匹多莫德对艾滋病并肺孢子虫肺炎的临床疗效及细胞免疫功能的影响

何茂锐，万荣珍，谢雪梅，杨 鸿，向明确，谢伶华

（重庆市第九人民医院感染科，重庆 400700）

卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）是获得性免疫缺陷综合征（AIDS，又称艾滋病）患者最常见的机会感染性疾病，可导致呼吸衰竭，甚至死亡，是其主要的致死原因之一［1］。为探讨匹多莫德治疗PCP的疗效，本研究中对AIDS合并PCP患者在常规复方磺胺甲唑（SMZ）抗感染的基础上，给予口服匹多莫德颗粒治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院感染科门诊及住院患者80例，均符合AIDS合并PCP的诊断标准。AIDS的诊断标准：符合中华医学会2011年版《艾滋病诊疗指南》［2］。PCP 诊断标准：HIV ／AIDS 明确；慢性咳嗽，发热，进行性呼吸困难，紫绀，动脉血氧分压降低；X线摄片符合PCP的表现，即双下肺纹理增重，呈网状或小囊状改变；复方磺胺甲唑治疗，反应良好［3］。随机分为观察组和对照组，各40例。观察组中，男28例，女12例；年龄20～75岁。对照组中，男29例，女11例；年龄24～69岁。两组患者的性别、年龄、病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者的主要症状为发热、咳嗽、咯痰，其中有21例伴呼吸困难（观察组13例，对照组8例）。

1.2 治疗方法

两组均予常规抗感染，对症治疗。观察组在此基础上予匹多莫德颗粒（浙江仙制药股份有限公司，批号为H20100104，规格为每袋0.4 g）0.4 g，口服，每日 2次，2周后改为每次 0.4 g，每日1次，总疗程为30 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

治疗前后两组均采用流式细胞仪测定外周血细胞免疫的表达，包括 CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋，并比较两组疗效。疗效判定根据《艾滋病诊疗指南》中的判定标准，显效：用药后临床症状体征基本消失，病程缩短；好转：临床症状体征缓解，病程缩短；无效：临床症状体征无改善，病程未缩短。显效＋好转＝总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.0统计软件，计数资料以百分率（%）表示，采用 χ2检验；计量资料以表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%），n＝40］

表2 两组患者细胞免疫功能恢复情况比较（ ± s，个 ／μL，n ＝40）

表2 两组患者细胞免疫功能恢复情况比较（ ± s，个 ／μL，n ＝40）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

指标 观察组 对照组CD4＋CD8＋CD4＋ ／CD8＋治疗后256.16±135.85789.47±396.540.42±0.25*治疗前223.36±155.78818.18±483.730.27±0.13治疗后278.81±127.72*△784.47±385.860.41±0.27*治疗前234.71±167.12816.82±467.480.26±0.25

3 讨论

20世纪90年代，学者们对宿主免疫系统对PCP感染的免疫应答就有广泛的研究，并着重于细胞因子在卡氏肺孢子虫感染和卡氏肺孢子虫肺炎免疫调节中的作用［4］。由于AIDS患者极易并发PCP，故CD4＋T细胞在PCP中的免疫防御功能首先被确认。但CD4＋T细胞对病原体并无直接杀伤作用，而主要是通过分泌细胞因子起作用［5］。CD4＋T细胞经抗原识别、活化和克隆增殖可合成和分泌大量的各种免疫细胞因子，其中重要的有白细胞介素1（IL－1），IL－2，IL－6，IL－8、肿瘤坏死因子（TNF－α）和干扰素（INF）等［6］。这些细胞因子在促进巨噬细胞及T细胞活化，调节其他细胞因子的产生及受体的表达，促进B细胞的增生和分化等方面发挥着重要作用。利用免疫方法治疗PCP也取得了一定进展。利用多克隆抗卡氏肺孢子虫反应物如免疫血清和T细胞、接触主要表面糖蛋白（MSG）的单克隆抗体或T细胞等被动免疫方法免疫宿主，可减轻卡氏肺孢子虫感染的严重程度或消除感染［7］；用完整的卡氏肺孢子虫、或其提取物或MSG自动免疫接种，在一些动物模型上已发挥了对继发PCP的局部保护作用。卡氏肺孢子虫感染中引发的细胞因子防御反应及与此同时造成的炎症损害的双重作用已被确认［8］。对于感染PCP的宿主，特异性细胞免疫、体液免疫及以激活的单核吞噬细胞（AM）为主的非特异性免疫是共同交互作用的。对于PCP与人体的相互作用及研究成果的临床应用仍然值得期待。

匹多莫德是一种人工合成的免疫调节剂，可刺激非特异性自然免疫及特异性免疫［9］。在自然免疫方面，促进中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬活性，提高趋化性，激活自然杀伤细胞［10］。在特异性免疫方面，可促进IL－2和λ－干扰素的产生，还可使T细胞数量增加，增强 CD4＋辅助性T细胞功能，调节 CD4＋／CD8＋比例，从而增强T细胞对B细胞的调控，促使B细胞充分活化，增强机体抗菌、抗病毒能力［11］。口服匹多莫德可增加抗体形成，尤其是明显增加呼吸道分泌型 IgA 的合成［12］。杨国刚等［13］研究发现，匹多莫德可显著减少呼吸道感染的发作次数。本研究结果显示，匹多莫德用于治疗AIDS合并PCP总有效率高于对照组，症状明显减径，病程明显缩短，可增强AIDS患者的细胞免疫能力，有效避免PCP反复发生。

参考文献：

［2］中华医学会感染病学分会艾滋病学组.艾滋病诊疗指南2011［J］.中华传染病杂志，2011，29（10）：629 －640.

［3］张福杰，赵红心.艾滋病合并卡氏肺孢子虫肺炎的诊断和治疗［J］.中国性病艾滋病防治，2001，7（6）：332 －334.

［4］Icenhour CR，Kottom TJ，Limper AH.Pneumocystismela－ nins confer enhanced organism viability［J］.Eukaryot Cell，2006，5（6）：916 － 923.

［5］Rose CM，Kimzey SL，Green JM.The host response of CD28－deficient mice to Pneumocystis infection［J］.Microb Pathog，2006，40（1）：23 － 28.

［6］任一鑫.卡氏肺抱子虫感染与宿主免疫应答反应的研究进展［J］.大连医科大学学报，2008，30（4）：390 －393.

［7］McAllister F，Steele C，Zheng M，et al.T cytotoxic－1 CD8＋T cells are effector cells against pneumocystis in mice［J］.Immuoul，2004，72（2）：1132 －1138.

［8］魏子安，何淑英.7例晚期艾滋病患者的临床分析［J］.中国药业，2007，16（23）：59 － 61.

［9］陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学［M］.北京：人民卫生出版社，2007：775.

［10］李淑明.匹多莫德治疗儿童反复呼吸道感染的疗效观察［J］.国际医药卫生导报，2009，15（8）：59 －60.

［11］Passali D，Calearo C，Conticello S，et al.Pidotimod in themanagement of recurrentpharyngtonsillar infections in childhood［J］.Arzneimittel forsch，1994，44（12A）：1511 － 1515.

［12］严永东.难治性肺炎支原体肺炎患儿免疫功能变化及匹多莫德的治疗作用［J］. 临床儿科杂志，2008，26（7）：570 －572.

［13］杨国刚，马爱新.苦参合剂对卡氏肺孢子虫肺炎大鼠细胞免疫应答影响的研究［J］. 吉林医药学院学报，2007，28（2）：83 －85.