地特胰岛素联合门冬胰岛素治疗2型糖尿病临床疗效评估

蒙光义，庞家莲，王冬晓，彭评志，梁慧，张萍

（1.玉林市第一人民医院药学部，广西玉林 537000；2.玉林市妇幼保健院药剂科，广西玉林 537000；3.玉林市第一人民医院内分泌科，广西玉林 537000）

·论著·

地特胰岛素联合门冬胰岛素治疗2型糖尿病临床疗效评估

蒙光义1，庞家莲1，王冬晓2，彭评志1，梁慧3，张萍3

（1.玉林市第一人民医院药学部，广西玉林 537000；2.玉林市妇幼保健院药剂科，广西玉林 537000；3.玉林市第一人民医院内分泌科，广西玉林 537000）

目的观察地特胰岛素治疗2型糖尿病对胰岛素和C肽、果糖胺和糖化血红蛋白水平变化的影响，评估其临床疗效。方法将160例2型糖尿病患者随机分为两组，分别应用地特胰岛素联合门冬胰岛素（地特胰岛素组，82例）和甘精胰岛素联合门冬胰岛素（甘精胰岛素组，78例）治疗12周，观察两组治疗2型糖尿病前后的空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、C肽、果糖胺(FMN)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平的变化情况。结果治疗后两组患者的空腹胰岛素和C肽水平均明显高于治疗前的空腹水平(P＜0.01)；地特胰岛素组餐后2 h胰岛素水平明显高于治疗前水平(P＜0.01)，与甘精胰岛素组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；但治疗后的两组餐后2 h C肽与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗后的FMN和HbA1c与治疗前比较均明显低于治疗前水平(P＜0.01)，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论地特胰岛素能够明显地改善和促进胰岛细胞功能的恢复，能够有效地降低血糖，对胰岛细胞功能的影响强于甘精胰岛素，可以作为临床治疗2型糖尿病的理想方案。

地特胰岛素；甘精胰岛素；门冬胰岛素；2型糖尿病；C肽；果糖胺；糖化血红蛋白

地特胰岛素是长效基础胰岛素类似物，能够模拟生理胰岛素分泌，但因其进入国内临床使用时间较短，病例观察数量有限，临床效果和不良反应都有待于观察。目前国内有关地特胰岛素治疗2型糖尿病临床疗效的研究较多集中在血糖的直接测定和控制方面，尚无有关采用区别于血糖直接测定的角度使用胰岛素和C肽、果糖胺(FMN)和糖化血红蛋白(HbAlc)联合对地特胰岛素治疗2型糖尿病的即时、短期和长期临床疗效综合评价的的文献报道。因此，本研究以甘精胰岛素为对照，通过观察地特胰岛素治疗2型糖尿病前后对胰岛素和C肽、果糖胺和HbA1c水平变化的影响，以区别于血糖测定和控制的角度评价其治疗2型糖尿病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年3月至2012年2月期间在我院住院就诊的2型糖尿病患者160例，病程小于24个月，其临床症状、体征、实验室检查均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准中2型糖尿病的标准。均排除有严重感染及肝脏、肾脏疾病、糖尿病酮症、高渗综合征者以及肿瘤等患者。根据治疗方案不同，将患者分为地特胰岛素组(82例)和甘精胰岛素组(78例)。两组患者的性别、年龄、体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)，餐后2 h血糖(2hPG)和HbA1c比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的基本资料比较()

表1 两组患者的基本资料比较()

1.2 治疗方法两组患者分别给予地特胰岛素(诺和平特充，诺和诺德公司)和甘精胰岛素(来得时，赛诺菲安万特公司)治疗，且均予以糖尿病膳食指导及运动指导训练。两组患者均于每天餐前皮下注射门冬胰岛素，起始剂量按0.6 U·kg/d计算，地特胰岛素组和甘精胰岛素组组每晚22:00分别皮下注射地特胰岛素和甘精胰岛素，起始剂量按照0.2 U·kg/d计算。每2～3 d依据指尖血糖(餐前、餐后2 h、3：00)监测水平调整一次地特胰岛素或甘精胰岛素剂量。根据三餐后血糖、空腹及夜间血糖调整门冬胰岛素、地特胰岛素和甘精胰岛素用量，直至FBG≤7 mmo1/L，2 hBG≤10 mmoI/L，疗程12周。

1.3 观察指标观察两组患者治疗前后的空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、C肽、果糖胺和糖化血红蛋白水平的变化情况。

1.4 统计学方法数据资料采用SPSS13.0软件包统计分析。组内治疗前后计量资料采用配对t检验，组间计量资料比较采用两个独立样本均数t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素和C肽的比较结果显示，治疗后两组患者的空腹胰岛素和空腹C肽均明显高于治疗前的空腹水平(P＜0.01)；地特胰岛素组餐后2 h胰岛素明显高于治疗前的水平(P＜0.01)，与甘精胰岛素组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；但治疗后两组餐后2 h C肽水平与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)；组间比较显示除了治疗后餐后2 h胰岛素外，两组患者的空腹胰岛素和空腹C肽、餐后2 h C肽水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。结果提示地特胰岛素在促进和改善胰岛细胞功能方面和甘精胰岛素具有基本相同的临床疗效，甚至强于甘精胰岛素，见表2。

表2 两组患者治疗前后空腹、餐后2 h胰岛素和C肽的比较()

表2 两组患者治疗前后空腹、餐后2 h胰岛素和C肽的比较()

注：与治疗前比较，aP＜0.01。

2.2 两组患者治疗前后HMN和HbA1c比较经地特胰岛素和甘精胰岛素治疗12周后，两组患者治疗后的FMN和HbA1c与治疗前比较均明显低于治疗前水平(P＜0.01)，但组间比较显示两组间的FMN和HbA1c水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。结果提示短期和长期地特胰岛素和甘精胰岛素在控制血糖总体水平方面具有相同的临床疗效，能够较好的控制血糖水平，见表3。

表3 两组患者治疗前后FMN和HbA1c比较()

表3 两组患者治疗前后FMN和HbA1c比较()

注：与治疗前比较，aP＜0.01。

3 讨论

地特胰岛素是美国FDA继甘精胰岛素后推出的又一种新型长效胰岛素类似物，具有能够模拟生理胰岛素分泌、低血糖不良反应发生率低等优点，两者有效性和安全性相似[1-2]。研究显示，其在体内具有作用变异性小、药物动力学曲线平缓、持续时间长、夜间低血糖的发生率较低等优势，能够持久平稳地发挥降糖作用[3-5]。文献研究表明，地特胰岛素和甘精胰岛素临床疗效相同，是临床治疗2型糖尿病理想的治疗方案[6]。笔者的前期研究结果同样证明，地特胰岛素和甘精胰岛素治疗治疗2型糖尿病具有相同的有效率，均能够较好的控制血糖水平，具有较好临床疗效[7]。

2型糖尿病主要表现为胰岛素抵抗伴胰岛细胞功能障碍，且机体对其反应性和敏感性降低[8]，因此正确评估胰岛β细胞功能对指导糖尿病患者合理用药具有非常重要的意义。临床工作中一般使用胰岛素释放试验来评估糖尿病患者胰岛细胞功能，胰岛素和C肽与都是从胰岛细胞中释放出来的，但C肽不会受到外源性胰岛素及胰岛素抗体的影响，因此作为评价胰岛细胞功能的指标，比胰岛素更具准确性，在评价胰岛β细胞功能的时候常常推荐采用C肽释放试验[9]。文献报道还显示，C肽可以增加机体和组织的血供，促进机体对葡萄糖的摄取和利用[10]。

研究结果显示，两组患者分别使用地特胰岛素和甘精胰岛素治疗12周后，空腹胰岛素和空腹C肽水平均明显高于治疗前(P＜0.01)，表明两组胰岛素在空腹时均能较好地改善和促进胰岛细胞功能的恢复，提高胰岛细胞分泌胰岛素的能力。但地特胰岛素组餐后2 h胰岛素明显高于治疗前水平(P＜0.01)，且高于甘精胰岛素组(P＜0.05)，提示地特胰岛素在餐后2 h处影响胰岛细胞分泌的功能强于甘精胰岛素。许华等[11]研究结果提示，地特胰岛素联用门冬胰岛素皮下注射治疗2型糖尿病可显著改善胰岛B细胞功能、有效降低血糖水平，这与笔者的研究结果相一致。但治疗后的两组餐后2 h C肽与治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具体原因不明。

唐祝奇等[12]研究显示，对于新诊断为2型糖尿病的患者，可以使用餐后2 h C肽/空腹C肽比值作为胰岛素强化治疗的预测指标，对于餐后2 h C肽/空腹C肽≥3的患者使用胰岛素强化治疗的收益更大。笔者的研究显示两组餐后2 h C肽/空腹C肽＜3，可能与两组患者的病程长短以及治疗疗程有关。但可以侧面提示对于新诊断为2型糖尿病的患者，采用地特胰岛素或甘精胰岛素联合门冬胰岛素强化治疗可能会使患者得到更大的收益或更优化的临床疗效。

HbA1c是反映血液中葡萄糖水平的一个中长期指标，2002年美国糖尿病协会将其作为糖尿病控制的金标准[13]。FMN能够反映糖尿病患者检测前2～3周内血糖控制的总体水平，可以作为在血糖监测体系中是对HbA1c的有效补充，从一定程度上弥补了HbA1c不能反映短期内血糖变化水平的缺点。研究结果显示，分别使用地特胰岛素和甘精胰岛素治疗12周后两组患者的FMN和HbA1c均明显低于治疗前水平(P＜0.01)，但组间比较显示两组间的FMN和HbA1c水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。结果表明，地特胰岛素和甘精胰岛素均能够在短期和长期内有效地控制血糖总体水平，提示两组胰岛素在此方面具有相同的临床疗效。李薇[14]和甄月巧等[15]的研究结果显示，地特胰岛素和甘精胰岛素联合门冬胰岛素治疗2型糖尿病前后HbA1c变化差异无统计学意义(P＞0.05)，两组胰岛素均能够有效的控制血糖水平，笔者与其的研究结果相一致。

目前国内有关地特胰岛素临床疗效的研究报道，多集中在使用空腹和餐后2 h血糖以及HbA1c指标的变化水平评价其临床疗效。研究显示，对于HbA1c＜7.5%的糖尿病患者，其FMN和HbA1c水平则与空腹血糖水平无相关性，与空腹血糖变化趋势不一致[16]。康庄等[17]研究表明，HbA1c＜7.5%时，HbA1c水平大小和血糖波动幅度无相关性；但当HbA1c≥7.5%时，HbA1c水平高低则能反映血糖波动幅度的大小。显然，对于这类患者，仅使用某个指标评价其血糖控制水平和临床疗效是不全面和不准确的，联合监测胰岛素和C肽、FMN和HbA1c则可以弥补单个指标功能的不足，能够真正客观全面地反映血糖的控制水平，具有重大的意义和参考价值。

综上所述，采用胰岛素和C肽、FMN和HbA1c联合指标能够更客观全面地评估地特胰岛素治疗2型糖尿病的即时、短期和长期的临床疗效，采用地特胰岛素联合门冬胰岛素治疗2型糖尿病可以有效地促进和改善胰岛细胞功能的恢复，有效地控制血糖总体水平，对胰岛细胞功能的影响可能强于甘精胰岛素，可以作为临床治疗2型糖尿病的理想方案。

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Clinical efficacy evaluation of insulin determir combined with insulin aspart in type 2 diabetes.

MENG Guang-yi1, PANG Jia-lian1,WANG Dong-xiao2,PENG Ping-zhi1,LIANG Hui3,ZHANG Ping3.
1.Department of Pharmacy,the First People's Hospital,Yulin 537000,Guangxi,CHINA;2.Department of Pharmacy,the Maternal and Child Health-Care Hospital,Yulin 537000,Guangxi,CHINA;3.Department of Endocrinology,the First People's Hospital,Yulin 537000,Guangxi,CHINA

>ObjectiveTo observe the influence of insulin detemir combined with insulin aspart on the levels of insulin,C-peptid,fructosamine and glycated hemoglobin in curing type 2 diabetes patients,and evaluate the clinical efficacy.Methods160 cases of the type 2 diabetic patients were randomized divided into insulin determir group, which were given insulin determir combined with insulin aspart(n=82),and insulin glargine group,which were given nsulin glargine combined with insulin aspart(n=78).After 12 weeks of treatment,the levels of insulin,C-peptide,fructosamine(FMN)and glycated hemoglobin(HbA1c)were observed and compared between groups at the baseline and at the end of the experiment.ResultsAfter 12 weeks of treatment,the levels of insulin and C-peptide increased significantly from baseline in the two groups(P＜0.01).The level of two hour postprandial insulin increased significantly from baseline in insulin determir group(P＜0.01),and it was significantly different from the insulin glargine group(P＜0.05).The level of two hour postprandial C-peptid had no significant difference from baseline in two groups(P＞0.05). The levels of FMN and HbA1cdecreased significantly from baseline in the two groups(P＜0.01),but there was no significant difference between two groups(P＞0.05).ConclusionFor the type 2 diabetic patients,treatment with insulin detemir combined with insulin aspart could improve and promote islet β-cell functions obviously and control blood sugar effectively,which is better than insulin glargine in affecting islet β-cell.Therefore,insulin detemir could be considered as a perfect treatment method for type 2 diabetes patients.

Insulin detemir;Insulin glargine;Insulin aspart;Type 2 diabetes mellitus;C-peptid;Fructosamine;Glycated hemoglobin

R587.1

A

1003—6350（2014）12—1730—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.12.0673

2013-11-29)

广西玉林市科学研究与技术开发计划项目（编号：12067007）

彭评志。E-mail：gxylppz@163.com