前列地尔联合氯沙坦钾治疗糖尿病肾病37例

李瑜琳

（青海省人民医院肾内科，青海 西宁 810001）

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者全身微血管并发症之一，当出现微量白蛋白尿，预示着肾脏病及心血管事件风险明显升高，故及时、有效地减少尿白蛋白，可明显改善糖尿病患者的远期预后，减少社会开支。笔者通过短期内前列地尔(PGE1)联合氯沙坦钾治疗糖尿病肾病，观察对尿蛋白、肾功能及血压的影响，结果证实了联合治疗可发挥协同作用，较单独使用氯沙坦钾减少尿蛋白起效快，且改善病情明显，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

根据Mogensen分期标准，选取本院2011年1月至6月确诊为DNⅢ～Ⅳ期的住院患者74例。排除标准：已知或怀疑对氯沙坦钾有变态反应；妊娠或哺乳期妇女；不能配合控制饮食、服药和指标检测；糖尿病合并原发性肾病及其他继发性肾病；有酮症酸中毒、心力衰竭及感染、运动、发热等影响尿蛋白的因素；血压 (BP)≤110 ／60 mmHg，血肌酐 (SCr)≥265．2 μmol／L，血钾(K＋)＞ 6．0 mmol／L，尿白蛋白排泄率(UAER)≤20 g／L。其中男 38例，女 36例；年龄 43～72岁，平均(57．1±10．3)岁；病程5～11年，平均(8±3)年。随机分为观察组和对照组，各37例。两组患者年龄、性别、病程、血压、血糖及UAER方面比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

两组患者均给予糖尿病饮食、运动、控制血糖治疗，并将蛋白质摄入量限定为0．8 g／（kg·d），同时服用氯沙坦钾(商品名缓宁，四川海蓉药业有限公司，国药准字H2008037，批号为每片50 mg)50～100 mg／d，依据血压变化予以调整用药剂量(不予其他活血药物)。观察组加用前列地尔(PGE1，哈药集团生物工程有限公司，国药准字 H20084565，规格为每支 10 μg)10 μg ＋ 0．9% 氯化钠注射液100 mL静脉滴注，每日1次，连用14 d。

1．3 观察指标

观察两组患者治疗前、后 SCr、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA1C)及UAER等指标，所有指标均采用 Coulter LX20型全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司)进行测定。同时观察两组用药后不良反应(监测血压、肾功能、血钾变化及观察静点Lipo PGE1是否发生静脉炎)。

1．4 统计学处理

采用SPSS 17．0统计软件进行统计学处理，计量资料用表示，差异性比较采用 t检验，计数资料比较用 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1。观察组3例、对照组4例在口服氯沙坦钾50 mg时出现头昏不适，血压偏低，剂量减半后，不适症状消失；观察组静脉滴注PGE1无1例出现血管刺激症状。

表1 两组患者各项实验室指标比较（，n＝37）

表1 两组患者各项实验室指标比较（，n＝37）

注：与本组治疗前比较， P ＜0．01；与对照组比较，＃P ＜0．05。

组别观察组μ UAER(g／min)220．48 ± 35．87 109．21 ±30．22 ＃225．55 ± 35．67 142．51 ± 31．83时间治疗前治疗后治疗前治疗后SCr(mol／L)68．90 ± 6．21 70．19 ± 5．88 71．82 ± 6．01 69．91 ± 5．88 BUN(mmol／L)5．01 ± 1．78 4．95 ± 1．47 5．09 ± 1．31 4．97 ± 1．47 HbA1C(%)6．90 ± 1．11 6．81 ± 1．21 6．82 ± 1．01 6．70 ± 1．12 μ对照组

3 讨论

随着生活水平及方式的改善，糖尿病患者数量剧增，长期胰岛素抵抗及持续肾脏血流动力学异常导致糖尿病患者微量蛋白尿产生，当出现肾功能异常则进展速度快、远期预后差。国外研究认为，有典型糖尿病肾小球病变的DN，即使血糖和血压控制良好，也难以控制其肾功能衰竭恶化[1]。故在DN较早期阶段即进行有效干预治疗，保护肾功能，减少尿蛋白，可控制和延缓DN的进一步发展[2]。

肾脏有独立的肾素－血管紧张素系统(RAS)，血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)在肾病进展中发挥极其重要的作用，大量循证医学已证明血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)可降低糖尿病患者的尿蛋白[3]，延缓糖尿病肾病进展。氯沙坦钾是ANGⅡ受体拮抗剂代表药物之一，主要通过降低血压及肾内灌注压、消除蛋白尿、保护肾功能、防止肾硬化或延缓慢性肾功能衰竭进展4个方面[4]来保护肾脏，延缓肾脏病进展。本试验结果显示，单独应用氯沙坦钾50～100 mg治疗14 d时UAER亦显著下降。

除了ARB在糖尿病肾病治疗方面的优势外，前列腺素(PG)亦不可忽视。在糖尿病肾病时前列腺素E1合成减少，而血栓素A2(TXA2)升高，导致肾脏局部微循环障碍，加重蛋白尿生成，加速DN进展。而PG可增加肾血流量，改善肾脏血液动力学，同时抑制肾素－醛固酮系统活性，使蛋白尿得以减少。在抑制RAS方面前列腺素E1与ARB有叠加作用，前列腺素E1能通过改善肾脏微循环，增加肾血流量，抑制肾素－醛固酮活性，同时可能与其增加小动脉的顺应性有关[5]。在糖尿病肾病早期，PG联合应用ARB有增强作用，可长期将尿蛋白维持于较低水平，阻止病情进一步恶化，减少医疗开支。

传统的PGE1因血管刺激性强、易被灭活、易发生药物性静脉炎，不推荐使用；Lipo PGE1是包裹在 0．2 μm 脂微球内的 PGE1，肺内失活少，代谢缓慢，药效延长，具有高效、安全、高靶向性、持久、不良反应少的优点。有研究发现，残余肾单位的贮备功能越好，应用Lipo PGE1的效果越明显[6]，故适宜在糖尿病肾病早期应用。

本试验结果显示，氯沙坦钾联合Lipo PGE1治疗糖尿病肾病可发挥协同作用，较单独应用氯沙坦钾起效快，值得临床推广。本试验因治疗时间及样本数限制，对肾功能改变的观察，尚无明确结论，需长期、大样本进一步观察。

参考文献：

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[3]Stojiljkovic L，Behnia R．Role of renin angiotensin system in－hibitors in cardiovascular and renal protection:a lesson fromclinical trials[J]．Curr Pharm Des，2007，13(13):1 335 － 1 345．

[4]黎磊石，刘志红．血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂与肾脏病的治疗[J]．肾脏病与透析移植杂志，2003，12(1):44．

[5]Mlekusch W，Schillinger M，Sabeti S，et al．Effects of intra－venous prostaglandin E1on arterial compliance:arandomized controlled trial[J]．Vasa，2004，33(3):131 － 136．

[6]卢爱华，胡 敏．前列腺素E1在糖尿病慢性并发症中的应用[J]．国外医学：内分泌学分册，2000，20:136 － 137．