17例人微小病毒B19肝炎患者临床特点分析

苏少慧，胡义亭，侯洪涛，刘娜，王玉珍

·病毒性肝炎·

17例人微小病毒B19肝炎患者临床特点分析

苏少慧，胡义亭，侯洪涛，刘娜，王玉珍

目的探讨人微小病毒B19肝炎患者的临床特征。方法对17例感染人微小病毒B19患者的病历资料进行回顾性分析，总结肝损害的特点和临床特征。结果17例人微小病毒B19肝炎患者均有发热（100%），有全身乏力14例（82.4%）、关节、肌肉痛9例（52.9%）、咽痛6例（35.3%）、食欲减退11例（64.7%）、皮疹5例（29.4%）、脾肿大12例（70.6%），肝肿大7例（41.2%）、淋巴结肿大3例（17.6%）、黄疸5例（29.4%）；除血ALT和AST升高外，伴有羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶升高和淋巴细胞百分比升高；起病急，临床表现复杂，但多呈急性自限性过程，肝功能恢复较快，预后较好。结论对不明原因肝损害同时伴有上述特征者，除常规筛查常见的嗜肝病毒外，及时检测血清抗人微小病毒B19抗体IgM，能帮助明确一部分患者的病因。

人微小病毒B19；肝损害；临床特征

微小病毒是目前已知的最小DNA病毒，是一种广泛存在，极易造成人群高感染率却又鲜为人知的一种病原体。自被发现至今约40年，近十余年才发现其中的微小病毒B19可感染人类，是人类多种疾病的一个重要病原体。病毒可侵犯全身各种脏器和组织，从死于微小病毒B19严重感染者的心、脑、肝、肾、肺、脾等组织中检出了微小病毒B19 DNA，在免疫功能低下的患者，疾病呈慢性和长期带毒状态[1]。临床研究也证实微小病毒B19可引起相关脏器损害。近年国外文献报道微小病毒B19具有嗜肝性，可引起各种肝脏损害[2，3]，国内相关的报道较少，临床医生缺乏对其的认识，常常误诊为不明原因的肝损害。本文将我院收治的以肝损害为主要表现的17例人微小病毒B19感染者的资料报道如下，以加强对该病的认识，避免漏诊、误诊，避免过度检查和治疗。

1 对象与方法

1.1 病例来源2012年3月至2013年12月在我院住院的17例人微小病毒B19感染患者，男11例，女6例；年龄5岁～56岁，平均年龄（28.5± 14.5）岁。17例患者均符合下列诊断标准：血清抗人检测是目前诊断B19感染和流行病学调查的主要方法。人体在感染病毒后，第2周出现特异性抗体IgM，持续约2～3个月。抗B19 IgM阳性提示近期感染和急性感染，非常适用于疾病的早期诊断。人体感染病毒后，第2周末和第3周初开始出现IgG抗体，长期在体内存在，便于流行病学调查研究[12]。抗体的产生与病毒的清除有关，在大多数免疫功能正常的个体，B19感染所产生的抗体可以预防B19相关疾病的发生。抗体检测方法 特异、简单、方便，可适用于大量人群的筛查。

既往研究已证实人微小病毒B19感染既有病毒血症的一般感染症状,也有特殊表现的传染性红斑、血管性紫癜、关节病、指趾麻木或刺痛。孕妇感染后可引起宫内感染，导致胎儿贫血、水肿和死亡。对已患溶血性贫血的患者可发生再生障碍性贫血危象等。近年研究发现人微小病毒B19感染与结直肠癌、甲状腺癌、睾丸癌等肿瘤的发生密切相关[13，14]。有资料证明，乙型肝炎和肝癌患者血清抗人微小病毒B19抗体阳性率明显增高，重叠感染可使乙型肝炎患者肝脏损害加重，甚至诱发肝衰竭[15、16]。俞雪莲等研究发现微小病毒B19感染与乙、丙型肝炎慢性化有关[17]。也有资料报道该病毒与婴儿肝炎综合征的发生密切相关[18]。成人肝组织中存在微小病毒B19受体，当病毒进人肝细胞，可能通过免疫介导致使肝细胞损伤，也可能通过细胞凋亡机制导致肝细胞功能障碍。目前对其具体致病机制还不清楚，尚有待进一步的研究[19]。B19病毒是引起肝炎，特别是暴发性肝炎的一种病毒。由于报道较少，因而在临床上尚不被人们所重视，但其危害并不亚于其它几型肝炎病毒。

有关微小病毒B19感染健康成人引起肝炎的相关报道较少。本组资料分析表明人微小病毒B19可以感染健康成人，好发人群为青壮年，感染后可导致轻度或中度肝脏损害，病变波及肝脏实质细胞和胆汁排泄系统，部分患者肝损害较重，胆碱酯酶下降，肝储备功能受影响。除肝功能异常外，患者均有发热，部分患者高热，发热时间长，肝脾肿大，淋巴结肿大，尤其脾脏肿大突出。淋巴细胞计数升高。疾病可波及全身多个系统，与国外报道相似[20]。这种临床表现不同于我们熟悉的甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎病毒感染，不同于药物、酒精、代谢性、自身免疫性肝病。生化检查除肝功能异常外，常伴有羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶升高，而腺苷脱氨酶升高非常明显。

这种复杂的表现使得医生在诊治过程中比较困惑，不知道从那方面开始寻找病因，初诊常常为不明原因的肝损害。为明确诊断患者肝损害的原因，防止漏诊血液系统疾病或肿瘤性疾病，本组进行了系统的排除性检查，部分患者进行了骨穿、肝胆脾CT检查和复查，必然出现一些不必要的检查和治疗。

本组病例研究提示，微小病毒B19感染造成肝损害可伴有脾脏肿大、淋巴细胞计数升高、腺苷脱氨酶升高，这种变化的机制不清楚，推测与病毒干扰免疫系统有关，因为腺苷脱氨酶是一种与免疫有关的酶，直接与机体细胞免疫活性相关，它广泛分布于人体组织中，以胸腺、脾和其他淋巴组织中含量较高。既往临床研究认为腺苷脱氨酶属于肝细胞的胞浆酶，是慢性肝损害、肝纤维化、肝硬化的敏感指标[21]。本组生化检查提示腺苷脱氨酶升高可以作为反映微小病毒B19感染肝损害的一个特征。

通过对本组资料的分析总结，证实对不明原因肝损害同时伴有上述特征者，要想到人微小病毒B19感染，除常规筛查肝炎病毒外，还应及时检测血清抗人微小病毒B19-IgM，以尽快明确诊断，避免过度检查和治疗。本组疾病观察表明微小病毒B19感染肝损害虽然起病时急、重、临床表现复杂，但多呈急性自限性过程，肝功能恢复较快，预后较好。

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（收稿：2014-05-23）

（校对：陈从新）

Clinical characteristics of patients with human parvovirus B19 infection: An analysis of 17 cases

SuShaohui，Hu Yiting，Hou Hongtao，et al. Department of Gastroenterology，Hebei General Hospital，Shijiazhuang 050051，Hebei Province，China

ObjectiveTo summarize the clinical characteristics of patients withhuman parvovirus B19（HPV）infection.MethodsThe clinical materials in 17 patients with human parvovirus B19 infection was retrospectively summarized，and the clinical features，laboratory findings and radiologic imaging were analyzed. Results The predominant symptoms and signs of patients in this series were:fever（100.0%），general fatigue（82.4%），arthralgia/myalgia（52.9%），pharyngalgia（17.4%），anorexia（64.7%），rash（17.3%），splenomegaly（70.6%），hepatomegaly（41.2%），lymphadenectasis（17.6%）and jaundice（17.3%）；The laboratory findings showed elevated serum alanine aminotransferase and aspartate transferase，lactate dehydrogenase，hydroxybutyrate dehydrogenase and adenosine deaminase levels，and higher lymphocyte counts；Hepatic injury caused by HPV B19 infection had features of acute onset and complicated clinical manifestations，but with a self-limited illness course.The recovery of liver function was rapid and the prognosis was relatively good.Conclusion The patients who have unexplained hepatic injury should have a prompt detection of serum anti-HPV B19 IgM，especially in those with negative serum hepatitis A，B，C and E virus markers.

Human parvovirus B19；Viral hepatitis；Clinical features

050051石家庄市河北省人民医院消化科

苏少慧，主任医师，教授，硕士研究生导师。主要从事慢性肝病的临床诊断与治疗学研究。E-mail:sshui2828@126.com

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.06.009