转移因子口服溶液联合中医中药治疗白癜风的探讨研究
2014-04-21
(1 湖北监利县人民医院,湖北 荆州 433300;2 长春精优药业股份有限公司,吉林 长春 130033)
转移因子口服溶液联合中医中药治疗白癜风的探讨研究
姚岚1张慧斌2
(1 湖北监利县人民医院,湖北 荆州 433300;2 长春精优药业股份有限公司,吉林 长春 130033)
白癜风易诊难治,多好发于颜面部,严重影响美观,至今尚无明确有效的治疗方法。传统单纯的中医中药治疗虽具有一定的疗效,但疗程长,患者依从性差,不利于临床应用。其他治疗方法不良反应较大,也不利于临床大量使用。应用免疫调节药转移因子联合中医中药治疗白癜风,能有效缩短病程,且安全性高,医疗费用也相对低廉,更利于临床推广和使用。对 121 例患者的临床观察研究也进一步的确证了这一点。
白癜风;中医中药;免疫调节剂;转移因子;疗效
白癜风是一种皮肤色素脱失性疾病,其发病机制尚不十分清楚,目前大多研究支持自身免疫性学说,认为本病是由人体自身免疫功能异常,造成皮肤、毛囊等部位的黑素细胞内酪氨酸系统的功能减退、丧失,引起局部或广发性皮肤色素脱失而形成。本病易诊难治,影响美观,我院通过多年临床治疗发现通过调节免疫功能并联合中医中药能对本病达到不错的治疗效果,现对本病的机制、治疗总结分析如下。
1 白癜风的流行病学研究
白癜风为常见的色素脱失性皮肤病,多发于颜面部,病处皮肤色素完全脱失,呈瓷白色,严重影响面容美观。我国此病患者已超过1000万人。有研究报道显示,本病的发病率大约为1%~2%,占皮肤疾病发病率的3%~4%。其发病率随地区、人种肤色不同而不同。一般肤色越深的人群发病率越高,如本病印度人中发病率高达4%,而在美国本病的发病率不到 1%,欧洲地区则更低,本病丹麦的发病率仅为0.38%。本病黄种人的发病率介于白种人与黑种人发病率之间,在我国本病的发病率为0.09%~0.54%,城市人口发病率高于农村人口,如同为苏州地区,苏北农村的发病率为0.09%~0.15%,而对上海市11万人的皮肤病调查报告显示患有白癜风的人数占调查人数的54%[1]。
本病任何年龄均可发病,发病患者男女比例大致相等。桂金萍等[2]调查了11080例白癜风患者,其中男性患者占50.97%,女性患者占49.03%,发病年龄在出生至76 岁,20岁以下患者占58.73%,提示青少年发病较高。
2 白癜风的病因与发病机制
白癜风的病因及发病机制尚不完全清楚,涉及遗传、自身免疫、神经内分泌功能异常、精神或情感压力等多个方面的因素。对于本病的发病机制目前大多学者倾向支持自身免疫性学说[3],即由于包括遗传、自身免疫、神经内分泌功能异常、精神或情感压力、等因素促使自身免疫功能异常,引起自身细胞毒效应,造成皮肤、毛囊等部位的黑素细胞功能减退、消失,使局部或广发性皮肤色素脱失,从而产生局部或广泛性皮肤瓷白色病变。最新白癜风易感基因的发现,为全面揭示白癜风的发病机制提供了新的证据。进一步确证了这一学说[4]。
3 临床表现及临床诊断
白癜风根据临床表现易于诊断,本病多为后天发病,可开始于任何年龄,流行病学统计显示,本并好发于青少年,发病人群中的50%的患者为20岁以下的青少年。其皮损部位可发生于全身任何部位,多发于皮肤色素较多的部位,如暴露部位、皱褶部位或易摩擦损伤的部位。具体而言,本病常发生于颜面部、脖颈部、腰腹部、手臂或小腿部、手指背、生殖器周围等部位,白斑少见于掌跖及黏膜。患者一般无自觉症状,少数人在发病时、发病前或白斑发展蔓延时有局部痒感。
白癜风典型的皮损特征为,患部色素完全脱失,呈瓷白色或乳白色,边缘境界清楚,有的白斑周围色素增加。白斑中毛发可变白或正常。白斑的大小、数目、形态不一,有时可成松散的岛状色素缺失区,并可可逐渐增多或扩大,也有泛发全身发病的患者。
在临床上由于机械性刺激,对皮肤的压力、摩擦(如穿紧身衣、过紧的腰带、胸罩等)等可促使白斑出现。另外,烧伤、晒伤、冻伤、感染、化学药物等也可引起白斑产生。临床上根据白斑的形态、部位、范围及治疗反应将白癜风分为二型(寻常型及节段型,寻常型又分为局限性、散在性、泛发性和肢端性)、二类(完全性白斑和不完全性白斑)、二期(进展期和稳定期)[5]。
4 白癜风的治疗
本病有多种治疗方法,根据不同类型及皮损的部位及皮损面积可采用不同的治疗方法。传统的治疗方法主要可分光化学疗法、免疫疗法、手术治疗等,此外还有全身脱色治疗、遮光剂或着色遮盖剂治疗、地蒽酚或氮芥治疗、假过氧化氢酶治疗、黑素生成素治疗、促进毛囊生长药物治疗、维生素和微量元素治疗、中医中药治疗等方法[6]。我院结合中医中药治疗原理,采用转移因子口服溶液联合中药治疗白癜风取得了不错的治疗效果,具体情况总结如下。
4.1 中医中药治疗白癜风的机制:我国传统医学中早有白癜风的记载,“白癜风”一词最早始见于晋朝的《肘后备急方》,其中对白癜风的描述是这样的:“白癜风,一名白癞,或龙舐,此大难治”。隋代《诸病源候论》中也有对白癜风的记载:“风白驳者,此亦是风邪搏于皮肤,血气不和所生也”。明《证治准绳》曰:“夫肺有壅热,又风气外伤于肌肉,热与风交并,邪毒之气伏留于腠理,与卫气相搏,不能消散,令皮肤皱起生白斑,故名白癜风也”。《圣济总录·诸风门》对此病的论述:“白驳之病,皆由风热搏于肤腠,脾肺二经不利也”。在《医林改错·通窍活血汤所治症目》中指出本病与血瘀亦有关系,并拟定通窍活血汤来治疗本病[7]。现代中医学者对本病的辩证认知认为为“风搏皮肤、脾胃虚弱、肝肾不足、情志内伤”[8];“七情内伤,肝气郁结,气机不畅,复感风邪,搏于肌肤,致令气血失和”[9]而发本病。综合来看,白癜风主要为肝肾亏虚或七情内伤、风邪搏于肌表或内有湿热,外受风邪而致气血不和、气滞血瘀,不能营养肌肤所致。结合现代医学理论,应用免疫调节药联合合理的中医辩证,附以合理的中药调理机体能有效治疗白癜风。
4.2 中草药治疗:中医各家对白癜风的辨证分型及认识不同,用药也各异。经过对各家用药种类、频次等数据分析可将本病归纳为湿热型、肝郁气滞型、肝肾阴虚型、寒湿凝滞型等[9];也有学者将白癜风分为7种证型风水相搏型、风湿外侵型、湿热风燥型、肝郁气滞型、肝肾不足型、瘀血阻滞型、气血亏虚型[10]。常用的中药有白术、白芍、白蒺藜、补骨脂、制何首乌、茯苓、当归、川芎、熟地黄、防风、苍术、薏苡仁、白芷、远志、枸杞子等。总体来看,现代中医认为现代人生活节奏加快,精神压力过大,情志变化剧烈是导致皮肤病病因中占据重要原由,顽固的皮肤病可以从肝论治,“肝为风木之脏,主疏泄,主藏血,调畅情志。其经络与多脏相连。七情为病,虽可分责五脏,但肝主情志,终可责之于肝[11]”。采用养肝、疏肝、平肝、镇肝之法,能起到较佳的治疗效果。现代治疗白癜风的中药内服方剂,主要按肝肾不足、风湿蕴热、脾胃虚弱、瘀血阻络、肝郁气滞、血热风燥等7个证型辨证论治,其主要的三大治法是补益肝肾、活血化瘀、祛风通络,而白蒺藜、当归、补骨脂、制何首乌等是各型常用中药。我们采用的治疗白癜风的药方主要包括浮萍、紫草、旱莲草、黄芪、红花、白蒺藜、何首乌、威灵仙、丹参、当归等中药。
4.3 免疫疗法治疗:免疫疗法主要用药包括激素类药品(包括外用外用皮质类固醇激素和内用皮质类固醇激素),使用药品一般为外用卤米松霜、丙酸氯倍他松、醋酸曲安西龙霜,内服强的松等;免疫调节剂治疗,常用药品为左旋咪唑、转移因子、多抗甲素等;叶酸和维生素 B12联合日光照射治疗;免疫抑制剂治疗,如外用他克莫司和阳光照射可能具有协同作用。在所免疫疗法治疗采用的药品中转移因子口服是安全性最高、不良反应最小的药品,因此我们采用转移因子口服液作为治疗白癜风的辅助药品。
4.4 临床治疗观察
4.4.1 病例来源:病例来自我院白癜风门诊2003年12月至2010年12月共121例患者,符合白癜风诊断标准[5]的9~65岁患者。排除标准:合并甲状腺疾病、恶性贫血、阿狄森病、恶性黑素瘤等病;或伴有心肝肾等脏器功能不全的患者纳入对照组。所有患者均随访3年以上。
4.4.2 病例分组:将符合以上标准的白癜风患者随机分为两组,治疗组63例,男30例,女33例,年龄12~63岁,平均35.5岁。病程2月~6年,平均3.1年。对照组58例,男28例,女30例,年龄9~65岁,平均37.1岁,病程4个月~6年,平均3.3年。病例临床分型[1]局限型65例,散发型37例,泛发型7例,肢端型6例,节段型6例。
4.4.3 治疗方法:①治疗组:口服转移因子口服溶液(长春精优药业股份有限公司产)每日两次,每次20 mg,两个月为1个疗程,附以相应中医中药辨证治疗。②对照组:单纯中医中药辨证治疗,外搽白芷酊,6个月为限,如复发继续治疗。
4.4.4 疗效判定标准,痊愈:白斑全部消退,恢复正常肤色。显效:白斑部分消退或缩小,恢复正常肤色的面积占皮损不低于50%。好转:白斑部分消退或缩小。无效:白斑无色素再生或范围扩大。有效等于痊愈加显效。
4.4.5 治疗结果,见表1~表3。
治疗结果显示,中医中药治疗白癜风具有一定的疗效,和用转移因子后能明显提高疗效,转移因子联合中药治疗白癜风在临床疗效、治疗显效时间长短及复发率等方面,均优于对照组,且无任何不良反应发生。提示转移因子联合中药治疗白癜风是一种安全、高效的治疗白癜风手段,这为白癜风的治疗提供了一个安全、可靠的治疗途径。
5 讨 论
白癜风病因不明,主要为局限性或泛发性皮肤色素脱失。近来研究发现其发病与自身免疫有关。肖汉龙等研究表明:各型各期白癜风患者的血清TGF-β水平均低于正常对照组,同时血清IgG、IgA、IgM均高于对照组,且血清TGF-β水平的下降与免疫球蛋白浓度的升高变化相一致。孙岩等的研究表明,白癜风患者存在自身,免疫调节的异常,结果显示白癜风患者在治疗前血清IL-6、IL-10、TNF-α水平非常显著地高于对照组。而IL-2水平非常显著地低于对照组。还有国内学者对白癜风患者外周血T淋巴细胞亚群进行了检测,结果T淋巴细胞亚群CD4、CD4/CD8明显降低,CD8明显升高,提示患者的细胞免疫功能受到抑制。在机体的免疫系统中T淋巴细胞是最重要的免疫细胞,正常机体中各T淋巴细胞亚群相互作用,维持侧体的正常免疫功能。白癜风患者在细胞免疫功能方面异常目前已有公认。2010年张学军等人现白癜风易感基因的发现进一步确认了白癜风是自身免疫性疾病。
表1 治疗组对照组患者临床疗效对比
表2 治疗组对照组患者治疗显效时间对比
表3 治疗组对照组患者治疗复发率对比
转移因子口服液能提高机体的免疫功能,有学者报告其能使淋巴组织产生IL-2等多种活性物质,增加MIL-2R表达,与IFN-αβ协同激活NK细胞,对外周血T细胞增强有刺激作用,促其分化成熟为具有免疫功能的细胞,使免疫功能紊乱状态改善。转移因子是目前临床上使用的较为安全的免疫调节剂。
在中医辨证中,《素问 风论篇》中曰:“风气藏于皮肤之间,内不得通,外不得泄”。《诸病源侯论》指出白癜风由“风邪搏于皮肤,血气不和所生也”。《医学金鉴 外科心法》指出:此症自面及颈项,肉色忽然变白,状类癍点,并不痒痛。若因揗日久,甚至延及全身。由风邪想搏于皮肤,致气血失和。《普济方》认为白癜风是“肺脏雍热,风邪乘之,风热相并,传流营卫,雍滞肌肉,久不消散,故成此也。总结前人观点,白癜风的发病与肝郁气滞、风邪致病有很大关系。随着人们对白癜风研究的深入,治疗方法也从传统的单纯内服中药治疗,改善为外用、内服药物相结合,并辅助各种物理化学疗法为补充的综合治疗方案。但各家医者根据自己的临床经验的总结,至今没有较理想的治愈率高的治疗方案。中医内服药的治疗虽然取得了一定的效果,但是疗程较长,见效慢,个别患者的依从性较差,很难坚持完成全部疗程。所以笔者认为,在采用传统中药内服治疗的同时,加用适当的免疫调节剂(如转移因子口服溶液液)可以得到更佳的治疗效果,可以增加患者的依从性,缩短疾病病程,减少复发率。如果在组方时,在根据患者的具体情况、发病部位,运用辨证论治,适当调整药方,会有更佳效果。白癜风病机繁杂,是由多种因素共同作用的结果。因此,对白癜风的治疗也应该是综合考量。在借鉴传统经验方剂的基础上,根据患者发病的症状和特点全面考虑,综合分析,灵活选方,适量增减,选择适合患者最佳的治疗方案。基于此,作者采用口服免疫调节转移因子口服液,联合使用中药治疗白癜风,得到了较佳的治疗效果,其治疗组痊愈率可高达70%以上,明显优于单纯中药治疗的对照组,且随访复发率也明显优于对照组。作者认为转移因子口服联合中药治疗白癜风不良反应低,具有明显的疗效,复发率低,是一种安全、高效、可靠 防治白癜风的治疗手段。此外,与其他治疗方案相比,此方案的治疗成本更低,可有效降低患者的经济负担,提高患者治疗依从性,值得临床选用推广。
[1] 杨慧兰,李翠华,李雪梅,等.白癜风的治疗现状与进展[J].中国美容医学,2006,15(1):94-96.
[2] 桂金萍,李玉珍,李进先,等.11080例白癜风患者及其家系分析[J].中华皮肤科杂志,2001,3(42):34.
[3] 柳君如,张峻岭,于旺.白癜风相关基因参与免疫学发病机制的研究进展[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2013,12(2):131-133.
[4] 颜理海.我国科学家发现白癜风易感基因[N].健康报,2010.
[5] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风临床分型及疗效标准(2003年修定稿)[J].中华皮肤科杂志,2004, 37(7):440.
[6] 李金梅,乌日娜.白癜风的治疗进展[J].包头医学院学报,2013,29 (1):141-143.
[7] 张邁.白驳风的古文献研究[J].辽宁中医药大学学报,2009,11(12): 25-26.
[8] 李娜,杨钦河.浅议白癜风中医病因病机[J].辽宁中医杂志,2007, 34(7):902-903.
[9] 叶姝,陈可平.赵炳南治疗白癜风临床经验[J].中医杂志,2009,50 (S1):96.
[10] 李春霄,赖江,高存志,等.钟以泽教授治疗白癜风经验介绍[J].新中医,2011,43(8):173 -174.
[11] 罗维丹,寇霄.邬成霖教授从肝论治顽固性皮肤病经验举隅[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2006,5(1):32-33.
R275.9
:B
:1671-8194(2014)30-0125-03