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60Co-γ射线对盐酸四环素原料灭菌的研究

2014-05-02黄波赵全如刘莉萍

药学与临床研究 2014年6期
关键词:限度药典射线

黄波,赵全如,刘莉萍

南京白敬宇制药有限责任公司,南京 210038

60Co-γ射线对盐酸四环素原料灭菌的研究

黄波,赵全如,刘莉萍

南京白敬宇制药有限责任公司,南京 210038

采用不同剂量的60Co-γ射线对盐酸四环素原料进行辐射灭菌,结合稳定性考察数据,最终确定盐酸四环素原料的60Co-γ射线的辐射剂量为9 kGy时,其理化检测指标符合USP的要求,且无菌检查符合要求。

60Co-γ射线;无菌;灭菌;盐酸四环素;稳定性

随着盐酸四环素的应用从普通的口服和局部皮肤给药制剂,向滴眼液、眼膏、注射液等无菌剂型延伸。对于盐酸四环素原料的微生物负荷的要求,被提高到无菌级别。由于盐酸四环素不耐高温,水中易分解,所以不能使用传统热力学灭菌法进行灭菌;而常用的环氧乙烷气体灭菌法,对含氯的物品不宜使用,因此盐酸四环素只能采用辐射法进行灭菌。

辐射灭菌法最常用的是60Co-γ射线辐射灭菌。本试验即针对60Co-γ射线的剂量对盐酸四环素的影响展开研究。

1 材料

盐酸四环素原料(华北制药天星有限公司,药用级)。

2 方法与结果

2.1 微生物限度检查

取3个批号的盐酸四环素原料(20120117、20120326、20120540),按照《中国药典》2010年版二部微生物限度检查法,进行微生物限度检查和无菌检查。微生物限度检查结果为细菌数和真菌数均小于10 cfu/g,控制菌未检出;无菌检查结果3个批号的盐酸四环素原料均为非无菌产品。

2.2 辐射灭菌

在百级洁净工作台上,将每个批号分成4份(每份分成20小包,双层包装密封)。其中1份不进行辐射灭菌,另外3份委托江苏瑞迪生科技有限公司进行辐射灭菌。

根据灭菌法的过度杀灭原则[1],结合江苏瑞迪生科技有限公司辐射设备运行情况,选择灭菌至无菌的可能的辐射剂量,从低到高依次为4 kGy、6 kGy、9 kGy,进行辐射灭菌[2-5]。根据灭菌后结果决定是否再增加辐射剂量。

灭菌前后的原料,按照USP[2]中的检验项目(性状、鉴别、pH、比旋度、干燥失重、重金属、盐酸4-差向脱水四环素限度、盐酸四环素含量、无菌检查)和检验方法进行对比检验。见表1。

表1 辐射前后原料检测结果

2.3 稳定性考察

将经辐射灭菌的原料3份和未辐射灭菌的原料1份,按照温度25℃±2℃,相对湿度60%±10%的条件进行长期稳定性考察12个月;按照温度40℃±2℃,相对湿度75%±5%的条件进行加速稳定性考察6个月。结果见表2。选择对盐酸四环素原料中容易发生变化的降解物质盐酸4-差向脱水四环素限度、原料盐酸四环素(结构式见图1)的含量进行稳定性考察检测[2]。

表2 辐射灭菌前后原料加速6个月稳定性考察及灭菌前后原料长期12个月稳定性考察数据表

图1 盐酸四环素和盐酸4-差向脱水四环素的结构式

3 讨论

3.1 从3个批号的原料辐射灭菌前后的数据对比来看,4 kGy、6 kGy和9 kGy辐射灭菌后,所有理化指标,基本没有发生变化,从外观上来看,原料的颜色只是发生了微小的变化。

3.2 从3个批号的原料辐照前后的稳定性数据来看,不论是加速稳定性还是长期稳定性,辐射灭菌前后的原料的盐酸4-差向脱水四环素、含量的变化趋势一致。温度对四环素原料的稳定性有影响,室温下保存的原料,盐酸4-差向脱水四环素变化较小,但在40℃下做加速稳定性考察的原料,其盐酸4-差向脱水四环素在加速稳定性考察过程中有明显上升趋势,而且在加速6个月后基本都接近了2%的上限。

3.3 从无菌检查角度看,3批原料在辐射灭菌前均不是无菌产品,在得出2批原料在未辐射灭菌前的无菌检查结果为不合格的同时,还对此两批的原料进行了微生物限度的检查,检测结果为细菌数<10 cfu/g,真菌数<10 cfu/g。从这个结果可以看出,原料在微生物限度检查法中测出的相当于0的生物负荷,并不代表产品就是无菌的。在经过4 kGy、6 kGy和9 kGy进行辐射灭菌后,有2个批号的原料在经过4 kGy辐射灭菌后仍旧是非无菌状态。灭菌中为保证无菌,必须采取过度杀灭的原则,在比较了不同辐射灭菌剂量对原料理化性质影响结果不大的情况下,选择最大的灭菌剂量9 kGy,作为盐酸四环素的60Co-γ射线灭菌剂量。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:二部[S].北京:中国医药科技出版社,2010:附录190-2.

[2] 美国药典委员会.美国药典:USP32-NF27[S].美国:3695.

[3] 孙建宇.60Co-γ射线辐照灭菌在中药及制剂中的应用[J].中国药师,2006,9(5):464-5.

[4] 赵小俊,史建军,孙志明.虫草头孢菌粉辐照灭菌及对其主要成分的影响[J].中国农业科学,2003,36(9):1081-5.

[5] 李奉勤,马振嗣,史冬霞,等.不同60Co-γ射线辐照对三黄片中大黄粉含量及消毒效果的影响[J].中国消毒学杂志,2006,23(24).

Impact of60Co-γ-ray Sterilization of Tetracycline Hydrochloride Raw Materials

HUANG Bo,ZHAO Quan-ru,LIU Li-ping
Baijingyu Nanjing Pharmaceutical Co.,Ltd.,Nanjing 210038

Different doses of60Co-γ rays were compared for radiation sterilization on raw materials of tetracycline hydrochloride.Bycheckingstabilitydata,theoptimalradiationdoseof60Co-γrayson tetracycline hydrochloride raw materials was 9 kGy,at which its physical and chemical detection indicators were in line with the requirements of USP,and the sterility test results met the requirements..

60Co-γ rays;Sterile;Sterilization;Tetracycline hydrochloride;Stability

R953

A

1673-7806(2014)06-519-02

黄波,男,工程师 E-mail:lichunhua48@hotmail.com

2014-06-05

2014-08-24

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