慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清胆红素水平的变化及临床意义

姚福军 邵俊涛 高国琴 董 丽 孙秋辉

(河北省秦皇岛市第一医院急诊科，河北 秦皇岛 066000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以气管、肺实质及肺血管的慢性炎症为特征的疾病，主要表现气流受限不完全可逆且呈进行性发展，机体氧化和抗氧化失衡在发病中起重要作用。体内血清胆红素(BiL)不仅是机体的代谢产物，还是一种有效的抗氧化剂［1-2］。2008—2011年，我们通过检测96例慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者BiL水平，并与健康人群63例对照比较BiL水平浓度差异，结果如下。

1 资料与方法

1.1 诊断及排除标准 参照中华医学会呼吸学分会2007年制订的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”(2007年修订版)［3］临床表现均为Ⅱ级(中度)急性加重期。排除合并动脉粥样硬化、冠心病及糖尿病等心、肝、肾系统疾病，X线胸片未见其他肺部疾病。经过病史、查体及辅助检查，排除合并有痛风、高血压、急慢性肾炎、甲状腺疾病和恶性肿瘤等伴发疾病。近2个月无呼吸系统疾病史，经病史询问、体格检查、胸部X线摄片及肺通气功能测定均无异常发现。

1.2 一般资料 全部96例AECOPD均为我院呼吸科住院患者，男42例，女54例;年龄52～65岁，平均(60.04±7.59)岁;病程15～45年，平均(25.34±10.09)年。正常对照组54例选取本院健康体检者，男29例，女25例;年龄50～69岁，平均(57.65±7.10)岁。

1.3 检测方法 全部受检者均禁食8～12 h，于次晨抽取外周静脉血3 mL，分离血清。采用日立7170a型全自动生化分析仪测定血清总胆红素(TBiL)和直接胆红素(DBiL)，并计算间接胆红素(IBiL)，试剂均由山东潍坊三维生物工程集团有限公司提供。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组血清TBiL、DBiL及IBiL检测结果比较见表1。

表1 2组血清TBiL、DBiL及IBiL检测结果比较μmol/L，±s

表1 2组血清TBiL、DBiL及IBiL检测结果比较μmol/L，±s

与对照组比较，P＜0.05

组 别 n TBiL DBiL IBiL AECOPD组 96 10.21±3.20* 3.08±1.38* 7.10±2.49*正常对照组54 15.10±4.74 3.86±1.15 11.30±3.86

由表1可见，AECOPD组血清TBiL、DBiL及IBiL水平均明显低于正常对照组，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

COPD是一种具有气流受限特征的肺部疾病，病情呈进行性发展，严重影响着患者的劳动能力和生活质量。正常情况下，机体内有天然的氧化和抗氧化系统，使氧化物的产生和清除处于平衡状态。如果机体氧化物产生增加或(和)抗氧化物减少、缺乏，引起氧化和抗氧化失衡，产生氧化应激，AECOPD患者机体的抗氧化能力处于失代偿状态，氧化应激不仅介导气管炎症、气管平滑肌功能异常和激素不敏感［4-6］，在COPD的发病机制和疾病进程中也具有重要的作用，与患者的预后密切相关。如何纠正AECOPD患者的氧化和抗氧化失衡是目前COPD治疗临床研究的重要课题。

BiL主要是由血液中衰老的红细胞被破坏后，在一系列生物酶的作用下生成，在临床工作中，仅在作为肝胆及血液系统疾病的诊断指标时予以重视，一般认为只有高浓度的BiL才具有临床诊断价值，低浓度的BiL往往不被重视。BiL是一种内源性抗氧化物，其处于生理高值浓度下的抗氧化能力大于维生素C、维生素E［7］。生理浓度下的BiL是血清总抗氧化能力的重要组成部分，这可能得益于胆绿素还原酶抗氧化剂循环在内的再生机制［8-9］。BiL在抗氧化过程中，每消耗1 mmol可抑制2 mmol的过氧基团。一项前瞻性研究显示［10］，正常范围内的较高BiL水平与肺癌、COPD及全因死亡风险降低明显相关。动物实验也表明［11］，在BiL对烟雾暴露所致肺气肿模型组大鼠干预后，肺泡巨噬细胞核因子(NF)-κB及白细胞介素-8表达下降，肺气肿程度减轻。

由检测结果可知，正常对照组血清TBiL、DBiL及IBiL水平均在正常参考范围内，而AECOPD组的血清TBiL、DBiL及IBiL水平均低于正常对照组(P＜0.05)，多数接近正常参考范围下限，提示血清BiL浓度的降低与AECOPD有关。BiL含有一个延伸的共轭双键系统和活性氢原子，能与自由基最外层单电子结合，从而阻止氧化作用;还可以与含金属的蛋白质结合，具有清除氧自由基的功能;另外，胆红素能抑制蛋白激酶C恢复细胞内氧化和抗氧化失衡。我们推测，AECOPD患者血清BiL降低原因可能是COPD急性加重期的氧化应激反应导致BiL消耗过多;也可能在发病前患者有低胆红素血症，而发病后消耗增多导致降低。

综上所述，血清BiL水平变化可以作为判断AECOPD病情程度的一个辅助性指标，通过定期监测，采取积极干预措施，有可能防止AECOPD病情进展，改善预后，但具体机制有待进一步阐明。

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