慢性肾衰患者氧化型低密度脂蛋白抗体的临床观察

张红岩，卢玉娟，才淑芳，戎秀格

（1.唐山康复医疗中心，河北唐山063000；2.唐山市工人医院，河北唐山063000）

慢性肾衰患者氧化型低密度脂蛋白抗体的临床观察

张红岩1，卢玉娟1，才淑芳1，戎秀格2＊

（1.唐山康复医疗中心，河北唐山063000；2.唐山市工人医院，河北唐山063000）

慢性肾脏病发病率逐年增高，进入终末期肾脏病（ESRD）的患者逐年上升。而透析病人心血管疾病的发病率和死亡率高且预后极差［1］，其中约50%患者死于心血管并发症。尽管传统的心血管疾病（CVD）危险因素如高血压、血脂异常、抽烟和糖尿病相当普遍，但它们不能独立解释ESRD人群高CVD危险性，其中非传统危险因子尿毒症氧化应激状态被认为是心血管疾病的危险因素，这种观点认为，蛋白质、脂肪、碳水化合物氧化增加，尤其是在血管内壁的氧化，有助于促进尿毒症病人动脉粥样硬化的发展。

本研究旨在观察慢性肾衰患者的氧化型低密度脂蛋白抗体的变化在慢性肾衰病人并发心血管疾病中的重要作用。

oxLDL形成特异性氧化表位，具有很强的免疫原性，能刺激机体产生抗oxLDL的自身抗体。然而，oxLDL－Ab在动脉粥样硬化形成中的作用仍然不清楚，部分以前的研究表明动脉粥样硬化病人oxLDL－Ab滴度升高，一些人甚至证明oxLDL－Ab能预测动脉粥样硬化的严重程度，相反，许多其他研究未能发现这一关系，甚至得到了相反的结论，而且，动脉粥样硬化斑块的稳定避免了斑块内抗原暴露到外周血中，引发瀑布式的二次免疫效应。

然而，oxLDL在血浆的抗体反应与心血管疾病发生风险和颈动脉粥样硬化是正相关还是负相关仍然有争议，甚至，尿毒症患者血浆oxLDL－Ab效价到底是增加还是减少仍有疑问［26］。因此，在目前的研究中，我们试图建立在透析的尿毒症患者oxLDL－Ab在清除来自循环的oxLDL所起的作用，为此我们设立了健康对照组和CKD－CVD组（保守治疗的并发心血管疾病的慢性肾脏疾病患者）。探讨oxLDL－Ab的测定对预测透析患者有无心血管并发症的价值。

1 对象与方法

1.1 对象

随机选择2012年1月－2013年2月在我院就诊的慢性肾衰（CRF）患者（血肌酐≥445μmol／L）96名作为研究对象，平均年龄（51.2±10.2）岁，26名保守治疗的并发心血管疾病的慢性肾脏疾病（CKD－CVD（＋））；70名维持性血液透析患者（HD）；其中34名无并发心血管疾病组（HD－CVD（－）），36名并发心血管疾病组（HD－CVD（＋））。慢性肾衰合并心血管病的标准为：有慢性肾衰的基础病，同时有发作性的胸闷症状，发作时心电图有ST段压低，T波减低、变平或倒置等改变或既往有心肌梗死的病史。

所有患者临床症状稳定，无感染、自身免疫疾病或血栓性并发症。没有病人接受免疫抑制、降脂药物、非甾体抗炎药或抗氧化剂如维生素E、C或别嘌呤醇的治疗。30例性别、年龄相当的健康自愿者作对照组，平均年龄（50.1±8.9）岁没有接受药物或维生素补充剂，正常饮食，无高血压、糖尿病、肾病病史。

1.2 标本采集和测定

早晨空腹采血送检血脂等生化指标，由OLYMPUS全自动生化分析仪测定。oxLDL－Ab测定采用定量的酶联免疫吸附试验（ELISA）法。试剂由美国TSZ公司提供，按试剂说明进行操作。

1.3 统计学处理

所有数据均经SPSS软件处理，正态分布数据用均数±标准差表示，多组比较采用方差分析，组间显著差异，采用t检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

如表1所示，与对照组比较HD组有或没有心血管疾病患者高密度脂蛋白水平明显下降；慢性肾衰病人（包括CKD及HD病人）的甘油三酯显著升高；伴有心血管疾病的慢性肾衰病人组（CKD－CVD及HD－CVD）oxLDL－Ab明显降低；血液透析无心血管疾病组（HD－CVD）oxLDL－Ab与对照组比较无显著性差异。与没有心血管疾病组相比，oxLDL－Ab在保守治疗的并发心血管疾病组（CKD－CVD）最低，在血液透析有心血管疾病组（HD－CVD）较低；透析组病人与保守治疗组病人比较oxLDL－Ab略高。

表1 健康对照组，慢性肾衰组和有／无心血管病的各血液透析组之间的血脂分析，oxLDL－Ab测定值比较

3 讨论

一些以前的研究表明，有动脉粥样硬化病人的oxLDLAb滴度升高［2，3］。相反，一些报告未能证实这些观察，甚至获得相反的结论［4－6］。这些研究结果的差异表明该系统的复杂性，oxLDL－Ab的水平可能取决于动脉粥样硬化的阶段。也可能因不同作者检测的oxLDL－Ab活性或抗体质量而造成结果的差异。

Shoji等报道在血透病人中oxLDL－Ab滴度与IMT呈显著的逆相关［6］，在血液透析患者人群的表现支持自身抗体对抑制动脉粥样硬化进展的保护作用。

这次研究观察到透析病人有和没有心血管疾病的患者之间oxLDL－Ab的滴度有差异：有心血管疾病组oxLDL－Ab滴度显著低于没有心血管疾病组和健康对照组。而且健康对照组oxLDL－Ab最高。类似的研究结果Hulthe［7］也报道过，有心肌梗死病史的家族性高胆固醇血症患者比哪些没有心肌梗死病史和控制良好的患者oxLDL－Ab滴度较低。这表明低oxLDL－Ab水平可能会引起更多明显的动脉粥样硬化疾病，并且按照Shoji的研究［8］，表明低oxLDL－Ab滴度是一个预测血透病人风险较高的心血管死亡率的独立的指标。另一方面，最近Che等［9］的数据表明，低oxLDL－Ab效价可能反映了一个复杂的粥样化代谢状况，包括葡萄糖和脂质代谢紊乱。

在目前的研究中，我们观察到的最低水平oxLDL－Ab在CKD－CVD（＋）组。这些数据表明，起始的透析治疗可以改善oxLDL－Ab的产生，独立于心血管疾病共存。尿毒症和肾脏替代治疗可影响免疫系统。体液免疫的损害程度与抗原递呈细胞，尤其是树突细胞的功能有关。Lim［10］的体外研究表明高浓度血清尿素抑制树突细胞所有方面的正常功能，血液透析治疗去除尿毒症毒素可以提高这些患者的免疫的功能。Kaul［11］也观察到的起始的血透治疗可以改进终末期肾病病人的T细胞活化。

oxLDL－Ab可能从循环中清除oxLDL并阻止他们重新进入动脉壁［12］。oxLDL－Ab滴度反映了抗体产生和消耗之间的平衡。oxLDL－Ab可能以单体或者与氧化修饰的脂蛋白形成免疫复合物的形式进行循环。

其次，oxLDL－Ab可以增强巨噬细胞对oxLDL的吞噬和清除［13］，因为早期和进展期动脉粥样硬化斑块的免疫成分构成存在很大的差异，所以在动脉粥样硬化的不同阶段抗ox－LDL的免疫反应也不同。上述研究大多数在晚期动脉粥样硬化患者中进行，也可能动脉粥样硬化不同阶段的体液免疫反应受其他危险因素的影响。

［1］李金平，张凤如.充血性心力衰竭和慢性肾功不全［J］.国际心血管病杂志，2009，36，（6）：369.

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［3］Puurunen M，Manttari M，Manninen V.Antibody against oxidized low－density lipoprotein predicting myocardial infarction［J］.Arch Int Med，1994，154：2605.

［4］Che J，Li G，Wang W，et al.Serum autoantibodies against human oxidized lowdensity lipoproteins are inversely associated with severity of coronary stenotic lesions calculated by Gensini score［J］.Cardiol J，2011，18：364.

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［7］Hulthe J，Wikstrand J，Lidell A，et al.Antibody titers against oxidized LDL are not elevated in patients with familial hypercholesterolemia［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1998，18：1203e11.

［8］Shoji T，Fukumoto M，Kimoto E，et al.Antibody to oxidized lowdensity lipoprotein and cardiovascular mortality in end－stage renal disease［J］.Kidney Int 2002，62：2230.

［9］Che J，Li G，Wang W，et al.Serum autoantibodies against human oxidized lowdensity lipoproteins are inversely associated with severity of coronary stenotic lesions calculated by Gensini score［J］.Cardiol J，2011，18：364e70.

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［11］Kaul H，Girndt M，Sester U，et al.Initiation of initiation of hemodialysis treatment leads to improvement of T－cell activation in patients with end－stage renal disease［J］.Am J Kidney Dis，2000，35：611.

［12］Fukumoto M，Shoji T，Emoto M，et al.Antibodies against oxidized LDL and carotid artery intima－media thickness in a healthy population［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20：703.［13］Ling WH，Lougheed M，Suzuki H，et al.Oxidized or acetylated low density lipoproteins are rapidly cleared by the liver in mice with disruption of the scavenger receptor class A type I／II［J］.J Clin Investig，1997，100：244e52

2013－06－14）

1007－4287（2014）07－1182－03

＊通讯作者