血必净注射液对脓毒症合并急性肾损伤患者的肾功能及血清IL-6、TNF-α的影响

林秀娟，田育红，唐纪文，徐宝仪

(1.惠州市中医医院药房，广东惠州516001；2.博罗县九潭医院，广东博罗516129)

·论著·

血必净注射液对脓毒症合并急性肾损伤患者的肾功能及血清IL-6、TNF-α的影响

林秀娟1，田育红1，唐纪文1，徐宝仪2

(1.惠州市中医医院药房，广东惠州516001；2.博罗县九潭医院，广东博罗516129)

目的探讨血必净注射液对脓毒症合并急性肾损伤(AKI)患者的肾功能及血清IL-6、TNF-α的影响。方法38例脓毒症合并AKI患者随机分为两组，对照组予常规治疗，观察组在此基础上联合应用血必净注射液，比较治疗前后肾功能及血清IL-6、TNF-α的变化及需要血液净化治疗的比例和死亡率的差异。结果治疗7 d后，观察组肾功能指标Scr、BUN及炎症指标IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组接受血液净化治疗的比例为21.05%，明显低于对照组的47.37%，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者死亡率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论血必净注射液可降低脓毒症AKI患者血清IL-6、TNF-α的水平，改善患者肾功能指标，对肾功能具有明显的保护作用。

脓毒症；急性肾损伤；血必净注射液；炎症介质

脓毒症(Sepsis)是感染引起的全身炎症反应综合征，常见于严重感染、创伤、休克、烧伤等危重病患者。近十几年来，脓毒症的发病率及死亡率不断上升，脓毒症患者常合并急性肾功能障碍(ARF)，而一旦合并ARF其病死率可由45.2%增至70%[1]。血必净注射液在防治脓毒症和多器官功能障碍综合征方面应用日渐广泛，并显示出良好的治疗作用[2]，但有关血必净注射液对脓毒症急性肾损伤(AKI)方面的研究较少。因此，本研究旨在探讨血必净注射液对脓毒症合并AKI患者的肾功能保护作用，以期望为脓毒症合并AKI的临床治疗提供新的有效措施。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2010年1月至21013年3月我院ICU收治的脓毒症合并急性肾损伤的患者38例，均符合2001年国际脓毒症定义会议关于脓毒症标准[3]和2006年急性肾损伤网络协作组提出的急性肾损伤标准[4]，其中男性24例，女性14例，年龄36～75岁，平均(67.7±11.6)岁。排除标准：①年龄小于18岁者；②终末期肾脏病患者及合并免疫系统疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤的患者；③3个月内接受过糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗的患者；④入院24 h内死亡的患者。根据入院先后顺序随机分为两组，每组19例，两组患者在年龄、性别、急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血肌酐等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组常规予去除病因、液体复苏、经验性或针对性使用抗生素、强化胰岛素及营养支持治疗，使用小剂量糖皮质激素等，必要时应用血液净化治疗。观察组在其基础上应用血必净注射液50 ml+5%葡萄糖液250 ml，静滴，2次/d，连续7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 肾功能及炎症指标入院后每日监测患者尿量，采用全自动生化分析仪测定血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)。入院当日及治疗第7天晨抽取空腹静脉血，采用双抗体夹心酶联免疫分析法(ELISA法)测定白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，试剂盒购自武汉博士得生物工程有限公司，操作步骤严格按照试剂盒进行。

1.3.2 血液净化治疗比例及死亡率比较治疗至28 d时患需要血液净化治疗的比例及死亡率，其中血液净化指征：患者尿量持续＜500 ml/24 h(或＜15 ml/h)，出现药物难以控制的顽固性心力衰竭或高钾血症、代谢性酸中毒。

1.4 统计学方法使用SPSS17.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差()表示，均数的比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肾功能及炎症指标指标比较治疗前两组患者Scr、BUN及IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗7 d后，观察组肾功能指标Scr、BUN明显低于对照组水平，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者IL-6及TNF-α明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者血液净化比例及死亡率的比较观察组共4例接受血液净化治疗，占21.05%，对照组有9例接受血液净化治疗，占47.37%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.071，P=0.044＜0.05)；观察组死亡3例，死亡率为15.79%，对照组死亡5例，死亡率为26.32%，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.633，P=0.42＞0.05)。

表1 两组患者肾功能及炎症指标指标比较()

表1 两组患者肾功能及炎症指标指标比较()

3 讨论

以往对于脓毒症肾损伤的研究往往局限于ARF方面，AKI提出的意义在于加强对危重病患者早期肾脏损害的认识，从而早期予以干预以改善患者的预后。脓毒症导致AKI的可能机制为：①脓毒症作为一种炎症反应，其释放的过量炎症因子造成肾血流动力学异常，引起肾缺血及灌注不足而损伤肾脏，且炎症因子首要攻击的靶细胞之一即肾脏内皮细胞，其被激活后进一步促进炎症因子的产生，形成恶性循环[5]；②神经内分泌异常，包括诱导性一氧化氮合酶表达上调起到舒张动脉的作用，应激激素如交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋及垂体后叶素的释放也是造成AKI的原因之一；③凝血功能紊乱及肾毒性药物的应用及遗传易感性等也是发生AKI的重要原因[6]。目前脓毒症的治疗包括连续性血液净化技术的应用等均已经取得很大进展，但其脓毒症合并AKI患者的死亡率仍居高不下[7]。

血必净注射液是在“菌、毒、炎”并治原则下依据中医配伍理论指导下研制的，其主要成分包括红花、芍药苷、川芎嗪、丹参、当归等。现代药理研究证明[8-9]：红花具有抑制血小板的聚集及血栓形成，且有扩张血管及抗炎、抗氧化等作用；芍药苷可降低毛细血管的通透性，抑制炎症时的渗出及炎性肉芽肿的形成；丹参可以抑制血小板聚集、改善微循环；川芎嗪可抑制中性粒细胞游出及炎性细胞的聚集、减轻氧自由基对血管内皮细胞的损害；当归有抑制血小板聚集、抗血栓、扩张血管、增强免疫的功能。张淑文等[10]研究表明，血必净注射液能使脓毒症大鼠HLA-DR的表达增加，使其特异性的免疫功能得到改善，通过抑制内毒素的释放在源头上切断级联反应，从而阻断脓毒症发生和发展。朱雪琦等[11]研究表明血必净注射液可抑制脓毒症时IL-6等炎性介质的释放，改善受损的免疫功能，具有肾保护作用。本研究观察组在常规治疗基础上加用血必净注射液，治疗7 d后，观察组肾功能指标Scr、BUN上升缓慢，明显低于对照组水平，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者IL-6及TNF-α明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者中需要血液净化治疗的比例明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，血必净注射液可降低脓毒症AKI患者血清IL-6及TNF-α的水平，改善患者肾功能指标，对肾功能具有明显的保护作用。

[1]Van Biesen W,Van Massenhove J,Lameire N,et al.Does urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin really solve the issue of discriminating prerenal fromintrinsic acute kidney injury[J].Kidney Int,2012,81(3):321.

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[5]许武军,陈仙,唐亚纯.脓毒症急性肾损伤发病机制的研究[J].社区医学杂志,2012,10(15):15-17.

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[7]The VA.NIH Acute Renal Failure Trial Network.Intensity of renal support in critically ill patients with acute kidney injury[J].N Engl J Med,2008,359(1):7-20.

[8]方凯,王晓玲.血必净注射液对多器官功能障碍综合征的临床作用研究[J].中国中西医结合杂志,2013,33(2):205-207.

[9]高玉雷,柴艳芬,姚咏明.脓毒症免疫功能障碍机制及血必净调节效应研究进展[J].中华烧伤杂志,2013,29(2):162-165.

[10]张淑文,孙成栋,文燕,等.血必净注射液对脓毒症大鼠血清内毒素及脾脏特异性免疫功能的影响[J].中国中西医结合急救杂志,2007,14(2):91-94.

[11]朱雪琦,王蕾,刘清泉.血必净注射液对脓毒症大鼠的肾保护作用的研究[J].中国危重病急救医学,2006,18(11):680-683.

Impact of Xuebijing injection on renal function and serum IL-6 and TNF-α in patients with sepsis and acute kidney injury.

LIN Xiu-juan1,TIAN Yu-hong1,TANG Ji-wen1,XU Bao-yi2.
1.Huizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Huizhou 516001,Guangdong,CHINA;2.Boluo Jiutang Hospital of Huizhou,Boluo 516129, Guangdong,CHINA

>ObjectiveTo investigate the impact of Xuebijing injection on renal function and serum IL-6 and TNF-α in patients with sepsis and acute kidney injury.MethodsThirty-eight patients with sepsis and AKI were randomly divided into two groups.The control group received conventional treatment,and the observation group received added Xuebijing injection.Renal function and serum IL-6 and TNF-α were compared as well as the proportion of blood purification treatment and mortality.ResultsAfter 7days treatment,the levels of renal function(Scr and BUN)and inflammatory markers(IL-6 and TNF-α)in observation group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).The proportion of blood purification treatment in observation group was 21.05%,which was significantly lower than that in the control group as 47.37%(P＜0.05).The mortality difference between the twogroups were not of statistically significant(P＞0.05).ConclusionXuebijing injection can reduce serum IL-6 and TNF-α levels in patients with septic and AKI,and improve renal function.It has a significant protective effect on renal function.

Sepsis;Acute kidney injury;Xuebijing injection;Inflammatory mediators

R631+.2

A

1003—6350（2014）12—1774—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.12.0689

2013-11-01)

林秀娟。E-mail：1352375801@qq.com