痰热清注射液临床应用文献分析

张志华， 郑 光， 郭洪涛， 吕爱平， 姜 淼*

（1.郑州市中医院肿瘤血液科， 河南 郑州 450007； 2.兰州大学信息学院， 甘肃 兰州 730000； 3.河南中医学院第一附属医院， 河南 郑州 450000； 4.中国中医科学院临床所， 北京 100700）

痰热清注射液临床应用文献分析

张志华1， 郑 光2， 郭洪涛3， 吕爱平4， 姜 淼4*

（1.郑州市中医院肿瘤血液科， 河南 郑州 450007； 2.兰州大学信息学院， 甘肃 兰州 730000； 3.河南中医学院第一附属医院， 河南 郑州 450000； 4.中国中医科学院临床所， 北京 100700）

目的 利用文本挖掘总结痰热清注射液临床应用特点。方法 从中国生物医学文献服务系统中收集痰热清注射液文献，采用基于敏感关键词频数统计的数据分层算法，挖掘数据集中相关症状、证候、疾病，并形成网络图。结果临床痰热清注射液多联合使用； 痰热清注射液除与其说明书一致的适应证外， 可能适应症状为疱 （丘） 疹、 （口腔）溃疡、气喘、胸痛、哮鸣等，潜在适应疾病为肿瘤、肝炎、手足口等，证候特点与热、毒、痰证相关。结论 痰热清注射液临床应用亟需规范。

文本挖掘；痰热清注射液；适应症

痰热清注射液是中医临床常用注射剂之一，由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等提取物组成，具有清热、解毒、化痰功效，用于风温肺热病痰热阻肺证，症见发热、咳嗽、咯痰不爽、咽喉肿痛、口渴、舌红、苔黄；肺炎早期、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作以及上呼吸道感染属上述证候者［1］。 痰热清注射液的文献已大量存在于现有数据库中，其适应症已经有进一步的拓展。本研究基于 文 本 挖掘 技 术［2-4］， 结 合 文献 回 溯 分 析，对现有痰热清注射液中文文献进行挖掘，分析痰热清注射液数据集中症状、证候及疾病的分布规律，探索总结其临床应用特点。

1 材料和方法

1.1 文本数据收集 数据收集方法： 从中国生物医学文 献 数 据 库 （ Chinese Biomedical Literature Database，CBM，http：//sinomed.cintcm.ac.cn/jsp） 中以缺省 “智能” 状态下检索 “痰热清”， 共检索到文献2 287 篇 （检索日期： 2012 年 11 月 20 日）， 每次最多下载500 条， 逐一下载所有文献并保存。

1.2 文本数据处理 收集文献使用 CBM数据库，对象为文献的摘要、题目、关键词，这些基本涵盖了文章的主旨。计算过程全部由计算机完成，将下载的数据，按照先后顺序，粘贴整合到一个文本文件里，以 ANSI编码格式保存。 利用文本提取工具（登记号 2010SR073409， 软著登字第 0261882 号），对下载的非结构化的 txt文本数据进行信息提取，转化成格式化的、 便于大型数据库 （ Microsoft SQL Server， 以下简称 SQL） 处理的格式， 保存在 Access数据库中， 然后导入 SQL中进行下一步挖掘分析。假设每一篇文献的贡献度是相同的，一篇文献中重复出现的关键词，只需要计算一次，据此构建基于敏感 关键词 频 数 统计的数据 分 层 算法［2］，进行数据挖掘清洗。

清洗完毕后的数据，既可以提取到挖掘对象的一维频次，也可以得到挖掘对象的二维关系，进行可视化呈现，即抽出不同频次的关键词对，应用Cytoscape 2.8 软件（http： //www.cytoscape.org/） 进行可视化处理，构建可视化的网络图。

1.3 计算结果噪音排除方法 挖掘计算的结果，需要人工评价降噪，当然会存在降噪不全的可能，这也是我们需要不断改进的部分，发现问题后建立降噪规则，计算机重新计算，经过反复降噪使结果尽量接近真实世界。当然，由于知识结构等问题，仍然有存在噪音的可能。在文本挖掘的过程中发现，噪音完全清除是不可能的，即使先由人工一篇篇建立数据库也难免不出现噪音，或者又产生新的。因此对待噪音应该有个容忍度，整个文本收集的结果要达到目的是：能够把研究对象的整体情况给呈现出来。

针对 “痰热清” 计算处理后的数据，结合专业知识进行评析，对有疑问的结果，回溯原文献数据集查询，如果是噪音，即按原算法进行噪音清洗，直至噪音降到满意为止。例如：回溯原文献数据集， 分别以痰热清 “颗粒”、 “方”、 “针”、 “口服液” 降噪，发现痰热清颗粒/方均未检索到， 痰热清针仍为痰热清注射液，而痰热清口服液的文献有 3 篇［5-7］， 作为噪音， 这 3 篇文章应该剔除。

2 结果

2.1 痰热清注射液主治症状 在痰热清注射液文献数据收集时， 共提取到症状 79项， 为了方便展示， 选取前20项， 按症状在数据集中出现的篇数高低列出 （表 1）。

表1 痰热清注射液主治症状Tab.1 SymPtoms of Tanreqing Injection

由上可知，痰热清注射液治疗的症状如发热、咳嗽、咳 （咯） 痰、咽痛等均为其常见适应症，这些与痰热清注射液功能主治一致。此外，疱疹、呕吐、（口腔） 溃疡、腹泻等症状相对较高， 回溯数据集发现，这些症状多与儿童手足口病、脑炎相关。

为了找到痰热清注射液治疗症状之间的关系，应用基于敏感关键词频数统计的数据分层算法计算每篇文献中出现的相关症状，得到的结果，使用cytoscape软件构建症状两两之间网络 图 （ 图 1），图中圈内为症状名称，连线代表症状两两之间的联系。连线愈多代表该症状与痰热清注射液关联程度越高。

图 1 痰热清注射液主治症状高频网络图 （PS≥4）Fig.1 Network of symPtoms of Tanreqing Injection

本研究共提取了 366 项症状组合， 为了便于显示，选取症状两两出现频次大于4的结果作图，图中发热、 咳嗽为核心症状， 两者的频次为 128， 其次为咳嗽-咳痰 （72）、 发热-咳痰 （55） 。 这些症状均可作为痰热清注射液临床适应症状，其中发热、咳嗽、咳 （咯）痰、 口渴、 咽痛等与其说明书一致， 其他症状如疱 （丘） 疹、 （口腔） 溃疡、 气喘、胸痛、哮鸣等均可作为潜在适应症状。

2.2 痰热清注射液主治中医证候 共提取到中医证候14 项， 按证候出现的文献篇数高低列出 （表 2）。

表2 痰热清注射液主治中医证候Tab.2 TCM Patterns of Tanreqing Injection

由上可见，“痰湿阻肺” 的文献篇数为异常的高值，回溯原文献数据集发现，痰湿阻肺出现在主题词位置，且每每和痰热清注射液共同出现，推测该证型可能是随着痰热清注射液，数据库系统自动生成的，应该列为噪音。其次 “痰热阻肺” 比较高，与其说明书一致。其他证型的篇数较低，为痰热清注射液主治的相关证候，主要与热、毒、痰证相关。

2.3 痰热清注射液主治疾病 共提取到治疗相关疾病 108 项， 选取前 20 项列出 （表3）。

表3 痰热清注射液主治疾病Tab.3 M ain Diseases treated w ith Tanreqing Injection

由表3可知，痰热清注射液的主治疾病中，肿瘤排名最高，其次是呼吸系统疾病包括慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎等。其中表中出现糖尿病，回溯原文献发现， 28篇文献大多均与糖尿病合并肺部感染相关［8-11］。 同时结合回溯文献也发现，痰热清注射液在治疗这些疾病时，大多数都是联合或辅助用药，单用的比较少。

文本挖掘共提取到 240 项疾病组合， 为了便于显示，选取疾病两两出现频次大于5的结果作图（图 2）， 图中疾病集中在两大类： （1） 呼吸系统疾病如慢性支气管炎、哮喘、流感、慢性阻塞性肺疾病等； （2） 肿瘤如肺癌、 肝癌、 白血病等。 这些疾病均可作为痰热清注射临床适用疾病。

图 2 痰热清注射液主治疾病高频网络图 （PS≥5）Fig.2 Network of diseases of Tanreqing Injection

为了验证文本挖掘的准确性，以疾病频次最高的 “肿瘤 （190）” 为例， 对 2 287 篇文献的文本文件以 “肿瘤” 为检索词进行人工回溯， 共检索到文献 168 篇， 考虑到检索时 “肿瘤坏死因子/肿瘤科/肿瘤医院” 等影响， 这一数字已经非常接近挖掘结果的 190 篇。 同时对 168 篇文章逐一核对，得到与 “肺癌” 相关的文献共 43 篇， 与网络图中42篇的结果高度接近。 进一步分析发现， 痰热清注射液治疗相关肿瘤的文献中，报告较多的为“癌性发热”、 “放射性肺炎”、 “肺病合并感染”等，说明该药物在治疗肿瘤并发症、减毒增效等方面确有疗效。

3 讨论

文本挖掘能够从具有大量信息的文本材料中抽取知识［12］。 近年来，随着各种信息传媒和通量的不断加大， 中医药规律研究呈现多元化的趋势［13］。应用于中医药领域，计算机能够文本挖掘中医药文献库与生物医学信息库的非关联知识，为中医药的现代研究提供新的思路和途径［14］。 文本挖掘计算的结果，结合原文献回溯，人工阅读分析降噪等方法， 使得结果更加客观； 最终的结果， 借助 cytoscape软 件 作 图， 使 得 结 果 更 加 直 观， 可 视性强［15］。

中成药是中医药宝库的重要组成部分，是我国人民防病治病、保健康复的重要手段。中药注射剂已逐渐成为中药治疗危重急症、疑难病症的重要武器［16］。 本 研 究以 痰 热 清注 射 液 为 例， 通 过 对2 287篇 “痰热清” 注射液文献进行文本挖掘分析，得到痰热清注射液主治的症状、证候、疾病相关的一维频次表和二维关系网络图，是对痰热清注射液临床应用特点比较全面的总结。痰热清临床应用主要以联合或辅助用药为主，痰热清注射液与其功能主治一致的适应症为发热、咳嗽、咳 （咯） 痰、口渴、 咽痛等； 可能适应症为疱 （丘） 疹、 （口腔）溃疡、气喘、胸痛、哮鸣等。证候方面，痰热阻肺为其主要适用证候，证候特点主要与热、毒、痰相关。疾病方面，痰热清注射液主要治疗疾病为呼吸系统的疾病，表现为热、毒、痰证的肿瘤、肝炎、手足口病等均为其需要扩大的适应症。

痰热清注射液在临床广泛应用为其适应症的拓展提供支持，然而本研究也发现痰热清注射液应用存在的一些问题：1、 痰热清注射液临床应用尚不规范，西医院临床应用报告远高于中医院，并且几乎临床各科都在使用，而其相应的不良反应报告也在增加，因此如何规范西医院使用中成药，尤其是中成药注射液？ 有学者提出 “为了从源头上制止这种现象，对西医医生及西医院校的学生开设中成药教学，并将中成药教学延伸到今后的继续医学教育中， 以减少不合理用药事件的发生［17］”， 不失为一种好的尝试方法。2、 痰热清注射液大多联合或辅助应用，缺乏相应的中医辨证，仅从字面含义选择使用， 如此使用是否合理？3、 痰热清注射液说明书是否需要不断更新？说明书是否应该突出功能主治，而将适应疾病作为参考列出等等？这些问题既是痰热清注射液当前存在亟待解决的问题，也是中成药注射剂的共性问题。中成药注射剂的选用应以中医理论为指导，以辨证为依据，做到药证相符，才能带来显著的临床疗效，因此规范中成药适应症，对合理使用中成药，提高药物疗效，极大发挥中医药的优势与作用， 有着非常重要的意义［18］。

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Literature analysis of Tanreqing Injection

ZHANG Zhi-hua1， ZHENG Guang2， GUO Hong-tao3， LÜAi-ping4， JIANGMiao4*
（1.Departmentof Oncology and Hematology， Zhengzhou Municipal Hospital of TCM， Zhengzhou 450007， China； 2.School of Information Science&Engineering， Lanzhou University， Lanzhou 730000， China； 3.The First Affiliated Hospital of Henan University of TCM， Zhengzhou 450000， China；4.Institute of Basic Research in ClinicalMedicine， China Academy of ChineseMedical Sciences， Beijing 100700， China）
KEY WORDS： literature analysis； Tanreqing Injection； therapeutic symptom

R287

： A

： 1001-1528（2014）01-0052-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.01.013

2013-02-19

国家自然科学基金项目 （30902003）； 国家自然科学基金项目 （81072982）。

张志华 （1976—） ， 女， 硕士。 研究方向： 中医药防治血液病。 Tel： 13949021367， E-mail： guoht2009@126.com

*通信作者： 姜 淼 （1977—） ， 女， 副研究员。 Tel：（010）64014411-3401， E-mail： miao_jm@vip.126.com