神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病49例

吕 明，王正军，王雪芹

（湖北医药学院附属太和医院药学部，湖北 十堰 442000）

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是新生儿窒息后的并发症，多见于足月儿，主要由于产前、产时及产后窒息所致,其病情重，病死率高，可产生如智力低下、癫痫、瘫痪、痉挛、共济失调等永久性神经功能障碍，给社会、家庭带来巨大的精神压力及沉重的经济负担。神经节苷脂是一种治疗神经系统疾病的新型药物，近年来的研究发现，其具有保护细胞膜结构和功能的完整性，拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性，促进神经功能恢复作用。笔者观察了2009年1月至2012年6月在常规治疗基础上加用神经节苷脂治疗新生儿HIE的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择符合新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[1]（2004年11月新生儿学组第3次修订的HIE标准）的患儿。根据就诊顺序和患儿家庭的经济状况分成治疗组和对照组，各49例，均为足月儿；患儿均在出生后36 h内入院；均排除感染、颅内出血、先天性及遗传代谢性疾病；入院后3～5 d行CT诊断为HIE。两组患儿的性别、临床分度、出生后就诊时间和Apgar评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患儿一般资料及Apgar评分比较（n＝49）

1．2 治疗方法

两组患儿均采取综合治疗措施：合理吸氧，及时清理呼吸道分泌物，一般采用面罩或改良鼻导管吸氧；纠正酸中毒，维持水、电解质及血压平衡；合理输液，快速血糖测定检测血糖，维持血糖在正常值；应用苯巴比妥控制惊厥，改善脑循环；应用甘露醇、呋塞米治疗脑水肿，降低颅内压；使用胞磷胆碱、维生素C、丹参等促进脑细胞恢复。待病情稳定后，治疗组加用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（齐鲁制药有限公司，国药准字 H20046213，规格为2 mL∶20 mg）20 mg加入 10%葡萄糖注射液30～50 mL中静脉滴注，1次／日，14 d为1个疗程，疗程间隔16 d，根据病情应用1～3个疗程，两组患儿均于生后2周评价临床症状恢复情况。

1．3 疗效判定标准

显效:治疗7 d内临床体征消失，包括意识转清、呼吸平稳、肌张力恢复正常、原始反射恢复、握持反射可引出、抽搐停止；有效:治疗14 d内上述症状、体征恢复正常，达到上述标准；无效：用药2个疗程以上，上述症状仅部分改善甚至无改变。显效＋有效＝总有效。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患儿临床表现恢复时间比较（，d）

表2 两组患儿临床表现恢复时间比较（，d）

注：与对照组比较， P＜0．05。下表同。

组别治疗组（n＝49）对照组（n＝49）意识恢复4．12 ± 1．42 6．32 ± 2．12反射恢复6．74 ± 1．86 8．84 ± 2．36肌张力恢复8．39 ± 1．95 10．07 ± 2．19

表3 两组患儿NBNA评分变化比较（，分）

表3 两组患儿NBNA评分变化比较（，分）

组别治疗组（n＝49）对照组（n＝49）2 d 27．94 ± 3．16 28．52 ± 3．1914 d 37．23 ± 3．67 32．35 ± 3．4930 d 39．56 ± 3．27 34．63 ± 3．94

表4 两组患儿临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

HIE的发病机制主要为：缺氧时脑细胞能量供应不足，使脑细胞氧化代谢发生障碍，体液由血管内经组织间隙转移到细胞内，产生脑水肿；缺氧使血管通透性增加，产生细胞外水肿，继而使脑血管受压，发生脑缺血，而严重缺氧时心搏减少，脑血流量明显减少，更加重脑组织的缺氧缺血，最终导致脑组织软化、坏死、脑干萎缩；缺氧使静脉淤血，毛细血管通透性增加，红细胞渗出或组织坏死使血管破裂，引起颅内出血。颅内出血常见脑实质出血及蛛网膜下腔出血，其发病机制包括：血流动力学变化；脑细胞能量代谢衰竭；再灌注损伤与氧自由基的作用；钙内流；兴奋性氨基酸的神经毒性作用；迟发性神经元死亡[2]。

神经节苷脂是一种含唾液酸的神经鞘糖酯，它既有脂溶性，又有水溶性，广泛存在于哺乳动物的细胞膜尤其是神经细胞膜中。在中枢神经系统中含量丰富，尤其以大脑灰质中含量高。在神经损伤区浓度最高，于损伤区的神经组织、神经细胞有高度亲和力。神经节苷脂介导于细胞与细胞，细胞与微生物，细胞与基质间的相互作用，可调控细胞质膜中蛋白质的功能，如生长因子、受体、离子通道等，在神经发生，生长及分化中有必不可少的作用[3]。外源性神经节苷脂可通过血脑屏障进入中枢神经系统并整合到神经细胞膜发挥作用，还可防止神经细胞凋亡，拮抗兴奋性氨基酸的释放，增强组织的抗氧化能力，减少其引发的神经毒性，减少Ca2＋内流，抑制活性氧的产生，减轻自由基对脑细胞的损害。神经节苷脂可选择性抑制谷氨酸受体过度激活而产生的各种病理改变，可以明显地清除自由基，并降低内皮素，防止缺血区血管和微小血管强烈痉挛而造成的脑组织损伤，并减少细胞死亡，使受抑制的葡萄糖运转功能恢复正常。神经节苷脂能增加脑局部血流，减轻脑水肿，有效地控制因缺氧缺血所致的脑水肿，减轻神经元细胞的损伤；同时具有保护细胞膜结构和功能的完整性，增强神经营养因子的作用，促进损伤的神经细胞修复，改善受损脑组织的血液循环，促进轴突生长和脑损伤后的恢复[4]。神经节苷脂具有生物半衰期长、安全范围广、不良反应小、易于通过血脑屏障等优点，且早期应用更易促进神经功能的恢复。

本研究中治疗组患儿治疗后意识障碍恢复正常、惊厥停止、原始反射与肌张力恢复正常的时间明显短于对照组，NBNA评分上升幅度较对照组更明显，且临床总有效率明显高于对照组。表明神经节苷脂治疗新生儿HIE的临床疗效确切，可明显改善患儿的临床症状，减轻神经系统损伤，促进受损神经功能恢复，提高HIE的治愈率，改善预后，减少神经系统后遗症等优点。综上所述，神经节苷脂是治疗新生儿HIE的有效药物，且临床应用中未发现其他严重不良反应，值得临床推广。

参考文献：

[1]中华医学会儿科学会新生儿学组．新生儿缺氧血性脑病诊断依据和临床分度[J]．中华儿科杂志，2005，10(8):28．

[2]杨玉珍．新生儿缺血缺氧性脑病的治疗进展[J]．中国现代药物应用，2008，2(4):109 － 110．

[3]Hicks D，Heidinger V，Nohand SS．Growth gangliosisides as neuro－prot ective agents in exitotoxicity and ischemia[J]．Gen Pharmacol，1998，30(8):414－418．

[4]陈 霆，周克英，黄若谷，等．单唾液酸四己糖神经节甘脂与胞二磷酸胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效对比[J]．实用医学杂志，2009，25（19）：3 309 － 3 310．