脂质体紫杉醇联合奈达铂双周方案治疗晚期非小细胞肺癌21例临床观察

陈楠，林忠，张红雨，吕维泽，彭培建

（中山大学附属第五医院肿瘤化疗科，广东 珠海 519000）

·临床经验·

脂质体紫杉醇联合奈达铂双周方案治疗晚期非小细胞肺癌21例临床观察

陈楠，林忠，张红雨，吕维泽，彭培建

（中山大学附属第五医院肿瘤化疗科，广东 珠海 519000）

目的观察脂质体紫杉醇联合奈达铂双周方案治疗晚期体力状态较差的非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和毒副作用。方法21例晚期NSCLC患者（ECOG PS=2或3）,采用脂质体紫杉醇100 mg/m2静滴d1，d14，联合奈达铂50 mg/m2静滴d1，d14，每4周为1疗程，两个疗程后评价疗效和毒性。结果21例患者均可评价近期疗效：初治的11例患者中，完全缓解0例，部分缓解3例，稳定6例，进展2例，有效率（CR+PR）为27%，疾病控制率(CR+PR+SD)为82%。复治的10例患者中，完全缓解0例，部分缓解1例，稳定4例，进展5例，有效率为10%，疾病控制率为50%。毒副作用主要为骨髓抑制，以白细胞和血小板减少为主；非血液学毒副作用以肌痛及关节酸痛、脱发为主。结论脂质体紫杉醇联合奈达铂双周方案治疗体力状态较差的晚期非小细胞肺癌疗效较好，毒副作用可以耐受。

脂质体紫杉醇；奈达铂；非小细胞肺癌

肺癌已成为我国最常见的恶性肿瘤之一[1]，其中非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)占所有肺癌的80%以上，因其恶性程度高、发展速度快，30%～40%的(NSCLC)患者确诊时已属晚期，就诊患者中有相当一部分体力状态差，无法耐受标准化疗剂量，且靶向治疗药物价格昂贵，大多数患者经济无法承受。目前寻找低毒高效经济的化疗方案成为临床医生关注的课题。2011年7月至2013年7月我科探索应用脂质体紫杉醇联合奈达铂双周方案治疗晚期(ⅢB-Ⅳ期，ECOG PS评分=2,3)NSCLC患者21例，取得了较好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料21例晚期非小细胞肺癌患者接受脂质体紫杉醇联合奈达铂双周方案化疗，中位年龄57(30～73)岁。均经病理证实，其中，鳞癌10例，腺癌9例，大细胞癌1例，细支气管肺泡细胞癌1例；TNM分期：ⅢB期4例，Ⅳ期17例；肝转移3例，骨转移6例，脑转移3例，腹腔转移5例，恶性胸腔积液4例。初治的患者有11例，复治的10例(均未接受过脂质体紫杉醇和奈达铂)。所有患者符合以下条件：体力状态ECOG PS评分=2或3，其中2分有18例，3分有3例；血常规：白细胞(WBC)>3×109/L，PLT>80×109/L。肝肾功、心电图无明显异常。

1.2 治疗方法脂质体紫杉醇100 mg/m2,静脉滴注3 h，联合奈达铂50 mg/m2，静脉滴注2 h，均在第1、14天静脉滴注。每4周为一个疗程。用药前常规静脉滴注5-HT受体拮抗剂止呕。脂质体紫杉醇使用前常规给予地塞米松10 mg治疗。奈达铂当天使用时需水化至少1 500 ml以上液体量。所有患者均接受了2个或2个以上疗程的化疗。

1.3 疗效及毒性评价根据RECIST实体瘤疗效评价标准，每2个疗程后根据体格检查和CT结果进行近期疗效评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。客观缓解率包括至少相隔4周确认的CR及PR。有效率为(CR+PR)的病例数占全部可评价疗效病例的百分数。疾病控制率为(CR+PR+SD)的病例数占全部可评价疗效病例的百分数。不良反应按毒性分级(WHO标准)评价，分别观察血常规中三系的变化，以及恶心/呕吐、脱发、肌痛/关节酸痛，肝、肾功能损害，周围神经毒性等副作用。化疗期间每周复查1次血常规，每疗程化疗前复查肝肾功及心电图。

2 结果

2.1 近期疗效所有患者共计完成了66个疗程的化疗，平均每例患者为3个疗程(2～6)个疗程。11例初治和10例复治患者近期疗效见表1。

表1 脂质体紫杉醇联合奈达铂双周方案治疗晚期NSCLC的近期疗效(例)

2.2 毒副反应主要毒副反应为骨髓抑制、肌痛/关节酸痛，均相对轻，见表2。

表2 脂质体紫杉醇联合奈达铂双周方案治疗晚期NSCLC的毒性反应（例）

3 讨论

自2000年公布的ECOG1594研究[2]提出了铂类和三代新药(如紫杉醇)组成的两药方案成为晚期NSCLC一线治疗的标准化疗方案，客观缓解率为19%。但紫杉醇严重的过敏反应和顺铂的高致吐性和肾毒性使其临床使用受到限制。脂质体紫杉醇采用脂质体作为紫杉醇的载体，避免了使用蓖麻油和无水乙醇作为助溶剂，防止了蓖麻油引起的过敏反应，并且脂质体紫杉醇在体内可形成缓释效果，对肺癌组织有靶向性，而骨髓抑制及肝脏毒性相对减弱。本研究证实未发现1例过敏反应。

奈达铂是2001年在我国上市的第2代有机铂类细胞毒药物，和传统顺铂、卡铂无完全交叉耐药，可作为传统铂类治疗后复发的新选择。徐瑞华等[3]报道奈达铂的骨髓抑制作用较顺铂强，而肾毒性和消化道毒性明显较顺铂轻。本研究中未发现1例肾毒性，恶心/呕吐反应发生率低，仅为24%，且均为Ⅰ、Ⅱ度，远低于国内文献报道的紫杉醇联合顺铂的方案[4]。本研究发现脂质体紫杉醇联合奈达铂双周方案治疗晚期NSCLC的有效率在初治患者为27%，复治患者为10%，与目前晚期NSCLC常用的一线标准化疗方案有效率相当。本研究入组的患者体力状态较差，PS评分为2或3，尤其是难治复发的患者经过多线治疗，无法耐受标准的化疗剂量。本研究采用双周方案代替标准的三周方案更安全，骨髓抑制相对较轻，未发现1例中性粒细胞减少性发热，白细胞减少经G-CSF治疗后很快可恢复，其他不良反应大部分归于Ⅰ、Ⅱ度，治疗的耐受性和依从性较好。

总之，脂质体紫杉醇联合奈达铂双周方案治疗晚期NSCLC疗效较好，毒副作用较轻，尤其适合高龄、体质差的晚期NSCLC患者，可保证患者的生活质量。但本研究病例数较少，对于体力状态较差的患者值得临床进一步观察和应用。

[1]孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京:人民卫生出版社,2010:153-156.

[2]Schiller JH,Harrington D,Belani CP,et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer[J]. The New England Journal of Medicine,2002,346(2):92-98.

[3]徐瑞华,管忠震,姜文奇,等.奈达铂治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究报告[J].癌症,2002,21(12):1354-1358.

[4]陈丽昆,徐光川,管忠震,等.奈达铂或顺铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究[J].中华肿瘤杂志,2007,29(6): 437-440.

Efficacy of biweekly-regimens of paclitaxel liposome combined with nedaplatin on advanced non-small cell lung cancer.

CHEN Nan，LIN Zhong，ZHANG Hong-yu，LV Wei-ze，PENG Pei-jian.Department of Medical Oncology, the Fifth Affiliated Hospital to Sun Yat-Sen University,Zhuhai 519000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the short-term efficacy and toxicity of biweekly-regimens of paclitaxel liposome combined with nedaplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)with poor performance status.Methods21cases with advanced NSCLC(ECOG PS=2 or 3)treated with paclitaxel liposome 100mg/m2ivgtt on day 1,14 plus nedaplatin 50mg/m2ivgtt on day 1,14.Every 4 weeks was one cycle.The efficacy and toxicity were evaluated after 2 cycles.ResultsAll the 21 patients can be evaluated efficacy.Of 11 untreated cases,there were none of CR,3 cases of PR，6 cases of SD and 2 cases of PD.The response rate(CR+PR)reached 27%,and the disease control rate(DCR,CR+PR+SD)reached 82%.Of 10 retreated cases,there were none of CR,1 cases of PR,4 cases of SD and 5 cases of PD.The response rate reached 10%,and the disease control rate reached 50%.Major adverse effects were myelosuppression,including neutropenia and thrombocytopenia.The non-haematological toxicity was myalgia,arthralgia and hair loss.ConclusionBiweekly-regimens of paclitaxel liposome and nedaplatin is an effective treatment regimen for advanced NSCLC patients with poor performance status,with tolerable adverse effect.

Non small-cell lung cancer;Nedaplatin;Paclitaxel liposome

R734.2

A

1003—6350（2014）07—1010—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.07.0390

2013-08-21)

陈楠。E-mail:chennan8416@163.com