胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断的临床价值

陈 涛，王一萍，马 季，陈莉丽

（1.嘉峪关市第二人民医院，甘肃 嘉峪关 735100；2.甘肃省康复中心医院，甘肃 兰州 730000；3.陕西汉中职业技术学院，陕西 汉中 723000）

胱抑素C、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断的临床价值

陈 涛1，王一萍2，马 季1，陈莉丽3

（1.嘉峪关市第二人民医院，甘肃 嘉峪关 735100；2.甘肃省康复中心医院，甘肃 兰州 730000；3.陕西汉中职业技术学院，陕西 汉中 723000）

目的 了解血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）、超敏C反应蛋白（hsCRP）及糖化血红蛋白（HbA1c）4项指标联合检测与糖尿病肾病（DN）的关系。方法 检测85例2型糖尿病（T2DM）患者血清Hcy、CysC、hsCRP、HbA1c水平和24小时尿白蛋白排泄率（UAER），根据UAER分为正常白蛋白尿（NA）组、微量蛋白尿（MA）组和临床蛋白尿（CP）组，统计各组UAER、Hcy、CysC、hsCRP、HbA1c水平；以60例健康体检者为对照组。结果 T2DM各组Hcy、CysC、hsCRP、HbA1c水平均高于对照组，T2DM各组间Hcy、CysC、hsCRP、HbA1c水平有显著性差异（P＜0.05）；单项检测UAER的阳性率为41.1%，4项指标联合检测阳性率为92.4%。结论 T2DM组患者血清Hcy、CysC、hsCRP、HbA1c水平随着UAER的增加而升高，可能与DN的进展有关，与UAER一样，都是诊断糖尿病早期肾损伤的有效指标，各项指标联合检测对2型糖尿病肾病的诊断与评价具有重要意义。

糖尿病肾病；胱抑素C；糖化血红蛋白；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白

2型糖尿病（T2DM）是以血糖增高为主要特征的代谢性疾病，是一组以微血管结构和功能改变为特征的病变，微血管病变是糖尿病（DM）最常见的严重慢性并发症，糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的重要微血管并发症之一，也是糖尿病致残、致死的重要原因。国内外流行病学研究发现，DM患者DN的发病率高达47.66%，DN是导致终末期肾病的主要病因之一[1]，因此，糖尿病肾病的早期诊断和治疗非常重要。本文探讨联合检测血清CysC、Hcy、HbA1C、hsCRP及尿微量白蛋白（UmAlb）在糖尿病肾病早期诊治中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年12月至2013年6月我院内分泌科住院的85例T2DM患者，男50例，女35例，年龄30～80岁，平均年龄60.3岁，病程3～25年，所有病例均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，并排除了糖尿病急性并发症、感染、原发性肾病、高血压、血管病变等疾病患者。根据24小时尿白蛋白排泄率（UAER）将患者分为3组：22例正常白蛋白尿（NA）组，UAER＜30 mg/24 h，男性13例，女性9例，年龄28～75岁；35例微量蛋白尿（MA）组，UAER（30～300）mg/24 h，男性20例，女性15例，年龄30～76岁；28例临床蛋白尿（CP）组，UAER＞300 mg/24 h，男性17例，女性11例，年龄40～80岁。另设60例作为对照组（NC），均为门诊健康体检者，年龄25～65岁，平均年龄45.7岁，男性35例，女性25例，排除肿瘤、感染、自身免疫性疾病、高血脂、高血压、糖尿病等疾病，近期未使用肾毒性药物。

1.2 方法

受检者采空腹静脉血两管，一管为生化管5 ml；另一管为血常规抗凝管2 ml（摇匀），用于糖化血红蛋白（HbA1c）测定；留取当日8：00至次日8：00的所有尿液，混合计数总量后留10 ml尿液离心取上清液检测并计算24小时UAER。实验所有项目均在日立7100全自动生化分析仪上测定，CysC、HbA1c、U－mAlb、hsCRP采用颗粒增强透射免疫比浊法，Hcy采用循环酶法，血糖（FBG）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）采用酶法，试剂盒、校准品及质控品均为浙江伊利康生物技术有限公司生产。

1.3 统计学方法

应用SPSS13.0统计软件进行数据统计与分析。

2 结果

2.1 T2DM各组与正常对照组CysC、Hcy、hsCRP、HbA1c、UAER、BUN、Cr比较（见表1）

T2DM各组的CysC、Hcy、hsCRP、HbA1c、UAER变化与NC组相比，差异均有显著性（P＜0.05），BUN、Cr与NC相比无显著性差异（P＞0.05）；比较NA组与MA组、MA组与CP组的CysC、Hcy、hsCRP、HbA1c、UAER差异均有显著性（P＜0.05），而两组BUN、Cr无显著性差异。提示CysC、Hcy、HbA1c、hsCRP和UAER在尿蛋白出现前已出现明显的异常，且这种异常变化随肾损伤程度的加重而明显。

表1 各组CysC、hsCRP、Hcy、Cr、HbA1c、UAER和BUN比较（±s）

表1 各组CysC、hsCRP、Hcy、Cr、HbA1c、UAER和BUN比较（±s）

注：a表示与NC组比较,P＜0.05；b表示与NA组比较，P＜0.05；c表示与MA组比较，P＜0.05；BUN、Cr各组间比较，P＞0.05

组别CysC（mg/L）Cr（umol/L）NA组MA组CP组NC组Hcy（umol/L） BUN(mmol/L) HbA1c（%）U AER（mg/24 h）hsCRP（mg/L) 1.48±0.40aaa2.15±0.64aba2.15±0.64abc0.85±0.17abc11.42±1.09aaa14.71±3.41aba17.71±4.41abc9.45±3.28abc7.51±1.50aaa8.20±2.23aba8.80±2.63abc5.15±0.52abc22.5±6.5aaabcbc143.3±46.2ababc943.3±246.2abc8.4±3.4abcabcab2.98±0.50aaa4.18±0.60aba5.58±0.85abc2.31±1.20abc5.84±1.05 5.92±1.07 5.99±1.17 5.64±1.27 72.2±13.3 74.4±12.2 75.4±14.2 70.4±14.3

2.2 各组CysC、Hcy、HbA1c、hsCRP异常检出率（见表2）

糖尿病3个组CysC、Hcy、HbA1c、hsCRP阳性率均显著高于对照组（P＜0.01）。3组间4项指标阳性率随病情加重而增高。

表2 各组4项指标检出情况[（n（%）]

2.3 CysC、Hcy、HbA1c、hsCRP和UAER联合检测结果

单项检测UAER的阳性率为41.1%，CysC+UAER检测的阳性率为75.2%，Hcy+UAER检测的阳性率为73.1%，Hcy+CysC+ UAER检测阳性率为84.9%，4项指标联合检测阳性率为92.4%。NA组中4项指标联合检出阳性19例，阳性率为86.4%，明显高于单项检测（P＜0.05）。

3 讨论

（1）糖尿病肾病是糖尿病最严重的慢性并发症之一，其基本病理改变是肾脏高灌注、高滤过，肾小球基底膜增厚和细胞外基质增生，导致弥漫性或结节性硬化，出现蛋白尿、高血压、肾衰竭等变化，其特有病理改变是肾小球微血管病变所致肾小球硬化[1]。糖尿病肾病早期没有明显的症状和体征，BUN和Cr通常正常，但并不能排除肾脏受损，而尿常规蛋白测定结果为阳性时，肾脏的损伤往往已达到不可恢复的阶段。本研究显示各组BUN、Cr与对照组比较均无显著性差异（P＞0.05）。因此，DN的早期诊断和治疗极其重要。

（2）HbA1c是肾脏早期损害的重要指标[2]。本研究显示，NA组HbA1c和UAER水平明显高于对照组（P＜0.05），HbA1c随UAER水平升高而升高。分析其原因是由于血糖越高，HbA1c合成越多，氧合血红蛋白越少，肾脏微血管出现灌注不良，引起组织细胞缺血缺氧导致血管内皮损伤，释放出内皮素等血管活性物质，促使肾血管收缩，肾血流下降，肾小球硬化，基底膜通透性增高，白蛋白漏出。同时HbA1c沉积在肾小球基底膜，刺激基底膜细胞增殖和细胞外间质生成，使肾小球处于高滤状态，从而引起肾损害[3]。

（3）Hcy是一种含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，高Hcy是导致心脑血管疾病的一个新的独立危险因子[4]。近来大量研究发现，糖尿病患者中存在Hcy代谢异常，Hcy可能通过损伤肾小球微血管内皮使微循环障碍，导致组织缺氧促使血栓形成，从而引发微血管病变，促进糖尿病肾病的发生与发展[5]。还有研究报告，微量白蛋白尿的发生发展与Hcy基础值明显相关，认为高Hcy血症参与了微量蛋白尿的发生。本研究结果显示，NA组Hcy阳性率达54.5%，提示Hcy对监测DM患者早期肾损伤具有重要意义。

（4）UmAlb属于肾小球性蛋白，是肾小球电荷选择性和筛网选择性屏障损伤的主要标志性蛋白，是判断肾小球受损程度的指标。血糖控制不良患者，由于长期高血糖使肾小球基底膜增厚，肾小球处于高滤过状态，致使UmAlb在尿中排出增加，目前临床上主要以尿微量白蛋白来判断糖尿病的早期肾损害，但由于影响因素较多、常规检查不敏感等均影响其结果的准确性。

（5）CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一员，分子量约为13.3 KD，可在人体几乎所有的有核细胞恒定持续地转录与表达，且无组织学特异性，不受炎症、肿瘤及肝功能等因素影响。胱抑素C是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，能自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管被完全重吸收。由于肾小管不分泌CysC，因此，将其作为内源肾小球滤过率标志物比Cr、U－mAlb更灵敏。CysC不受患者年龄、体重、血糖、三酰甘油等因素影响，因此被公认为是反映早期肾损害的敏感标志物之一。CysC浓度与肾小球滤过率呈显著负相关，当肾小球滤过功能出现轻微损伤时，CysC浓度即可升高，并随病情的加重而逐渐增高[3]。本研究结果进一步证实了这点，CysC随DM尿微量白蛋白的出现及DN的发生而明显升高（P＜0.05）。

（6）hsCRP是急性时相反应蛋白中最敏感的指标，hsCRP在正常人体内含量甚微，且半衰期较短，当机体处于感染、外伤、炎症时，hsCRP急剧上升[6]。DN是一种低度炎症性疾病，DN的发病以代谢紊乱与血流动力学改变为基础，慢性炎症是其持续进展的关键因素。

本研究结果显示，DM组Hcy、CysC、hsCRP、HbA1c水平随UAER的增加而升高，表明4项指标可能是DN发生发展的病理基础之一，4项指标联合检测大大提高了检测阳性率，对早期预防、早期治疗DN及监测病情进展有较大的临床价值。

[1]李岚岚，涂干卿.胱抑素C在早期糖尿病肾病中的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2011，32（4）：453-454.

[2]申志祥，解雨春，陈培培，等.2型糖尿病患者糖化血红蛋白及餐后血糖与尿清蛋白排泄率的关系[J].临床检验杂志，2008，26（4）：276-278.

[3]陈涛，王红，马季，等.胱抑素C、同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白联合检测与糖尿病早期肾损伤的关系[J].中国临床研究，2014，27（2）：151-152.

[4]陈涛，王应良，王一萍，等.胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白和D-二聚体联合检测动脉粥样硬化性脑梗死的临床意义[J].中国临床神经科学杂志，2013，21（5）：560-563.

[5]何雪梅，蒋洪敏.血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白联合检测在糖尿病早期肾病中的意义[J].实用预防医学，2010，17（1）：41-43.

[6]陈涛，王一萍，王应良，等.血浆胱抑素C、同型半胱氨酸、D-二聚体及超敏C反应蛋白检测在急性脑梗死诊治中的临床应用[J].国际检验医学杂志，2013，34（23）：79-82.

R587.1

B

1671-1246（2014）13-0145-02