SOX7在前列腺癌组织中的表达及其临床病理相关性

齐 勇周克文汤春波张 逸

1. 宁波市鄞州第二医院泌尿外科（宁波 315100）; 2. 宁波市鄞州人民医院泌尿外科

SOX7在前列腺癌组织中的表达及其临床病理相关性

齐 勇1周克文1汤春波1张 逸2*

1. 宁波市鄞州第二医院泌尿外科（宁波 315100）; 2. 宁波市鄞州人民医院泌尿外科

前列腺癌是老年男性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一，其预后差可能与其肿瘤大小，病理分级和临床分期等临床病理特征密切相关。目前，前列腺癌发生、发展的机制尚不清楚，其诊断、治疗及预后判断仍是临床悬而未决的难题。从分子生物学的角度来探讨前列腺癌发生、发展的机制，为其诊断和治疗提供新的分子指标和靶点是近年来研究的热点[1,2]。SOX7是SOX家族F亚组的成员之一, 具有肿瘤抑制基因功能，研究发现在多种恶性肿瘤中均检测到其表达异常下调，且可能与肿瘤的发生和进展存在必然的联系[3,4]。本研究应用免疫组化方法检测前列腺癌和前列腺增生组织中SOX7的表达情况，旨在探讨SOX7与前列腺癌临床病理特征的相关性及其所起的作用机制。

资料与方法

一、一般资料

选择2010年1月至2012年3月我院泌尿外科收治的前列腺癌患者72例，均行前列腺癌根治术，术前均经活检组织病理学检查确诊，且术前均未接受放化疗。年龄29～74岁，平均（56.4±6.4）岁。另选择前列腺增生组织60例为对照组，标本取自前列腺增生症电切术，均经病理证实为前列腺增生组织。

二、方法

所有标本经10%福尔马林液固定，常规石蜡包埋。采用Elivsion免疫组织化学法检测前列腺癌和前列腺增生组织中SOX7蛋白的表达，Elivsion试剂盒、DAB显色试剂盒均购自北京中衫生物试剂有限公司，SOX7鼠抗人多克隆抗体购自美国Dako公司。操作程序按说明书进行。阴性对照以PBS替代一抗，用已知阳性标本作阳性对照。结果判断：阳性表达为前列腺癌细胞核内呈现棕黄色或棕褐色颗粒。每张切片随机选取5个高倍视野（×400），每个视野数100个细胞，按阳性细胞所占百分比评分：阳性细胞＜10%为(-)，11%～50% 为(+)，51%～80%为(++)，≥81%为(+++)。

三、统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件进行数据统计，计数资料运用卡方检验法。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

结 果

一、前列腺癌和前列腺增生组织中SOX7蛋白的表达比较

72例前列腺癌和60例前列腺增生组织中SOX7蛋白的阳性表达分别有29例和60例，阳性表达率分别为40.3%和100.0%，前列腺癌组织中SOX7蛋白的阳性表达率明显低于前列腺增生组织（P＜0.01）。

二、前列腺癌组织中SOX7蛋白表达与其临床病理特征的关系

前列腺癌组织中SOX7蛋白表达与临床分期、Gleason分级、淋巴结转移以及是否穿破被膜密切相关（P＜0.01），而与患者年龄、PSA水平以及病变部位无关（P＞0.05），见表1。

表1 SOX7蛋白表达与前列腺癌临床病理特征的相关性 n(%)

讨 论

恶性肿瘤的浸润、转移的发生是多种因素共同协同作用的复杂过程，其中转录因子和信号转导通路对恶性肿瘤的发生、发展的调节机制已经成为研究的重点。Wnt/β-catenin信号通路是一种对细胞增殖和分化具有重要调节作用的信号传导系统,越来越多的动物实验和临床研究证明Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤发生、进展过程中发挥着重要作用[5]。SOX家族是一类主要编码、一组与性腺发育有关、进化上高度保守的核转录因子，其对细胞的命运与细胞分化等重要生理病理过程起关键的决定作用，并在多种实体肿瘤的发生发展过程中起重要作用。SOX家族有30多个家族成员，其中SOX7是细胞核内Wnt/ β-catenin信号通路的关键负性调控因子，能通过调控Wnt/β-catenin信号通路中关键性因子β-catenin的稳定性、抑制其与T细胞因子（TCF）/淋巴增强因子（LEF）的结合，从而抑制其下游的与肿瘤发生和发展有关的靶基因的激活。近期文献资料发现[6-8]，SOX7低表达与乳腺癌、肝癌和结肠癌等多种恶性肿瘤的发生、衍进以及恶性转化等有明显的相关性。但SOX7在前列腺癌组织中的表达及其与前列腺癌临床病理特征的相关性目前尚不清楚。

本研究结果显示，72例前列腺癌和60例前列腺增生组织中SOX7蛋白的阳性表达分别有29例和60例，阳性表达率分别为40.3%和100.0%，前列腺癌组织中SOX7蛋白的阳性表达率明显低于前列腺增生组织（P＜0.01），提示SOX7表达下调参与了前列腺癌发生的早期过程，可能是较早期分子事件。这与国外Katoh[9]和Guo等[10]的研究结果相符，SOX7在成人肺组织、气管、淋巴结、胎盘、胎儿肺组织及心脏中高表达，而在前列腺癌组织中呈显著下降，推测可能与肿瘤特异性启动子高度甲基化有关。

本研究进一步分析了前列腺癌组织中SOX7表达与前列腺癌临床病理特征的相关性，发现前列腺癌组织中SOX7蛋白表达与临床分期、Gleason分级、淋巴结转移以及是否穿破被膜密切相关（P＜0.01），临床分期C+D、Gleason分级8～10、有淋巴结转移以及穿破被膜的前列腺组织中SOX7蛋白阳性表达明显低于临床分期A+B、Gleason分级2～4/5～7、无淋巴结转移以及无穿破被膜者。表明SOX7蛋白表达下降或缺失，在前列腺癌恶性转化及浸润转移过程中发挥了关键作用，对预测前列腺癌的分级、分期、侵袭、浸润和转移等生物学行为和预后具有重要参考价值，但其具体作用过程和机制还需要进一步研究证实。

综上所述，前列腺癌组织中SOX7表达出现下调或缺失，不仅参与了前列腺癌的发生过程，更是促发前列腺癌的侵袭、浸润和转移等临床病理特征的重要因素，可作为指导临床诊断、治疗及评价预后的重要分子生物学标记，也将成为研制靶向治疗药物的未来研究方向。

前列腺肿瘤; SOX7; 免疫组织化学

1 周晓峰, 郑祥毅. 前列腺癌中泛素降解途径蛋白的表达及与临床病理特征的相关性. 中国肿瘤临床与康复2008; l5(3): 207-211

2 杜然, 张惠箴, 陈杰, 等. 53BP1蛋白表达缺失与前列腺腺癌临床病理的关系. 临床与实验病理学杂志 2011; 27(1): 44-47

3 秦国强, 江福能, 钟惟德. 前列腺癌研究新进展: SOX7、SOX9、SOX10在预测前列腺癌生化复发中的重要作用. 中华临床医帅杂志(电子版) 2012; 6(6): 109-111

4 Pendeville H, Winandy M, Manfroid I,et al. Zebraf sh SOX7 and SOX18 function together to control arterial venous identity.Dev Biol2008; 317(2): 405-416

5 Titulaer MJ, Kloster R, Potman M,et al. SOX antibodies in small-cell lung cancer and lambert-Eaton myasthenie syndrome: frequency and relation with surviva1.J Clin Oncol2009; 27(6): 4260-4267

6 Cermenati S, Moleri S, Cimbro S,et al.SOXl8 an d SOX7 play redundant roles in vascular evelopment.Blood2008; 111(5): 2657-2666

7 宋隆明. SOX7对胃癌MKN45细胞株体外迁移侵袭的影响.重庆医学 2012; 41(24): 2504-2505, 2509

8 Zhang Y, Huang S, Dong W,et al. SOX7, down-regulatedin colorectal cancer, induces apoptosis and inhibits proliteration of colorectal cancer cells.Cancer Lett2009; 277(1): 29-37

9 Katoh M. Expression of human SOX7 in normal tissues and tumors.Int J Mol Med2002; 9(4): 363-368

10 Guo L, Zhong D, Lau S,et al.SOX7 is an independent checkpoint for beta-catenin function in prostate and colon epithelial cells.Mol Cancer Res2008; 6(9): 1421-1430

（2013-11-01收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.04.017

R 737.25

*通讯作者, E-mail: zy@nbyzyy.com