treatment in the control group.The changes of carotid plaques and the related parameters of hematology after 12 months treatment and ultrasonic testing in the two groups were compared.ResultsAfter treatment,the carotid artery plaque area and carotid intima-in the film thickness(CIMT)were statistically significantly decreased in the treatment group,compared to those before treatment(P＜0.05).There were no statistically significant difference in carotid artery plaque area and thickness of CIMT in the control group between before and after treatment.Comparison the carotid artery plaque area and thickness of CIMT in the two groups after treatment showed that the carotid artery plaque area and thickness of CIMT decreased there were statistically significant difference.In treatment group,TC,triglyceride (TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),blood urea nitrogen,high blood viscosity and low shear viscosity were decreased at different degrees,and high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)was statistically significant increased after treatment(P＜0.05).In control group,only the urea nitrogen showed statistically significant decreased after treatment,compared to that before treatment(P＜0.05).After treatment,TC,TG,LDL-C,high bloodviscosity,lower blood viscosity of the treatment group were statistically significantly lower than those in the control group,while HDL-C the treatment group were statistically significantly higher than that in the control group(P＜0.05).There was no significant difference in blood urea nitrogen between the two groups after treatment(P＞0.05).ConclusionCarot-id artery plaque area and thickness of CIMT in maintenance hemodialysis patients are significantly reduced,and lipid levels and blood rheological index are significantly improved after the lipid-lowering therapy,which is conducive to the prognosis of patients

Hemodialysis;Carotid atherosclerosis;Blood lipid

R459.5

A

1003—6350(2014)15—2193—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.15.0854

2014-02-28)

国家自然科学基金资助项目(编号：81270828)；山东省自然科学基金(编号：y2007c114)

石 梅。E-mail：fl81955664702@sina.com