宫颈癌术前介入治疗的近期疗效观察

李春芳　陈黎黎

【关键词】宫颈癌；介入治疗；术前治疗

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，其发病率与死亡率均居妇科恶性肿瘤之首。经盆腔动脉介入化疗栓塞术已成为妇科肿瘤的综合治疗方法之一，可明显缩小宫颈癌病灶，降低淋巴结转移率和亚临床播散率。我院2009年5月至2013年8月对23例宫颈癌患者进行手术切除前介入治疗，取得较满意的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料选取宫颈癌患者23例，年龄25-67岁，平均年龄46岁，均经病理证实。其中鳞癌18例，腺癌5例；按1997年FIGO标准分期：Ⅰb2期13例，Ⅱa期4例，Ⅱb期6例，肿块直径≤4cm13例，>4cm9例。

1.2治疗方法采用SeIdinger改良法，穿刺右侧股动脉，置入动脉导管，透视下分别置管于双侧髂内动脉，造影显示肿瘤血供情况，再超选插管至子宫动脉进行化疗栓塞。灌注药物以顺铂为主，顺铂60-100mg、表阿霉素30mg、环磷酰胺600mg、5Fu1000mg，结合分期，选用两药或三药连用，栓塞物为明胶海绵。本组共插管26例次，其中20例插管1次，3例插管2次（间隔3-4周）。23例患者在介入治疗后10-20天行根治手术。

1.3疗效评定标准

1.3.1临床症状缓解情况以肿瘤所致的阴道流血流液，腰骶疼痛及下腹、肛门坠胀等症状的缓解情况进行判断。标准为：0为完全缓解，1为明显缓解，2为中度缓解，3为轻度缓解，4为未缓解，0-2为有效。

1.3.2近期疗效判断根据WHO标准：结合妇科检查和B超观察介入治疗后2-3周肿瘤消退情况进行判断。完全缓解（CR）为肿块完全消失，并维持4周以上；部分缓解（PR）为肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小>50%，并维持4周以上；稳定（SD）为肿瘤体积缩小或增大均不超过25%，且治疗过程中无新的肿瘤出现；进展（PD）为肿块增大超过25%或出现新的病灶，总有效率为CR+PR。

2结果

2.1症状缓解情况介入治疗后3-7天宫颈癌所致的临床症状既有不同程度缓解，症状缓解率达100%。

2.2近期疗效总有效率82.6%。肿瘤直径≤4cm、>4cm的患者有效率分别为85.7%和77.8%。用统计学四格表确切概率法分析数据，两者比较无显著性差异（P>0.05）。不同临床分期间比较，Ⅰb2、Ⅱa、Ⅱb有效率分别为12/13、4/4、3/6。

2.3手术及病理所见23例均行宫颈癌根治术，术中见子宫及肿瘤体积缩小，肿瘤表面苍白，有明显的坏死灶，宫旁组织及淋巴结也可见坏死。术中出血少，易剥离。术中病理切缘均未见癌细胞，淋巴结转移3例，转移淋巴结也有同样改变。有4例术后标本未见癌细胞，组织学完全缓解。

2.4不良反应常见为一般化疗栓塞后的反应，如发热、恶心呕吐、白细胞下降及肝功能一过性损伤，症状较轻，经对症处理后一般于3天-2周内缓解。下腹疼痛見于所有病例，可能是由于化疗栓塞后肿瘤组织缺血、缺氧及坏死所致，对症处理可缓解。1例发生一侧大阴唇小点状皮肤溃疡，经局部换药及理疗后痊愈。未发生与插管有关的并发症。

3讨论

3.1术前栓塞化疗的优点和必要性传统理论认为宫颈癌对化疗不敏感，其主要手段是手术加化疗。但近年来由于新的有效抗癌药物的出现，合理的化疗方案以及新的途径的应用，使宫颈癌的术前新辅助化疗得以在临床上应用并获得关注与认可。介入化疗因其有效提高局部组织内的药物浓度，而成为一个非常重要的化疗方法。介入化疗药物直接进入肿瘤供血动脉和肿瘤病灶内浓度高度集中，可提高抗癌效果。妇科肿瘤血供多来自髂内动脉，髂内动脉灌注的区域较集中，经子宫动脉或髂内动脉局部应用大剂量、高浓度化疗药物可明显增加抗癌药物在肿瘤组织内、子宫附件、阴道及邻近器官内浓度，可控制病灶发展，减少淋巴结转移及亚临床播散。另外，子宫动脉栓塞后，不仅延长了化疗药物在肿瘤组织里的释放时间，同时又阻断了肿瘤的营养供应，使肿瘤缺血、坏死、肿块缩小、癌细胞死亡等变化，有利于手术剥离与切除，又可使周围微小转移灶被有效杀灭。应用术前动脉化疗与栓塞可使临床分期降低，从而使期别较晚的患者获得手术机会，有利于提高患者的生存质量，尤其是对于年轻的患者更为重要。介入配合手术切除，更能真正将肿瘤清除干净，提高远期疗效。

3.2疗效影响宫颈癌患者术后生存率的最主要因素是肿瘤复发，包括手术切缘复发和远处淋巴结转移。Yamakawa等[1]针对局部晚期宫颈癌应用术前介入治疗，术后病理检查发现，其盆腔淋巴结转移率、宫旁转移率、血管间歇受侵率和阴道受侵率均低于未行介入治疗组，说明术前介入治疗不仅能有效地缩小肿瘤体积，使手术易于规范切除，而且还能消除或减少上述不良病理预后因素，提高患者生存率，术前介入治疗加手术患者的5年生存率为80%，而未行化疗者仅为59.6%（P=0.004）。国内文献报道，宫颈癌经术前介入的患者，其2、3和5年生存率分别为97.92%、91.03%和81.79%[2-3]。本组23例随访5-28个月，23例均存活。据报道，早期巨块型宫颈癌患者盆腔淋巴结转移和盆腔复发的发生率是局部肿瘤直径>4cm者的2倍，5年生存率也相应降低（分别是82.7%和64.9%）；且有研究显示，宫颈癌患者外周血和骨髓内散在肿瘤细胞的多少与肿瘤直径呈明显正相关。因此，巨块型宫颈癌远处转移的潜在危险性增加。本组中肿瘤直径≤4cm，>4cm的患者有效率分别为85.7%和77.8%。但由于病例总数较少和时间较短，仍有待于进一步研究。

3.3不良反应与栓塞后并发症介入化疗创伤小，操作简单，其不良反应一般较轻微。化疗药物所致的不良反应发生的时间和程度比全身化疗轻，但栓塞及大剂量化疗药物灌注仍可能发生一些严重并发症，如栓塞侧附件缺血缺氧坏死、盆腔水肿、输尿管蠕动障碍及臀部淤血斑等。术中所见盆腔水肿、附件缺血坏死是栓塞后常见并发症。本组有1例发生一侧大阴唇小点状皮肤溃疡，分析原因可能有以下几点；①短时间内注入高浓度、大剂量的化疗药物；②阴部内动脉及其分支皮支被栓塞；③推注明胶海绵栓塞剂时压力过大，导致其返流至非靶血管所致。

参考文献

[1]Yamakawa Y，Fujimura M，Hidaka T.Neoadjuvant intraarterialinfusion chemotherapy in patients with stage Ⅰb2-Ⅲb cervicalcancer[J].Gynecol Oncol，2000，77：246-270.

[2]董杰，董长江.Ⅱb-Ⅲb期宫颈癌术前介入联合手术治疗及其临床意义[J].现代肿瘤医学，2004，（12）：41-42.

[3]李富梅，李副亮，曹道俊，等.介入化疗在宫颈癌近期疗效的观察[J].中国医刊，2002，37：34-36.