小儿白贝止咳糖浆治疗小儿急性支气管炎痰火壅肺证的临床研究

李梅芳， 胡思源， 李新民， 张喜莲， 王明月， 张广舫， 郭 智

（1.天津中医药大学，天津 300193； 2.天津中医药大学第一附属医院儿科， 天津 300193； 3.山东中医药大学第二附属医院儿科， 山东 济南 250001；4.廊坊市中医医院儿科， 河北 廊坊 065000； 5.内蒙古医学院附属医院， 内蒙古 呼和浩特 010050）

［临 床］

小儿白贝止咳糖浆治疗小儿急性支气管炎痰火壅肺证的临床研究

李梅芳1， 胡思源2*， 李新民2， 张喜莲2， 王明月3， 张广舫4， 郭 智5

（1.天津中医药大学，天津 300193； 2.天津中医药大学第一附属医院儿科， 天津 300193； 3.山东中医药大学第二附属医院儿科， 山东 济南 250001；4.廊坊市中医医院儿科， 河北 廊坊 065000； 5.内蒙古医学院附属医院， 内蒙古 呼和浩特 010050）

目的 评价小儿白贝止咳糖浆 （白屈菜、 瓜蒌、 半夏、 平贝母） 治疗小儿急性支气管炎痰火壅肺证的有效性与安全性。方法 采用阳性药平行对照、分层区组随机、双盲、多中心临床研究的方法。进入全分析数据集和安全性数据集的试验组339 例、 对照组113 例。 结果 小儿白贝止咳糖浆对小儿急性支气管炎痰火壅肺证试验组的总有效率为 93.22%， 对照组为 82.30%， 经 CMHχ2检验， 试验组疗效优于对照组； 对中医证候的总有效率为 95.58%， 对照组为 84.07%， 试验组也优于对照组。 两组咳嗽、 肺部体征、 烦躁不安等单项症状与异常舌脉、 指纹的改善情况比较，经秩和检验或 χ2检验， 差异均有显著性意义。 实验中未发现临床不良事件。 结论 小儿白贝止咳糖浆对小儿急性支气管炎痰火壅肺证的治疗效果优于对照药金振口服液，且临床应用安全性良好。

小儿白贝止咳糖浆；小儿急性支气管炎；痰火壅肺；中药疗法；临床试验

小儿白贝止咳糖浆是吉林草还丹药业有限公司生产的中药复方制剂，具有清热解毒，化痰止咳的功效。用于痰火壅肺，咳痰黄稠或痰中带血，胸胁胀痛，以及火热灼肺，痰阻气道所致咳嗽者。为确切评价该药的有效性和安全性，天津中医药大学第一附属医院等4家参试单位以临床常用的金振口服液［1-2］为对照， 对该药进行了临 床研究， 现 报告研究结果。

1 方法

1.1 设计 本实验采用阳性药平行对照、 分层区组随机、双盲、多中心临床研究的方法。选择的病症为小儿急性支气管炎痰火壅肺证， 试验组为 360例， 对照组为 120 例。 病例来源为住院病例和门诊病例。

1.2 诊断标准 小儿急性支气管炎西医诊断标准，参照 《诸福棠实用儿科学》［3］和 《 儿科学》［4］制定，临床表现先有上呼吸道感染症状，之后以咳嗽为主要症状。

痰火壅肺证辨证标准，参照 《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准》［5］和《中医儿科学》［6］制定。 ①主要症状： 咳嗽， 痰多色黄或白、黏稠难咯，或喉中痰鸣，气息粗促。②次要症状：发热，口渴，烦躁不宁，小便短赤，大便干结。③舌脉：舌质红，苔黄或腻，脉滑或数，或指纹紫。具备主症中前2项，和次症、舌脉中2项，即可确诊。

1.3 中医证候分级量化标准 主症 （咳嗽、 痰），次要指标 （肺部体征和次症） 均分无、轻、中、重四级， 主症分别记 0、 2、 4、 6 分； 次要指标分别记 0、 1、2、 3 分； 舌脉及指纹分无、有两级，分别记0、 1分。

1.4 纳入病例标准 ①符合小儿急性支气管炎西医诊断标准；②符合中医痰火壅肺证辨证标准；③年龄在 3 月 ～14 周岁； ④支气管炎病程在 72 h 及以内者 （注意排除上感病程）； ⑤发病后无抗感染西药或同类中药的服药记录；⑥家长或法定监护人已知情同意并签署知情同意书。

1.5 排除病例标准 ①合并化脓性扁桃体炎、 喉炎， 以及其他感染性疾病者；②诊前 24 h腋温超过39 ℃， 或出现惊厥等严重并发症者； ③合并脑、心、肝、肾及造血等系统严重原发性疾病患儿，以及精神病患儿；④不能用所选病证病情解释的相关指标异常 （血肌酐、血尿素氮和谷丙转氨酶增高，尿蛋白+以上和尿红细胞+以上）者；⑤对两类以上物质过敏及对已知试验药物过敏者。⑥根据医生判断，容易造成失访者。

1.6 用药方法 试验组应用小儿白贝止咳糖浆（10 mL/支）， 每日 3 次， 6 月以内 1 次 5 m L； 7 ～12 个月1 次 15 m L； 1 ～3 岁1 次20 mL； 3 ～6 岁 1次25 m L； 6 ～9 岁 1 次 30 mL； 9 岁以上 1 次 50 mL。 对照组应用金振口服液 （10 mL/支）， 每日 3次， 6 月 ～1 岁 1 次5 mL； 2 ～3 岁 1 次 7 mL； 4 ～7 岁 1 次 10 mL； 8 ～14 岁 1 次 15 m L。 为实现双盲，采用双模拟的方法，两组分别同时口服金振口服液模拟剂或小儿白贝止咳糖浆模拟剂，服用方法同药物。疗程均为1周。另外，实验期间，对腋温在38.5 ℃以上者， 可采用物理降温， 必要时使用解热镇痛药临时处理。对住院病例必要时可加用支持疗法，对所使用的合并治疗方法均需清楚地记录在观察表上。

1.7 观测指标与时点 ①人口学资料； ②疗效性指标，包括疾病疗效、中医证候疗效、单项症状、肺部体征与舌脉，以及周围血白细胞计数与分类；③安全性评价指标，包括可能出现的不良反应症状、一般体检项目，血常规、尿常规、便常规、心电图和肝功能丙氨酸转氨酶 （ALT）、 肾功能血尿素氮 （BUN）和肌酐 （Cr）等实验室测定指标。④诊断性指标，X线胸片或胸透。疗效指标，在用药满3 d、 满5 d访问点和实验终点诊查； 实验室安全性指标，在筛选期、实验终点检查，复查疗后异常或加重的实验室测定指标至正常。

1.8 不良事件观察 不良反应判断按肯定、 很可能、可能、可疑、不可能五级，前4项视为药物的不良反应。

1.9 疗效判定 参照 《中药新药临床研究指导原则》［7］制定。

1.9.1 疾病疗效根据积分法判定 ①临床痊愈即治疗后体温正常，咳、痰及肺部啰音积分减少≥95%；②显效即治疗后体温正常， 咳、 痰及肺部啰音积分的减少≥70%， ＜95%；③有效即治疗后体温正常， 咳、 痰及肺部啰音积分的减少≥30%，＜70%； ④无效即治疗前发热者， 治疗后体温未恢复到正常， 咳、痰及肺部啰音积分的减少 ＜30%。注：减少率= ［（治疗前主症积分和 -治疗后主症积分和） /治疗前主症积分和］ ×100%。

1.9.2 中医证候疗效标准 ①临床痊愈即证候总积分减少≥90%； ②显效即证候总积分减少≥70%； ③有效即证候总积分减少≥30%； ④无效即证候总积分减少不足30%。 注： 减少率 = ［ （治疗前证候总积分和 -治疗后证候总积分和） /治疗前证候总积分和］ ×100%。

1.9.3 单项症状疗效评定标准 ①消失即治疗后症状消失；②好转即治疗后症状较治疗前减轻；③无效即治疗后症状无改善。

1.10 统计分析方法 根据资料性质的不同， 采用χ2检验， Fisher精确概 率法、 秩和检验、 t检验、协方差分析等。主要疗效指标的比较，考虑中心效应， 采用 CMHχ2检验。 假设检验统一使用双侧检验， 取 α=0.05。

2 结果

2.1 病例分布 4 家参试医院共入选患者 452 例，其中， 试验组为 339 例、 对照组为 113 例； 试验组脱落6例，对照组脱落9例，两组均无剔除病例。进入符合方案数据集 （ Per protocol set， PPS） 者，试验组333 例， 对照组 104 例； 进入全分析数据集（ Full Analysis Set， FAS） 者， 试验组 339 例， 对照组 113 例。进 入 安 全 性 数 据 集 （Safety Set， SS）者， 同 FAS。

2.2 可比性分析 两组病例基线情况 （人口学资料、疾病情况、实验室检查等），组间差异均无统计学意义， PPS 分析、FAS 分析的结论一致， 具有可比性。

2.3 疗效分析

2.3.1 两组疾病疗效比较 两组比较， 经 CMHχ2检验，差异有统计学意义，试验组优于对照组，PPS 分析与 FAS 分析的结论一致。 见表 1。

表 1 两组疾病疗效比较 （FAS）Tab.1 Com Parison of efficacy on diseases in two grouPs（FAS）

2.3.2 两组中医证候疗效比较 两组比较， 经CMHχ2检验， 差异有统计学意义， 试验组优于对照组， PPS 分析与 FAS 分析的结论一致。 见表2。

表 2 两组中医证候疗效比较 （FAS）Tab.2 Com Parison of efficacy on synd rome of traditional Chinesemedicine in two grouPs（ FAS）

2.3.3 两组单项症状变化情况比较 两组受试者在咳嗽、肺部体征、烦躁不安及脉滑数或指纹青紫改善情况比较， 差异有显著性意义。 PPS 分析与FAS 分析结果一致。 见表 3。

2.3.4 两组白细胞总数及分类情况比较 试验组329 例， 用药前后白细胞总数 （ ×109/L） 差值为0.10 ±1.72 （均值 ±标准差， 下同）， 中性粒细胞比例 （%） 差值为 1.24 ±9.25； 对照组 105 例，白细胞总数差值为 0.23 ±1.63， 中性粒细胞比例差值为 0.18 ±9.20。两组比较， 白细胞总数，z= 0.61， P=0.539， 中性粒细胞比例，z=-0.57，P=0.5656， 差异均无统计学意义。 PPS 分析结论与 FAS一致。

2.3.5 依从性分析 试验组 339 例，有 333 例依从性好； 对照组 113 例， 有 104 例依从性好。两组比较， 差异有统计学意义 （P=0.003 6）。

2.3.6 合并用药 本次实验有 3 例合并用药， 均发生于试验组，因试验初期体温大于 38.5 ℃，使用退热药，且仅使用1次，对本试验药物的疗效评价影响有限。

表 3 两组单项症状疗效比较 （FAS）Tab.3 Com Parison of efficacy on sym Ptom s in two grouPs（ FAS）

2.4 安全性分析 本实验 （试验组 339 例、 对照组 113 例） 中， 未发现临床不良事件。 两组用药前后生命体征变化情况比较，血尿便常规、肝肾功能、 心电图等检查的异转 （正常 -异常和异常 -异常加重）情况比较，差异均无统计学意义。实验室检测人体指标检查中，试验组出现2例血小板异常 （1 例升高、 1 例降低）、 2 例白细胞计数升高、 6例中性粒细胞比例异常 （1例降低、 5例升高）、 2例血红蛋白升高、 2例肌酐降低； 对照组出现1例白细胞计数升高、 3例血小板异常 （1例降低、 2例升高）、 1例血红蛋白升高、 1例肌酐升高，经研究医生判断，均为异常无临床意义且与试验用药无关，均不认为是药物的不良反应。

3 讨论

小儿急性支气管炎为小儿常见的呼吸道疾病，临床最主要表现为咳嗽， 病程一般延续 7 ～10 d，有时迁延2～3周，或反复发作。该病属于中医咳嗽范畴，小儿肺生长不足，卫外功能差，加之寒暖不知自调，易于感受外邪，侵袭于肺，化热酿痰，致肺失宣肃而发病［8］。 小儿白贝止咳糖浆由白屈菜、 瓜蒌、 半夏 （矾制）、 平贝母组成， 具有清热解毒、化痰止咳的功效，适用于痰火壅肺证。方中白屈菜清热解毒、止咳止痛；瓜蒌润肺祛痰、利气宽胸；半夏燥湿化痰；平贝母清热润肺，止咳化痰。药理研究证实，白屈菜中的白屈菜碱和原鸦片碱有抑制支气管等平滑肌痉挛，有明显的解痉作用， 另外还有抗菌、 抗病毒和抗炎作用［9-11］； 瓜蒌皮所含的氨基酸有良好的祛痰作用［12］； 半夏有祛痰、 镇咳作用［13］； 贝母总生物碱、 平贝碱甲均有明显的镇咳、 祛痰、 平喘的作用［14-15］。

本项研究结果表明，小儿白贝止咳糖浆对于小儿急性支气管炎痰火壅肺证的疾病疗效、中医证候疗效及咳嗽、肺部体征、烦躁不安等单项症状的改善情况两组比较， 试验组优于对照组 （P＜0.05）。 上述结果说明， 小儿白贝止咳糖浆对小儿急性支气管炎、痰火壅肺证以及咳嗽、肺部体征、烦躁不安症状均有良好的治疗作用，疗效优于临床常用的金振口服液。

此外，研究过程中，两组均未发现临床不良事件，实验室测定人体指标的异常改变，经研究者判断，也均与试验用药无关。

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Xiao'er Baibei Zhike SyruP for Pediatric acute bronchitis characterized as Phlegm and fire congesting the lung

LIMei-fang1， HU Si-yuan2*， LIXin-min2， ZHANG Xi-lian2， WANG Ming-yue3， ZHANG Guangfang4， GUO Zhi5
（1.Tianjin University of Traditional ChineseMedicine， Tianjin 300193， China； 2.Departmentof Pediatrics， The FirstAffiliated Hospital， Tianjin University of Traditional ChineseMedicine， Tianjin 300193， China； 3.Department of Pediatrics， The Second Affiliated Hospital， Shandong University of Traditional Chinese Medicine， Jinan 250001， China； 4.Department of Pediatrics， Langfang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Langfang 065000，China； 5.The Affiliated Hospital ofMongolia Medical College， Huhehaote010050， China）

AIM To assess the efficacy and safety of Xiao'er Baibei Zhike Syrup （Chelidonii Herba， Trichosanthis Fructus， Pinelliae Rhizoma， Fritillariae ussuriensis Bulbus） for the treatment of pediatric acute bronchitis characteristic of the syndrome of phlegm and fire congesting the lung.METHODS To apply the methods of double blind parallel control of positive drug， stratified random， and multi-center clinical study.Three hundred and thirty nine patients in experiment group and one hundred and thirteen patients in control group included in full analysis set and safety set.RESULTS The total efficacy of experiment group and control group was93.22%and 82.30%， respectively.By Cochran-Mantel-Haensel Statistics， the effectiveness of test drug was superior to the control one.The total efficacy of TCM syndromewas95.58%and 84.07%， respectively.Experiment group were obviously higher than those in the control group （ P＜0.05 ） .The comparison wasmade between both groups in the improvementof cough and irritability， the sign of lung， abnormal tonguemanifestation， pulse condition and fin-ger venules.By Rank sum test or Chi-square test， therewas significant difference in marked effective rate between control and treatment group.In addition， there was no clinical adverse reaction in the study.CONCLUSION The efficacy and safety of Xiao'er Baibei Zhike Syrup are better than those of Jinzhen Oral Liquid.

Xiao’er Baibei Zhike Syrup， pediatric acute bronchitis， phlegm and fire congesting the lung，herbal treatment， clinical study

R287

： A

： 1001-1528（2014）01-0044-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.01.011

2013-04-15

国家科技重大专项十二五 “ 重大新药创制” 课题 （2011ZX09302-006-03）

李梅芳 （1987—） ， 女， 硕士生， 研究方向： 中医儿科学。 E-mail： lm f2053049@163.com

*通信作者： 胡思源 （1963—） ， 男， 教授， 博士生导师， 研究方向： 中医儿科学和中药新药临床评价。 Tel：（022 ）27432275， E-mail：yfyjdb@163.com