双相障碍Ⅰ型患者微小躯体异常的研究☆

李烜 李卓丽 梁卉薇 邓文皓 张晓菲 罗添云 饶冬萍 曹莉萍 林鄞

双相障碍Ⅰ型患者微小躯体异常的研究☆

李烜*李卓丽*梁卉薇*邓文皓*张晓菲*罗添云*饶冬萍*曹莉萍*林鄞*

目的 调查双相障碍Ⅰ型患者微小躯体异常（minor physical anomalies，MPAs），了解双相障碍患者是否存在神经发育异常。方法收集16～45岁双相障碍I型患者118例，健康人群101名作为对照组，采用躯体异常量表的部分条目及新增条目进行MPAs评定。结果患者组头顶漩涡对称者较对照组多（52.1%vs.31.4%）而偏右者少（30.9%vs.50.0%）；内眦赘皮者较对照组增多（23.7%vs.11.9%）；外眼距较对照组增宽[（10.13±0.59）mmvs.（9.88±0.57）mm]，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组间头围、内眼距、耳际过低、耳末粘附、外耳廓曲线不规则、舌裂纹、通关掌、长的大拇指、右手第二指长度与右手第四手指长度之比（2D:4D）的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论双相障碍Ⅰ型患者可能存在神经发育异常。

双相障碍 微小躯体异常 神经发育

双相障碍（bipolar disorder，BD）和精神分裂症（schizophrenia，SZ）是精神科常见的重性精神障碍，目前均病因未明。多数研究认为，SZ极可能存在神经发育异常。研究发现BD和SZ可能共享某些分子遗传学基础[1]，并具有某些相同的大脑改变[2]。因此，BD的神经发育异常越来越受到重视。个体形态特征发生与神经系统发育均主要在早期妊娠和中期妊娠的早期，且部分形态特征与神经系统共同来自于外胚层，故形态特征的异常可以反映神经系统发育异常。即头部、脸、眼睛、耳朵和四肢的微小形态学改变可反映神经发育情况。微小躯体异常（minor physical anomalies，MPAs）是通过体表特征来研究神经发育异常的手段，传统采用躯体异常量表（Waldrop scale，WS）进行测量。目前关于BD患者的MPAs研究报道较少。初步研究显示，双相障碍I型（bipolar disorder I，BD-I）患者的WS总分较正常对照高[3-4]，提示BD可能存在微小躯体异常。但有研究认为，该量表的某些条目一致性差，总分可能存在偏倚，建议对单项内容进行比较[5]。而某些新发现的体表特征异常并不包括在WS中[5]。因此，本研究拟选择WS中一致性较好的条目，并结合新发现的其他可能指标，选择同质性较高的BD-I患者进行评估，从神经发育角度探讨BD的可能病因学机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象研究组来自广州市惠爱医院2012年10月至2013年4月住院和门诊的BD患者。纳入标准：①符合《美国精神障碍诊断与统计手册第四版》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition，DSM-Ⅳ）双相障碍I型诊断标准；②年龄16～45岁；③汉族。排除有物质依赖、神经系统疾病、头颅外伤史、精神发育迟滞或全面发育障碍者。共收集118例BD患者，其中男55例，女63例，平均年龄（26.0±5.2）岁。对照组来自医院的职工、社区及学校的学生。纳入标准：①目前或既往均无精神障碍；②年龄16～45岁；③汉族。排除患神经系统疾病、有头颅外伤史、全面发育障碍者。共收集101名对照，其中男45名，女56名，平均年龄（26.1±9.6）岁。两组间性别（χ2= 0.093，P=0.761）、年龄（t=0.094，P=0.926）差异均无统计学意义。所有研究对象均为右利手，患者或患者家属均签署知情同意书。

1.2 微小躯体异常的评定从WS中选取部分条目，包括：①头围；②头顶漩涡——按照是否大于1个记录，如只有1个漩涡则分别记录漩涡的方向（顺时针旋转或逆时针旋转）和漩涡的位置（偏左、中间或偏右）；③内眦赘皮；④内眼距；⑤耳际过低——耳朵位置位于眼睛；⑥耳末粘附；⑦舌裂纹；⑧通关掌。另根据文献及前期研究结果，新增4个条目：⑨外耳廓不规则[5]；⑩外眼距[8]；⑪长大拇指[6]——拇指超过示指第二指节；⑫右手第二指长度与右手第四手指长度之比（2D:4D）[7]。所有测量均由2名经过培训的人员完成。一致性评定在10例患者中进行，组内相关系数为0.82。

表1 双相障碍患者和对照组的微小躯体异常情况

1.3 统计学方法全部数据均采用SPSS 18.0进行统计分析。微小躯体异常评定条目中的头顶漩涡、内眦赘皮、耳际过低、耳末粘附、舌裂纹、通关掌、外耳廓曲线不规则、长的大拇指为=分类变量，按照有/无记录，并采用χ2检验进行组间比较；头围、内眼距、外眼距、2D:4D为连续变量，记录测量值，组间比较采用独立样本t检验。检验水准α为0.05。

2 结果

两组头顶漩涡位置分布两组间差异有统计学意义（χ2=8.752，P=0.013），患者组头顶漩涡位置对称的构成比较多，偏右的较少；患者组具有内眦赘皮者较对照组多（χ2=5.117，P=0.024）；外眼距较对照组增宽（t=-3.109，P=0.024）。两组间头围（t=-0.538，P=0.591）、内眼距（t=-0.577，P=0.565）、耳际过低（χ2=0.064，P=0.800）、耳末粘附（χ2= 0.100，P=0.752）、外耳廓不规则（χ2=3.069，P= 0.080）、舌裂纹（χ2=3.098，P=0.078）、通关掌（左侧χ2=3.635，P=0.057；右侧χ2=0.009，P=0.962）、长大拇指（左侧χ2=1.174，P=0.279，左侧χ2=1.174，P= 0.279）、2D:4D（t=-1.726，P=0.086）差异均无统计学意义。见表1。

3 讨论

本研究改良了传统评价微小躯体异常的指标，选择WS中部分一致性较好的条目，结合新发现的其他体表特征条目，综合评估双相障碍患者的微小躯体异常。结果显示，双相障碍患者存在微小躯体异常，这和既往的研究结果类似[4]。本研究结果提示，双相障碍患者的微小躯体异常主要集中在头面部，表现为外眼距增宽、具有内眦赘皮者增多和头顶漩涡位置偏中间。这几个指标均不在WS中，提示双相障碍患者的微小躯体异常，不局限于传统的条目。

MPAs是指眼、耳朵、嘴、头、手、脚形态学发生微小的异常，形成于胚胎早期，一直持续至成年且易于观察[8]。由于皮肤及其附属器官，均与神经系统共同起源于外胚层，其形成可能与基因和环境因素有关[9]，被认为是大脑发育异常有价值的生物学标记[10]。目前国外对BD患者MPAs的研究较少，国内尚未见有报道。有研究采用WS进行评估，结果显示BD-I患者的总分较正常对照高[3-4]，提示BD存在有微小躯体异常。但也有研究结果未发现BD患者的MPA总分和正常对照有差异[11-12]。阴性结果的原因可能在于研究纳入的BD患者未作进一步的分型。新近一个研究结果证实[13]，不同类型BD患者具有异质性，提示纳入不同亚型的BD患者可能对结果有影响。

本研究采用WS外其他可能的MPAs条目进行研究。结果显示，和对照比较，BD患者头顶漩涡的位置更倾向于对称。胎儿在第10～12周时大脑与半球迅速发育，颅骨迅速扩大形成颅顶。颅顶位置的皮肤开始生长，表面的皮肤延伸速度超过皮下的组织，而毛囊首先是向下长的，毛囊生长落后于皮肤，因此毛囊的生长与皮肤形成一定角度，这个倾斜度决定了头发的式样[14]。因此早期大脑的发育与头发式样有密切关系。人类大脑两个半球的功能不对称，左半球主导语言和手的灵巧度。Klar[15]首次观察到利手和头顶漩涡方向的关系，提出随机隐形基因模型，认为单基因中有两个等位基因同时控制利手和头顶漩涡的方向，提出逆时针的头顶漩涡增加非右利手和非典型语言优势半球的可能，认为头顶漩涡的方向可以作为大脑偏侧化的易于观察的线索。国外有研究表明头顶漩涡对称且为逆时针可作为非右利手的指标[16]，也就是说头顶漩涡的式样可以成为大脑偏侧化的指标。有研究结果提示，BD患者在某些体现大脑偏侧化功能的测试项目上存在异常。例如线段等分（line bisection）测验需要视觉空间技巧的参与，判定中点时，由于右侧大脑半球是视觉空间技巧的优势半球，故正常人稍微左偏。而BD患者在线段等分（line bisection）测验中表现为较正常对照向左偏移[17]，提示BD患者的大脑偏侧化功能有异常。本研究结果也支持上述观点。

本研究结果显示，BD患者中具有内眦赘皮者较对照多，患者的外眼距较正常对照宽。内眦赘皮常见于东方蒙古人种中，是位于内眦角前方覆盖内眦部的一片呈斜向或垂直向分布的半月形皮肤蹼状皱襞，目前认为是内眦部皮肤及深层组织结构、位置异常而造成内眦赘皮。眼距过宽可能合并颅缝早闭和胼胝体缺失，或出现在正中面裂等某些综合征中，也可合并染色体畸形，可能是外貌改变或存在立体视野受损的情况。本研究结果提示，BD可能存在涉及头面部发育过程的异常。

本研究通过对BD患者MPAs的研究发现，外眼距增宽、内眦赘皮、头顶漩涡位置对称与对照有差异。MPAs被认为是大脑发育异常的有价值的生物学标记[10]。本研究为BD神经发育异常学说提供了依据。本研究发现的某些MPAs异常，是否在SZ患者中也存在，或者是否有某些MPAs能够区别BD和SZ？这些都有待我们进一步研究。

本研究还存在不足之处。如纳入的研究对象均为右利手，未纳入左利手和混合利手者，因此研究结论应慎重看待。其次，研究未对受试者的IQ作具体评定，但已经排除精神发育迟滞和全面发育障碍者。再如，患者某些状态性临床特征（如症状的严重程度）可能受到药物治疗等因素的影响，本文并未纳入分析。但对于其他临床特征，如是否早发、对治疗反应良好或者欠佳，均应在以后的研究中进一步分析探索。

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The study on the minor physical anomalies in patients with bipolar I disorder.

LIXuan,LIZhuoli,LIANGHuiwei,DENGWenhao,ZHANG Xiaofei,LUO Yuntian,CAO Liping,LIN Yin.
Guangzhou Huiai Hospital,Guangzhou 510370,China.Tel:020-81898313.

ObjectiveTo investigate the minor physical anomalies and to examine the neurodevelopmental defects in patientswith bipolar Idisorder.MethodsSeveral original items and newly added items fromtheWaldrop Scale were used to investigate the minor physical anomalies in 118 patientswith bipolar Idisorder and 101 healthy controls aged from16 to 45.ResultsCompared with healthy controls,patients had significantly greater outer canthus distance [(10.13±0.59)mmvs.(9.88±0.57)mm]and more epicanthus(23.7%vs.11.9%)（P＜0.05）.Whorls on head were more symmetry in patients than that in healthy controls(52.1%vs.31.4%)（P＜0.05）.ConclusionsPatientswith bipolar Idisordermay have abnormal neurodevelopment.

Bipolar disorder Minor physical anomalies Neurodevelopment

R749.4

A

2014-09-17）

（责任编辑:肖雅妮）

10.3936/j.issn.1002-0152.2014.11.007

☆ 广东省科技计划项目（编号：20130319c）；广州市医药卫生科技项目（编号：20131A011089）

* 广州市惠爱医院（广州市精神病医院，广州市脑科医院）（广州510370）