舒血宁注射液治疗急性脑梗死的疗效及其对血清IL-6、IL-8、CRP水平的影响

秦德友，康俊玲，程超，周丽英，俸军林，曾爱源

(1.临桂县医院内三科，广西桂林 541100；2.桂林医学院附属医院神经内科，广西桂林 541001)

·论著·

舒血宁注射液治疗急性脑梗死的疗效及其对血清IL-6、IL-8、CRP水平的影响

秦德友1，康俊玲1，程超1，周丽英1，俸军林2，曾爱源2

(1.临桂县医院内三科，广西桂林 541100；2.桂林医学院附属医院神经内科，广西桂林 541001)

目的观察舒血宁治疗急性脑梗死（ACI）的临床疗效及其对血清IL-6、IL-8、CRP水平的影响。方法60例ACI患者随机分为对照组和舒血宁治疗组（舒血宁组），各30例。对照组采用常规治疗，舒血宁组在常规治疗的基础上加用舒血宁注射液。分别于治疗前和治疗后14 d测定IL-6、IL-8、CRP水平，同时进行神经功能缺损程度评分及临床疗效评价。结果治疗14 d后舒血宁组和对照组总有效率分别为93.33%和86.67%，差异有统计学意义(P＜0.05)；与对照组比较，舒血宁组患者治疗后神经功能缺损积分降低更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)；与对照组比较，舒血宁组患者治疗后血清IL-6、IL-8、CRP降低更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论舒血宁治疗ACI临床疗效显著，其机制可能与其降低血清炎症因子IL-6、IL-8、CRP水平相关。

ACI；舒血宁；白介素-6；白介素-8；C反应蛋白

急性脑梗死(Acute cerebral infarction，ACI)是脑血管疾病的最常见类型，具有较高的致残率和病死率，及时有效的治疗对脑梗死患者的康复和预后具有重要的意义。目前研究资料表明，血清白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和C反应蛋白(CRP)水平与脑梗死关系密切[1-2]。舒血宁注射液是从银杏叶中提取的产物，主要成分为黄酮类和萜内酯类。多项研究显示，银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract，GBE)具有清除自由基及抗炎作用。本研究通过观察舒血宁注射液治疗ACI患者的疗效以及治疗前后血清IL-6、IL-8、CRP水平，以探讨其临床疗效及机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组病例为2011年8月至2012年12月在本院神经内科住院治疗的60例ACI患者，均为首次发病，且在发病后6～24 h内入院，根据随机原则分为舒血宁组和对照组，每组各30例。所有患者的诊断均符合第四届全国脑血管病学术会议修订的“各类脑血管病诊断要点”的诊断标准，并经CT或MRI证实。排除严重心、肝、肾疾病，严重感染，心肺血管大手术、心肺复苏，自身免疫性疾病或服用免疫抑制剂者。舒血宁组患者男性20例，女性10例，年龄42～78岁；对照组患者男性18例，女性12例，年龄45～76岁。两组患者的性别、年龄、病程等经统计学分析差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有入组患者均按规定签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组均予常规治疗：调整血压、血脂、血糖等药物，脑水肿者应用甘露醇，感染者应用抗生素。舒血宁组在对照组的治疗基础上给予舒血宁注射液(由神威药业有限公司生产，规格为5 ml/支) 20 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，1次/d，连续治疗14 d。两组患者在入组观察期间均不使用除舒血宁以外的中医药制剂。

1.3 疗效评价标准根据中华医学会全国第四届脑血管病学术会议(各类脑血管病诊断要点)和中华人民共和国卫生部中药新药临床研究指导原则(第一辑)标准，比较两组患者治疗前后出现临床神经功能缺损程度并计算治疗前后的积分差值，即按神经功能缺损积分值的减低率及病残程度分为：①基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，可恢复工作或操持家务，病残程度0级；②显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，部分生活自理，病残程度1～3级；③进步：功能缺损评分减少18%～45%；④无变化：功能缺损评分减少或增加在17%以内；⑤恶化：功能缺损评分增加在18%以上；⑥死亡。

1.4 血清IL-6、IL-8、CRP检测所有入组患者均于入院治疗前及治疗14 d后抽取静脉血2 ml，室温自然凝固后置于内含10%EDTA-Na2 30 μ1和400 U抑肽酶的抗凝试管中混匀，4℃2 000 r/min离心10 min，分离血清，置-80℃保存，备测。采用固相酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中IL-6、IL-8、CRP含量，严格按照商品化的人类IL-6、IL-8、CRP检测试剂盒说明书进行操作(商品化的人类IL-6、IL-8、CRP检测试剂盒均由上海恒远生物科技有限公司生产)。检测仪器为美国雅培制药有限公司生产的AEROSET全自动生化分析仪。

1.5 统计学方法应用SPSS13.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(-x±s)表示，其组间比较采用t检验，计数资料采用四格表资料的Fisher确切概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 舒血宁组与对照组临床疗效比较治疗14 d后舒血宁治疗组总有效率为93.33%，对照组总有效率为86.67%，Fisher确切概率法显示，两组总有效率差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 ACI患者临床疗效的比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后神经功能缺损积分比较舒血宁组治疗前后神经功能缺损积分分别为(12.00±5.00)分和(4.00±2.00)分，治疗前后差值(治疗后-治疗前)为(-8.00±3.00)分；对照组治疗前后神经功能缺损积分分别为(10.00±4.00)分和(5.00±3.00)分，治疗前后差值为(-5.00±1.00)分。与对照组比较，舒血宁组患者治疗后神经功能缺损积分降低更明显，两组治疗前后差值比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组患者治疗前后血清IL-6、IL-8、CRP水平比较治疗前两组患者的血清IL-6、IL-8、CRP水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性；与治疗前比较，两组患者治疗后血清IL-6、IL-8、CRP水平均降低，以舒血宁治疗组更明显，两组治疗前后差值(治疗后-治疗前)比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 ACI患者治疗前后血清IL-6、IL-8、CRP指标改善情况的比较()

表2 ACI患者治疗前后血清IL-6、IL-8、CRP指标改善情况的比较()

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.01，bP＜0.05。

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3 讨论

ACI大多是由于脑动脉血液在血管内自凝形成栓子或者是外来栓子进入脑部血管，进一步堵塞血管管腔，使被堵塞动脉供应区域的脑组织发生急性缺血、乏氧，最终造成缺血性脑损伤[3]。缺血性脑损伤的病理过程十分复杂，其病理机制涉及自由基和再灌注损伤、神经细胞内钙超载、神经细胞凋亡及炎症反应等多个环节。其中，炎症反应机制尤其受到研究者关注，有效降低其炎症反应程度是治疗脑梗死的重要方向之一。

目前研究资料表明，血清IL-6、IL-8和CRP水平与脑梗死关系密切[1-2]。IL-6是脑梗死的独立预测因子，中枢神经系统缺血后极早期即有脑内、血浆和脑脊液IL-6水平的升高，且其水平与神经功能和梗塞范围有紧密的关系[4]。IL-8是由单核细胞、血管内皮细胞等产生的具有较强趋化作用的早期炎症因子，是脑损伤病理过程中起重要作用的细胞因子。临床研究表明，脑梗死患者急性期血清IL-8水平在大面积脑梗死组及重度神经功能缺损组均显著高于小面积脑梗死组和神经功能缺损程度较轻组，且血清IL-8水平与神经功能缺损程度均呈正相关[5]。CRP是在IL-6调节下由肝细胞合成的急性时相蛋白,是人体非特异性炎症反应主要的、最敏感的标志物之一[6]。有研究表明，脑梗死患者急性期血清CRP水平显著高于对照组，并且病情越重，血清CRP水平越高，提示血清CRP可能参与了ACI的发病过程[7]。

舒血宁注射液为银杏叶提取物复合制剂，其中多种有效成分协同作用，具有特异性拮抗血小板活化因子，抑制血小板聚集、抑制中性粒细胞的趋化和聚集，增加缺血区域的血液灌注量、清除自由基、增强缺血局部的组织代谢、减少脑梗死面积等作用[8]。本研究结果显示，与对照组比较，舒血宁治疗组患者治疗后神经功能缺损积分明显降低，疗效明显优于对照组，提示舒血宁注射液治疗脑梗死有良好的临床效果。

刘晖等[9]研究结果显示，银杏内酯B对老龄大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤具有修复性保护作用，可降低炎性物质的含量，减缓炎症反应的发生发展过程，是临床治疗相关脑血管疾病的重要潜在药物。吴锦鸿等[10]研究表明，银杏叶注射液治疗炎症反应综合征患者，可降低IL-6、CRP水平，能干预机体的过度炎症反应。本研究结果显示，与治疗前比较，两组患者治疗后血清IL-6、IL-8、CRP水平均降低，以舒血宁治疗组更明显，提示舒血宁治疗ACI机制可能与其降低血清炎症因子IL-6、IL-8、CRP水平相关。

综上所述，舒血宁治疗在改善ACI患者神经功能缺损症状的同时，可显著降低脑梗死患者血清IL-6、IL-8及CRP水平，减轻缺血性脑损伤的炎症反应，具有良好的临床疗效和应用前景。

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[9]刘晖,张嘉伟,林宇,等.银杏内酯B对老龄大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤炎症反应的作用[J].中国老年学杂志,2013,33 (13):3139-3140.

[10]吴锦鸿,许国根,陈雯,等.银杏叶注射液对炎症反应综合征患者血浆细胞因子的影响[J].浙江中西医结合杂志,2007,17(7): 398-399,402.

Clinical efficacy of Shuxuening and its influence on the serum levels of IL-6,IL-8 and CRP in patients with acute cerebral infarction.

QIN De-you1,KANG Jun-ling1,CHENG Chao1,ZHOU Li-ying1,FENG Jun-lin2,ZENG Ai-yuan2.
1.Department of Internal Medicine,Lingui County Hospital,Guilin 541100,Guangxi,CHINA;2.Department of Neurology,The Affiliated Hospital of Guilin Medical University,Guilin 541001,Guangxi,CHINA

>ObjectiveTo study the clinical efficacy of Shuxuening injection and its influence on the serum levels of IL-6,IL-8 and CRP in patients with acute cerebral infarction(ACI).Methods60 patients with ACI were randomly divided into control group and Shuxuening group).Patients in the control group were treated with conventional therapy while the patients in Shuxuening group were treated with Shuxuening injection on the basis of conventional therapy.Serum levels of IL-6,IL-8 and CRP were measured in these patients with ACI before and at day14 after treatment,and the neurological deficit degree and the clinical effect were evaluated at the same time.ResultsAfter 14-day treatment，there was a statistical significant difference between the total effective rate of Shuxuening group and that of control group(93.33%vs 86.67%,P＜0.05).Compared with control group,the serum levels of IL-6,IL-8 and CRP and the neural function defect degree in Shuxuening group declined obviously after 14-day treatment(P＜0.05).ConclusionShuxuening treatment shows significant effects on ACI,which may be related with the decreasing levels of IL-6,IL-8 and CRP in serum.

Acute cerebral infarction;Shuxuening;Interleukin-6;Interleukin-8;C reactive protein

R743.33

A

1003—6350（2014）12—1769—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.12.0687

2013-10-25)

广西壮族自治区中医药管理局自筹经费科研课题(编号：gzzc1166)；广西科学研究与技术开发计划项目（编号：桂科攻10124001B-16）

俸军林。E-mail：2274196104@qq.com