重复经颅磁刺激联合米氮平治疗首发抑郁症的临床观察

王鹏　赵峥　杨世昌

[摘要] 目的 探讨重复经颅磁刺激联合米氮平治疗首发抑郁症的疗效及安全性。 方法 将63例首发抑郁症的患者随机分为治疗组和对照组，治疗组33例，对照组30例。两组均应用米氮平片30 mg/d治疗，治疗组在应用米氮平治疗的基础上联合重复经颅磁刺激治疗，刺激左额叶前部背外侧，每周5次，共治疗20次；对照组应用伪刺激线圈，刺激部位、次数、频率同治疗组，有振动声音，但不产生磁场效应。分别于治疗前及治疗后第1、2、4周末应用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、副反应量表（TESS）评价临床疗效和副反应。 结果 两组均完成治疗，治疗后第2周末两组患者的HAMD评分与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）；治疗组在治疗第1周末即显示出明显疗效，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组总有效率（97%）与对照组总有效率（90%）比较，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均未出现明显的副反应。 结论 重复经颅磁刺激联合米氮平治疗首发抑郁症起效快，能增强抗抑郁效果，耐受性好。

[关键词] 重复经颅磁刺激；米氮平；首发抑郁症；汉密尔顿抑郁量表；副反应量表

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）03（a）-0042-03

抑郁症是一种致残性的精神疾病，发病率呈逐年递增的趋势，给患者的身心健康造成严重影响。目前针对抑郁症的治疗措施主要是应用抗抑郁药物，在部分患者中存在不良反应多、起效慢或难治等问题，严重影响疾病的预后及治疗依从性[1]。重复经颅磁刺激在临床精神病、神经疾病及康复领域有肯定的治疗作用[2]，它可以通过不同的频率达到治疗的目的，磁信号能够无衰减地透过颅骨刺激大脑神经，在临床工作中常常用来治疗抑郁症。为论证重复经颅磁刺激联合抗抑郁剂治疗抑郁症的疗效及安全性，本研究对抑郁症首发患者进行重复经颅磁刺激联合米氮平治疗，观察重复经颅磁刺激对抑郁症患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年11月～2013年3月在新乡医学院第二附属医院门诊和住院的符合CCMD-3抑郁症诊断标准的抑郁症患者共63例，所有患者均为首发患者，年龄26～55岁，汉密尔顿抑郁量表（Hamihon depression scale，HAMD）24项总分≥20分[3]，未服用抗抑郁药物治疗。将所有受试者随机分为两组，其中治疗组33例，平均年龄（43.2±2.1）岁；平均病程（3.7±2.6）个月。对照组30例，平均年龄（39.8±3.4）岁；平均病程（4.1±1.3）个月。两组受试者一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。排除其他精神疾病，并排除神经系统脑器质性疾病、脑外伤或脑血管病患者；严重的心、肝、肾功能不全及不稳定的糖尿病、高血压等重大躯体疾病史或药物依赖史者。所有受试者均自愿参加并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均给予米氮平片30 mg/d治疗，治疗组在米氮平治疗基础上加用重复经颅磁刺激治疗，将线圈的中心放在患者左额叶前部背外侧，刺激频率为10 Hz，每次治疗时间为20 min，1次/d，连续5 d为1个疗程，每个疗程间隔2 d，共治疗4个疗程。对照组应用伪刺激线圈，刺激部位、次数、频率同治疗组；有振动声音，但不产生磁场效应，无治疗作用。分别于治疗前及治疗后第1、2、4周末应用HAMD 24项、副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）评价临床疗效和副反应。测定者由2名主治医师担任，以HAMD减分率评定其临床疗效：减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效。总有效率=（痊愈+显著进步+进步）例数/总例数×100%。应用TESS评定安全性，将治疗后各条目的最大评分≥2分者视为不良反应。所有受试者在治疗前及治疗第2、4周末分别检查血常规、尿常规、肝功能、心电图等。

1.3 统计学分析

用SPSS 17.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后HAMD评分的比较

治疗组在治疗第1周末即显示出明显的效果，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组在治疗2、4周末的HAMD评分与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）（表1）。

2.2 两组疗效的比较

治疗组痊愈15例，显著进步9例，进步8例，无效1例，总有效率为97%。对照组痊愈10例，显著进步6例，进步11例，无效3例，总有效率为90%。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组显效时间的比较

治疗组显效时间为7～13 d，平均（9.8±3.7） d；对照组显效时间为10～20 d，平均（14.9±5.3） d。两组显效时间比较，差异有统计学意义（P<0.01）。

2.4 两组不良反应的比较

两组在治疗期间均未出现严重不良事件，治疗组有1例出现头皮定位处不适感，未经治疗自行缓解。对照组有1例出现口干、1例出现便秘的不良反应，给予对症处理后缓解。两组均未出现头痛、抽搐以及其他不良反应。

3 讨论

在我国，抑郁症所致的疾病负担已经成为全国所有疾病负担的第二位，居精神疾病的首位。抑郁症是危害人类身心健康的主要危险因素，常常严重影响患者的生活质量，寻求快速有效的改善抑郁症状的方法是抑郁症患者和临床医生的共同目标。临床上用于治疗抑郁症的抗抑郁药物虽然有效，但起效时间长，伴有胃肠道反应等明显的副作用[4]，因此，临床工作中需要新的治疗方法和治疗技术以解决单纯药物治疗的弊端。

重复经颅磁刺激是在经颅磁刺激基础上发展起来的新的神经电生理技术[5]，是一种无创、安全的非药物治疗方法，正越来越多地被应用于抑郁症等多种疾病的治疗[6-7]。它利用变化的聚焦磁场定点作用与情绪活动相关的脑功能区，通过产生微弱的感应电流调节神经细胞兴奋性和脑组织代谢，从而影响患者的精神活动[8]。

本研究显示，在治疗后第1周末，治疗组HAMD评分明显低于对照组，表明重复经颅磁刺激联合米氮平治疗抑郁症起效时间更快，这与国内外研究[9-10]一致。在治疗后第2周末，两组HAMD评分与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），两组间HAMD评分在治疗后第1、2、4周末比较差异有统计学意义（P<0.05），提示重复经颅磁刺激联合抗抑郁剂治疗首发抑郁症较单用抗抑郁剂效果更明显。在治疗观察期间，仅有1例出现头皮定位处不适感，未出现头痛、抽搐等严重的不良反应，并自行缓解。治疗组与对照组不良反应比较，差异无统计学意义，表明重复经颅磁刺激是一种安全有效的无明显副作用的治疗方法[11]，可在临床上用于治疗抑郁症。

本研究证明，首发抑郁症患者在服用抗抑郁药物治疗的基础上，联合应用重复经颅磁刺激治疗能显著缩短起效时间、增强抗抑郁效果，而且耐受性良好，为抑郁症患者提供了更多的选择。

[参考文献]

[1] 李凝，王学义，宋美.重复经颅磁刺激联合帕罗西汀治疗抑郁症首次发病患者的起效时间及对执行功能的影响[J].中华精神科杂志，2012，45（3）：137-140.

[2] 严婷婷，何明利，顾正天.高频及低频重复重复经颅磁刺激对脑卒中后抑郁的疗效对比研究[J].青岛医药卫生，2010，4（2）：81.

[3] 张作记.行为医学量表手册[J].中国行为医学科学杂志，2001，10（特刊）：134-137.

[4] 卢爱莲，严芳，赵丽琼，等.经颅磁刺激联合心理干预治疗抑郁症患者的疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志，2012，34（8）：616-618.

[5] 张小乔，李鹂，霍江涛，等.重复经颅磁刺激对慢性应激抑郁大鼠抑郁行为及海马神经元再生的影响[J].中华物理医学与康复杂志，2011，33（5）：336-339.

[6] Berman RM，Narasimhan M，Sanacora G，et al.A randomized clinical trim of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of major depression[J].Biol Psychiatry，2000，48（4）：332-337.

[7] George MS，Nahas Z，Molloy M，et al.A controlled trial of daily left prefrontal cortex TMS for treating depression[J].Biol Psychiatry，2000，48（10）：962-970.

[8] 刘艳菊，尤红，靳会欣，等.重复经颅磁刺激治疗伴有焦虑症状的抑郁症患者疗效观察[J].河北医学，2011，33（19）：2912-2913.

[9] 张传波，葛茂宏，张玉芹，等.重复经颅磁刺激治疗首发抑郁症快速起效作用的临床研究[J].精神医学杂志，2013， 26（1）：50-51.

[10] George MS，Belmaker RH.经颅磁刺激在精神科的临床应用[M].王学义，陆林，译.北京：北京大学医学出版社，2011：153.

[11] 张鸿，李玉芝，庞文峰，等.重复经颅磁刺激治疗抑郁症的临床研究[J].中华物理医学与康复杂志，2005，27（12）： 760-761.

（收稿日期：2014-01-27 本文编辑：郭静娟）

重复经颅磁刺激是在经颅磁刺激基础上发展起来的新的神经电生理技术[5]，是一种无创、安全的非药物治疗方法，正越来越多地被应用于抑郁症等多种疾病的治疗[6-7]。它利用变化的聚焦磁场定点作用与情绪活动相关的脑功能区，通过产生微弱的感应电流调节神经细胞兴奋性和脑组织代谢，从而影响患者的精神活动[8]。

本研究显示，在治疗后第1周末，治疗组HAMD评分明显低于对照组，表明重复经颅磁刺激联合米氮平治疗抑郁症起效时间更快，这与国内外研究[9-10]一致。在治疗后第2周末，两组HAMD评分与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），两组间HAMD评分在治疗后第1、2、4周末比较差异有统计学意义（P<0.05），提示重复经颅磁刺激联合抗抑郁剂治疗首发抑郁症较单用抗抑郁剂效果更明显。在治疗观察期间，仅有1例出现头皮定位处不适感，未出现头痛、抽搐等严重的不良反应，并自行缓解。治疗组与对照组不良反应比较，差异无统计学意义，表明重复经颅磁刺激是一种安全有效的无明显副作用的治疗方法[11]，可在临床上用于治疗抑郁症。

本研究证明，首发抑郁症患者在服用抗抑郁药物治疗的基础上，联合应用重复经颅磁刺激治疗能显著缩短起效时间、增强抗抑郁效果，而且耐受性良好，为抑郁症患者提供了更多的选择。

[参考文献]

[1] 李凝，王学义，宋美.重复经颅磁刺激联合帕罗西汀治疗抑郁症首次发病患者的起效时间及对执行功能的影响[J].中华精神科杂志，2012，45（3）：137-140.

[2] 严婷婷，何明利，顾正天.高频及低频重复重复经颅磁刺激对脑卒中后抑郁的疗效对比研究[J].青岛医药卫生，2010，4（2）：81.

[3] 张作记.行为医学量表手册[J].中国行为医学科学杂志，2001，10（特刊）：134-137.

[4] 卢爱莲，严芳，赵丽琼，等.经颅磁刺激联合心理干预治疗抑郁症患者的疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志，2012，34（8）：616-618.

[5] 张小乔，李鹂，霍江涛，等.重复经颅磁刺激对慢性应激抑郁大鼠抑郁行为及海马神经元再生的影响[J].中华物理医学与康复杂志，2011，33（5）：336-339.

[6] Berman RM，Narasimhan M，Sanacora G，et al.A randomized clinical trim of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of major depression[J].Biol Psychiatry，2000，48（4）：332-337.

[7] George MS，Nahas Z，Molloy M，et al.A controlled trial of daily left prefrontal cortex TMS for treating depression[J].Biol Psychiatry，2000，48（10）：962-970.

[8] 刘艳菊，尤红，靳会欣，等.重复经颅磁刺激治疗伴有焦虑症状的抑郁症患者疗效观察[J].河北医学，2011，33（19）：2912-2913.

[9] 张传波，葛茂宏，张玉芹，等.重复经颅磁刺激治疗首发抑郁症快速起效作用的临床研究[J].精神医学杂志，2013， 26（1）：50-51.

[10] George MS，Belmaker RH.经颅磁刺激在精神科的临床应用[M].王学义，陆林，译.北京：北京大学医学出版社，2011：153.

[11] 张鸿，李玉芝，庞文峰，等.重复经颅磁刺激治疗抑郁症的临床研究[J].中华物理医学与康复杂志，2005，27（12）： 760-761.

（收稿日期：2014-01-27 本文编辑：郭静娟）

重复经颅磁刺激是在经颅磁刺激基础上发展起来的新的神经电生理技术[5]，是一种无创、安全的非药物治疗方法，正越来越多地被应用于抑郁症等多种疾病的治疗[6-7]。它利用变化的聚焦磁场定点作用与情绪活动相关的脑功能区，通过产生微弱的感应电流调节神经细胞兴奋性和脑组织代谢，从而影响患者的精神活动[8]。

本研究显示，在治疗后第1周末，治疗组HAMD评分明显低于对照组，表明重复经颅磁刺激联合米氮平治疗抑郁症起效时间更快，这与国内外研究[9-10]一致。在治疗后第2周末，两组HAMD评分与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），两组间HAMD评分在治疗后第1、2、4周末比较差异有统计学意义（P<0.05），提示重复经颅磁刺激联合抗抑郁剂治疗首发抑郁症较单用抗抑郁剂效果更明显。在治疗观察期间，仅有1例出现头皮定位处不适感，未出现头痛、抽搐等严重的不良反应，并自行缓解。治疗组与对照组不良反应比较，差异无统计学意义，表明重复经颅磁刺激是一种安全有效的无明显副作用的治疗方法[11]，可在临床上用于治疗抑郁症。

本研究证明，首发抑郁症患者在服用抗抑郁药物治疗的基础上，联合应用重复经颅磁刺激治疗能显著缩短起效时间、增强抗抑郁效果，而且耐受性良好，为抑郁症患者提供了更多的选择。

[参考文献]

[1] 李凝，王学义，宋美.重复经颅磁刺激联合帕罗西汀治疗抑郁症首次发病患者的起效时间及对执行功能的影响[J].中华精神科杂志，2012，45（3）：137-140.

[2] 严婷婷，何明利，顾正天.高频及低频重复重复经颅磁刺激对脑卒中后抑郁的疗效对比研究[J].青岛医药卫生，2010，4（2）：81.

[3] 张作记.行为医学量表手册[J].中国行为医学科学杂志，2001，10（特刊）：134-137.

[4] 卢爱莲，严芳，赵丽琼，等.经颅磁刺激联合心理干预治疗抑郁症患者的疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志，2012，34（8）：616-618.

[5] 张小乔，李鹂，霍江涛，等.重复经颅磁刺激对慢性应激抑郁大鼠抑郁行为及海马神经元再生的影响[J].中华物理医学与康复杂志，2011，33（5）：336-339.

[6] Berman RM，Narasimhan M，Sanacora G，et al.A randomized clinical trim of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of major depression[J].Biol Psychiatry，2000，48（4）：332-337.

[7] George MS，Nahas Z，Molloy M，et al.A controlled trial of daily left prefrontal cortex TMS for treating depression[J].Biol Psychiatry，2000，48（10）：962-970.

[8] 刘艳菊，尤红，靳会欣，等.重复经颅磁刺激治疗伴有焦虑症状的抑郁症患者疗效观察[J].河北医学，2011，33（19）：2912-2913.

[9] 张传波，葛茂宏，张玉芹，等.重复经颅磁刺激治疗首发抑郁症快速起效作用的临床研究[J].精神医学杂志，2013， 26（1）：50-51.

[10] George MS，Belmaker RH.经颅磁刺激在精神科的临床应用[M].王学义，陆林，译.北京：北京大学医学出版社，2011：153.

[11] 张鸿，李玉芝，庞文峰，等.重复经颅磁刺激治疗抑郁症的临床研究[J].中华物理医学与康复杂志，2005，27（12）： 760-761.

（收稿日期：2014-01-27 本文编辑：郭静娟）