罗布麻药理作用研究进展*

★ 赵晓娟 胡律江 郭慧玲 胡志方

(1.江西中医药大学 江西 南昌 330006；2.江西中医药高等专科学校 江西 抚州 344000)

罗布麻(ApocynumvenetumL.)是夹竹桃科多年生宿根性草本植物，自然分布在中国西北的新疆、青海、甘肃、山东、内蒙、宁夏等部分地区，有很高的药用价值，其根、茎、叶、花均可入药，性微寒，味苦甘，主要含有黄酮类、挥发油类、鞣质、长链脂肪酸酯、醇类、低分子有机酸类、甾体类等成分，具有抗焦虑、抗抑郁、降血压、降血脂、抗氧化等作用。本文就罗布麻对心血管系统作用、抗焦虑、抑郁作用等三个方面总结国内外的药理作用研究结果，为进一步开发应用提供参考。

1 对心血管系统作用

1.1 降血压作用 Kwan C Y等[1]对罗布麻叶的降压机理进行了系统研究，大鼠给药罗布麻叶提取液后，观察发现罗布麻叶提取液大鼠组和阴性对照大鼠组相比，前者降血压作用明显增强。其降压机理可能是刺激大鼠动脉管产生一氧化氮，从而在大鼠大动脉和高级肠系膜动脉收缩时促进其产生舒张作用。Hoki S等[2]静脉注射含有金丝桃苷和异槲皮素的罗布麻叶提取物，以对罗布麻的降压机理进行了探索，实验结果表明静脉注射金丝桃苷只能暂时降血压，静脉注射异槲皮素没有降血压效果，研究认为金丝桃苷和异槲皮素在降压的过程中共同起作用。Kagawa T等[3]也对罗布麻的降压机制进行了分析，发现罗布麻叶水提液可有效降低自主神经紊，引起血压升高大鼠的血压，对血压稳定大鼠的血压无影响，认为罗布麻叶因影响神经系统而起到降压的作用。

戴伟等[4]对102例高血压患者随机分为观察组和对照组。采用自身和组间两种对照设计方法，受试者服用罗布麻茶45d后，结果发现试食组治疗高血压的总有效率为76.47% (对照组为27.45%)，试食前后血常规、血生化等检测指标均在正常范围，试食期间未见明显不良反应。说明罗布麻茶具有辅助降血压作用。

1.2 降血脂作用 韩彦彬等采用脂代谢紊乱模型-预防性给受试物法，分别以高中低3个剂量的罗布麻茶提取液给大鼠连续灌胃30d，于试验终末采血测定胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇含量。结果发现，罗布麻茶高剂量组降低大鼠血清总胆固醇、血清甘油三酯含量，升高高密度脂蛋白胆固醇的含量，证明该样品具有降血脂的功效。

李建微等[5]使用组织贴块培养法培养大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)，应用ELISA法检测血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)蛋白表达、RT-PCR法检测不规则趋化因子(FKN mRNA)表达。结果发现，在VSMC的炎症反应中,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)通过LOX-1途径激活了FKN的表达，高浓度罗布麻(0.8 g/L)可抑制FKN的表达，推测其为罗布麻抗炎，抗动脉粥样硬化的作用机制。

张素琼等[6]对罗布麻叶实验性高血脂及动脉硬化的作用进行了研究，观察其不同有效部位对大鼠实验性高血脂、动脉粥样硬化和血清脂质过氧化物的影响。实验结果表明，罗布麻叶能有效改善高血脂大鼠的三酰甘油代谢，并能调节血脂，在一定程度上降低大鼠血脂和脂质过氧化物的水平，改善动脉粥样硬化早期病变。

1.3 抗心肌纤维化作用 孙波等[7]采用AngⅡ诱导心肌成纤维细胞复制心肌纤维化模型，以缬沙坦为阳性对照组，罗布麻提取液高中低三个剂量组，给药48h后，实验结果表明，罗布麻提取物可抑制ECM(Extracellularmatrix)胶原成分(ColⅠ和ColⅢ)的积聚；TGF-β在心肌纤维化大鼠心肌中表达显著增加，提示罗布麻提取物通过降低TGF-βmRN- A及蛋白的表达延缓心肌纤维化的发生发展。

1.4 抗缺氧功能及缺氧损伤的保护作用 周子懿等[8]以SD大鼠皮层神经元细胞原代培养皮层神经元氧糖剥夺再复氧模型，加入不同浓度的罗布麻提取液，观察各组OGD复氧后不同时间点细胞形态学、细胞毒作用、细胞线粒体活性、细胞凋亡率及凋亡相关蛋白表达量的变化情况。结果显示，罗布麻提取液能明显减少神经元LDH的释放，提高线粒体活性，对OGD神经元的保护呈一定的浓度与时间依赖关系。且能显著抑制OGD神经元的凋亡，有效抑制Bax蛋白的表达，上调bcl-2的表达。提示罗布麻对OGD诱导的神经元损伤有一定的神经保护作用，可能成为新颖有效的防治急性缺血性卒中的神经保护药物之一。

孙江兵等[9]模拟高原海拔5000m缺氧环境建立小鼠缺氧模型，灌胃给予高、低剂量的大花罗布麻叶总黄酮(250、100mg/kg)，实验结果表明：与缺氧模型组相比，大花罗布麻叶总黄酮能明显降低缺氧状态下小鼠脑组织的含水量和乳酸含量以及MDA的活性，明显增加小鼠脑组织中SOD和LDH活性。证明大花罗布麻叶总黄酮对缺氧小鼠脑组织具有保护作用，其机制可能与其提高缺氧状态下乳酸脱氢酶(LDH)活性，减轻乳酸在脑组织中的积累，抑制脂质过氧化物MDA以及增强脑组织中抗氧化酶SOD活性有关。

徐仰仓等[10]研究表明罗布麻醇提物通过抑制机体缺氧时脑、心组织的膜脂过氧化，延长了缺氧环境下小鼠的存活时间，降低了脑、心组织的膜脂过氧化产物TBARS和CD的含量，减少了O2和OH的含量。

1.5 抗糖尿病血管病变作用 Yokoaswa T等[11]对抗糖尿病的血管病变(diabeticanoopathy，DA)作用进行了研究，实验结果表明罗布麻叶提取物可显著抑制AGEs的形成，有效减缓DA，起到抗糖尿病血管病变的作用。

杨新波等[12]以小鼠静脉注射四氧嘧啶造成糖尿病模型，观察罗布麻叶提取物对早期糖尿病小鼠血糖、血脂及肾功能的影响。连续灌胃治疗4周后测定血糖、甘油三酯、胆固醇、肌酐、尿素氮及胰淀粉酶。同时为探讨其作用机制建立体外非酶糖基化反应系统，采用竞争性AGE-ELISA方法测定非酶糖基化终末产物(AGE)。实验结果表明罗布麻叶提取物可明显对抗糖尿病升高的尿素氮和肌酐,大剂量时可降低血糖和甘油三酯，对糖尿病早期肾功能降低有明显保护作用，该作用可能与其抑制非酶糖基化反应减少AGE形成有关。

2 抗焦虑、抑郁作用

Oliver Grundmann等[13]分别给予雄性C75BL/6小鼠罗布麻叶乙醇提取物(3mg/kg)、地西泮(1.5mg/kg)、丁螺环酮(10mg/kg)，观察小鼠的行为，并进行评价。发现罗布麻叶提取物组小鼠不动的时间明显缩短，且在开阔法试验中，无论是罗布麻叶提取物组、地西泮组或丁螺环酮组，均未导致小鼠有明显行为改变和运动功能障碍。研究结果表明，罗布麻叶提取物中含有抗焦虑的活性成分，是有效的抗焦虑剂，且主要通过GABA能系统来介导。吴桂梅等[14]通过对罗布麻叶中分离的四个单体化合物和两个混合物组分，分别为白麻苷、乙酰化金丝桃苷、三叶豆苷、紫云英苷和金丝桃苷/异槲皮素组、槲皮素/山柰酚组采用PC12细胞进行抗抑郁活性评价。显示罗布麻叶单体黄酮及组分均具有抗抑郁活性且有一定的规律。

郑梅竹等[15-17]对罗布麻的抗抑郁作用进行了深入的研究，选用小鼠强迫游泳实验对罗布麻叶总黄酮进行了抗抑郁活性评价, 在此基础上，应用皮质酮损伤PC12细胞模型，表明罗布麻提取物对皮质酮损伤的PC12细胞具有神经保护作用。并且检测罗布麻对皮质酮损伤的PC12细胞中脑内脑源性神经营养因子(BDNF)环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达水平的影响，证实其抗抑郁机制为通过(AC-cAMP-CREB)信号通路从而促进BDNF、CREB的基因表达而表现出来。同时还采用大鼠慢性应激抑郁模型，利用液相色谱-质谱串联法测定大鼠脑内单胺类神经递质[去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)]的含量。该研究证实了抑郁症发病的神经递质假说,同时发现罗布麻叶可以逆转抑郁大鼠脑内单胺类物质NE、DA含量的降低,这可能是其抗抑郁作用的机理之一。

3 其他作用

3.1 对泌尿系统作用[18]罗布麻叶浸膏具有一定的利尿作用。用三种动物(大鼠、家兔及家犬)、两种测量尿量方法(代谢笼法及输尿管法)研究了罗布麻叶浸膏利尿的作用，发现其利尿同时钠、钾排泄量相应增加，但二者浓度并不增加，血钾浓度也无明显变化。

3.2 抗衰老作用 罗布麻叶浸膏既可提高天然杀伤细胞活性及红细胞SOD含量，亦可改善甲皱微循环的血流状态，从形态学角度观察细胞核形态学变化，发现了细胞老化的迟滞效应，细胞传代数从77代增加到80代。Yokozawa T[19]的研究表明罗布麻叶提取物有助于改善速衰小鼠的氧化应激，预防与谷胱甘肽相关的衰老导致的防御功能退化。

综上所述，罗布麻作为药用植物，在我国资源广泛，其开发前景广阔。随着科技手段的发展和研究的不断深入，罗布麻中各成分的药理作用将不断被发现并应用到临床。将罗布麻提取物深入开发研究有针对性的药品，不但可以提高资源利用的经济效益，且对提高产业化水平具有重要意义。

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