骨化三醇与替米沙坦联合治疗糖尿病肾病的效果分析

陈繁礼

（浙江萧山医院肾内科，浙江 杭州 311200）

骨化三醇与替米沙坦联合治疗糖尿病肾病的效果分析

陈繁礼

（浙江萧山医院肾内科，浙江 杭州 311200）

目的应用骨化三醇与替米沙坦联合方案治疗糖尿病肾病（DN），探讨治疗效果。方法86例糖尿病患者均为Mogenson Ⅳ期，随机分为对照组（n=43）和研究组（n=43），对照组常规降糖治疗加上替米沙坦，研究组常规降糖治疗并应用骨化三醇与替米沙坦联合方案治疗，治疗前后监测临床指标以便对比两组疗效。结果治疗前两组的指标均无统计学差异（P＞0.05），治疗后两组的检测值均低于本组治疗前（P＜0.05）；治疗后研究组的检测值显著低于对照组（P＜0.05）；研究组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；均无严重不良反应。结论骨化三醇与替米沙坦联合方案是治疗糖尿病肾病有效、安全的方案，能够明显改善肾功能，延缓肾损害过程。

糖尿病肾病；蛋白尿；骨化三醇；替米沙坦；效果

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最主要的血管并发症之一，DN所致肾衰竭是糖尿病患者重要死因之一。已有研究证明，DN患者肾小球滤过率的下降速度与蛋白尿及其程度直接相关[1]。本文观察骨化三醇联合替米沙坦治疗DN的效果及安全性，为临床医师提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年2月至2012年12月于本院就诊治疗的86例糖尿病肾病患者，其中男性40例、女性46例，年龄48～77岁，平均（57.3±6.1）岁；均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准、Mogenson DN诊断及分期标准，86例均为Mogenson Ⅳ期患者；除外高血压、其他肾病或感染疾病引起的蛋白尿、妊娠期妇女、哺乳期妇女、合并严重心脑疾病者。按随机数字表法分为对照组（n=43）和研究组（n=43），两组的一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗

两组患者均接受基础降糖治疗，包括运动疗法、饮食控制、应用胰岛素皮下注射或者口服降糖药等治疗。对照组患者在上述基础上应用替米沙坦治疗，口服替米沙坦40 mg/d，2周后将剂量增大至80 mg/d。研究组患者基础降糖治疗并应用骨化三醇联合替米沙坦方案，应用替米沙坦方法同对照组，并口服骨化三醇胶丸0.25 μg/d，1周后剂量增大至0.5 μg/d。两组患者均治疗并观察6个月。

1.3 临床检测指标

治疗前、治疗6个月后均检测24 h尿蛋白定量、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、尿蛋白排泄率（UAER）。治疗过程中密切监测血常规、肝功能、肾功能、电解质、血糖、血脂、糖化血红蛋白等项目，同时记录高钙血症、高钾血症、高磷血症、低血压、恶心、腹胀、便秘等不良反应发生率。

1.4 疗效评价

治疗后临床症状及体征基本消失，UAER下降超过50%为显效；治疗后临床症状及体征明显改善，UAER下降10%～50%为有效；达不到上述标准为无效。显效率加上有效率为总有效率（%）。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗前后患者的临床指标比较

治疗前，两组的指标均无统计学差异，治疗后，两组的检测值均低于本组治疗前（P＜0.05）；治疗后，研究组患者的检测值显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前、治疗6个月的临床检测指标

2.2 疗效及安全性

对照组显效17例、有效17例、无效9例，总有效率79.1%；研究组显效25例、有效16例、无效2例，总有效率93.0%。研究组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。两组均无严重不良反应发生，对照组患者治疗过程中出现恶心2例、腹胀1例，发生率7.0%，研究组腹胀2例，发生率4.7%，两组的发生率无显著性差异（P＞0.05）。

3 讨 论

糖尿病肾病起病较为隐匿，而且病程迁延难愈，早期治疗可以延缓肾损害，病程发展到中晚期才治疗，则预后不良。研究表明，高血压与糖尿病患者肾功能损害有着密切的关系，糖尿病患者合并微量蛋白尿者约90%同时伴高血压，合并大量蛋白尿者约93%伴高血压[2]。DN早期病理特征性改变为肾脏肥大，病情进展使肾小球细胞外基质积聚增加，逐渐出现肾小管间质纤维化，最终肾小球硬化，表现为大量蛋白尿、高血压、进行性肾功能不全。

血管紧张素Ⅱ（AgⅡ）在DN发病中起着重要作用，而替米沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，通过缓解糖尿病肾病患者肾小管间质纤维化而减少尿蛋白，并有效降低血糖和血脂水平。替米沙坦治疗DN基质可能是通过降低血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平而延缓动脉粥样硬化进展，从而降低DN患者的尿蛋白排泄率[3]。骨化三醇是体内维生素D3的代谢活性产物之一，由其前体25-羟胆骨化醇在肾脏合成，除了具有调节肾脏钙、磷代谢之外，还能抑制炎性反应而发挥肾脏保护作用。

本次研究结果显示，研究组患者基础降糖治疗加上骨化三醇与替米沙坦联合方案能显著提高疗效，24 h尿蛋白定量、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及尿蛋白排泄率（UAER）降低幅度较之对照组有显著差异。骨化三醇与替米沙坦联合方案是治疗DN的有效、安全方案，值得临床关注。

[1] 黎磊石,刘志红.中国肾脏病学[M].北京:人民军医出版社,2008: 626-654.

[2] 占焕平,叶海峰,夏恩奎,等.替米沙坦和卡托普利联合治疗糖尿病肾病蛋白尿[J].实用医学杂志,2010,26(12):2198-2199.

[3] 刘鹏,王德宝,张凤梅,等.替米沙坦对早期糖尿病肾病患者血浆同型半胱氨酸及颈动脉内膜中层厚度的影响[J].中国全科医学,2012,15(21):2431-2433.

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1671-8194（2014）14-0219-02