紫杉醇静脉滴注联合顺铂腹腔给药治疗晚期卵巢癌32例疗效及安全性观察

刘德珍，周静涛，张晓静

（1.中国人民解放军第三军医大学第一附属医院妇产科，重庆 400030； 2.重庆医科大学附属永川医院妇产科，重庆 402000）

卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，近年来发病率呈逐年上升趋势，由于缺乏有效的筛查方法，早期诊断率低，多数患者一经确诊已属晚期［1－2］。化学治疗（简称化疗）是目前治疗晚期卵巢癌的主要方法，积极寻找高效低毒的化疗方案是目前临床研究的重点。本研究中对32例晚期卵巢癌患者给予紫杉醇静脉滴注联合顺铂腹腔给药，取得了良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年2月至2013年2月医院收治的64例晚期卵巢癌患者，均经病理学检查确诊，且均为不能行手术切除的晚期患者。将其随机分为观察组和对照组，各32例。观察组患者年龄32～68岁，平均（46±4.3）岁；病理类型为黏液性9例，浆液性17例，子宫内膜样6例；临床分期参照国际原发肿瘤局部淋巴结远处转移分期（TNM）法，Ⅲ期17例，Ⅳ期15例。对照组患者年龄33～70岁，平均（45±4.2）岁；病理类型为黏液性7例，浆液性18例，子宫内膜样7例；临床分期为Ⅲ期18例，Ⅳ期14例。两组患者的年龄、病理类型、临床分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有入选患者预计生存4个月以上，可以评价近期疗效。所有患者及监护人均签署知情同意书。

1.2 方法

观察组患者于化疗第1天给予紫杉醇注射液（商品名泰素，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20090547，规格为每瓶 5 mL∶30 mg）135 mg／m2静脉滴注，24 h后联合注射用顺铂（山东齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357，规格为每瓶20mg）100mg／m2腹腔给药。对照组患者于化疗第1天给予紫杉醇注射液135mg／m2静脉滴注，24 h后给予注射用顺铂100mg／m2静脉滴注。两组均以3周为1个疗程，共4个疗程。紫杉醇化疗用药前12 h口服地塞米松10mg预防过敏及毒性反应，用药前30min给予苯海拉明40mg肌肉注射和西咪替丁300mg静脉滴注。所有患者用药前后密切观测患者的血压、呼吸、脉搏、有无过敏等不良反应。每个疗程结束后及时对患者进行体格检查，复查妇科、CA125、B超、CT等检查。完成4个疗程后评价疗效及不良反应。

1.3 疗效判定标准

肿瘤变化情况参照实体瘤客观疗效评定标准RECIST（2000年版）进行疗效评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），治疗有效率（RR）＝（CR ＋PR）／患者总数 ×100% 。CA125测定评价疗效标准：CA125降至正常，持续时间达4周以上为完全缓解（CR）；CA125值下降大于治疗前水平的50%，持续时间达4周以上为部分缓解（PR）；CA125值下降小于治疗前水平的50%，或上升小于治疗前水平的 25%为稳定（SD）；CA125值上升大于治疗前水平的25%为进展（PD）。不良反应分级标准按照世界卫生组织（WHO）抗癌药物不良反应标准，分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行处理，计数资料采用 χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

疗程完成后全部患者均可评价疗效，结果见表1。观察组患者治疗有效率和疾病控制率（DCR）均显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%），n＝32］

2.2 CA125水平变化

结果见表2。观察组CA125水平下降有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组患者CA125水平变化情况比较［例（%），n＝32］

2.3 化疗不良反应发生情况

结果见表3。可见，两组患者化疗过程中主要的不良反应为骨髓抑制、脱发、胃肠道反应、肝功能损害、神经毒性、关节肌肉痛等；观察组患者不良反应发生率虽低于对照组，但组间比较，差异无统计学意义。

表3 两组患者化疗不良反应情况比较（n＝32）

3 讨论

卵巢癌晚期多会出现不同程度的肿瘤转移和周围组织浸润，且大部分患者较为严重，因此晚期患者行手术治疗一般意义不大［3］。另外，晚期卵巢癌位于盆腔内的种植转移灶通常多次融合、黏连，形成较大的病灶，且多伴有大量腹腔积液，直接行手术治疗的难度很大且疗效较差。晚期卵巢癌患者行手术治疗的有效率仅30%左右，且预后较差［4］。因此，化疗是晚期卵巢癌的主要治疗方法［5］。

容易复发和化疗耐药是卵巢癌治疗失败的主要原因［6］。紫杉醇是一种天然植物类抗肿瘤药物，可特异性地作用于细胞周期的G2期和M期，高浓度时可促使微管束的形成，低浓度时可抑制纺锤体的正常形成，从而阻止肿瘤细胞的分裂和繁殖［7］。顺铂为细胞周期非特异性药物，对处于有丝分裂期和DNA合成期的癌细胞有较强杀灭作用，可作为晚期卵巢癌患者的二线化疗或初治患者的一线化疗用药［8］。紫杉醇临床上常与铂类药物联合应用，以取得协同作用。美国食品与药物管理局（FDA）批准紫杉醇联合铂类作为卵巢癌治疗的一线化疗方案，国内外研究报道紫杉醇联合顺铂治疗卵巢癌的临床总有效率达60%～80%，疗效明显优于单独用药［9－10］。王秀荣等［11］对 24 例中晚期卵巢癌患者采用紫杉醇联合顺铂化疗，治疗近期有效率达83.3%。经5年随访，患者的中位生存时间为（29.69±2.96）个月，结果显示，紫杉醇联合顺铂化疗方案治疗中晚期卵巢癌的近期及远期疗效理想，适合作为一线化疗方案。

静脉滴注给药时盆腔局部药物浓度相对较低，腹腔化疗给药可使药物与肿瘤直接接触，增加局部药物浓度，延长药物局部作用时间，临床疗效较好。本研究结果显示，紫杉醇静脉滴注联合顺铂腹腔化疗给药的有效率和疾病控制率明显高于对照组（P＜0.05），这与谭理慧等［12］的研究结果基本一致。血清CA125是卵巢癌患者常用的血清学检测指标，90%以上的晚期卵巢癌患者血清CA125水平明显升高［13］。CA125不仅可作为卵巢癌诊断的参考指标，且可作为评价疗效和提示复发的一项重要指标［14］。本研究中经4个疗程化疗后，观察组患者CA125水平下降有效率显著高于对照组（P＜0.05），表明紫杉醇静脉滴注联合顺铂腹腔化疗的疗效明显优于2种药物静脉给药。两组患者的主要不良反应为骨髓抑制、脱发、胃肠道反应、肝功能损害、神经毒性、关节肌肉痛等，均未出现严重不良反应。观察组不良反应发生率虽低于对照组，但组间差异无统计学意义，显示紫杉醇静脉滴注联合顺铂腹腔化疗用药安全可靠，患者耐受性好。

综上所述，紫杉醇静脉滴注联合顺铂腹腔化疗治疗晚期卵巢癌的临床疗效显著，能有效地改善患者生活质量，控制疾病进展，患者不良反应较轻，耐受性好，是晚期卵巢癌治疗的有效方案之一，值得临床推广和进一步研究。

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