美国小儿肝移植患者实践指南（2014年版）

美国肝脏疾病研究协会，美国移植协会和北美儿童胃肠病、肝脏和营养协会

建 议

1 一个多学科的儿童肝移植评估小组应擅长评估儿童的状况，就肝移植的手术时机、病情进展、手术风险和收益等方面能跟儿童及家长进行适当的交流。（2-B级）

2 患儿确诊为急性肝衰竭或急性失代偿期肝病时，应立即与儿童肝移植中心取得联系并制定紧急肝移植治疗方案。（1-A级）

3 内科或外科治疗无效的危重代谢性肝病患儿（1-B级）、难以切除的肝母细胞瘤（1-B级）和肝细胞性肝癌（1-B级）患儿均应该进行急诊肝移植治疗。

4 行肝门空肠吻合术（HPE）的胆道闭锁患儿在术后3个月若出现总胆红素大于1.03 mmol/L应及时进行肝移植手术评估（1-B级）；如果总胆红素在0.34～1.03 mmol/L之间也要进行肝移植手术评估。（1-B级）

5 慢性肝病儿童应当进行肝移植评估，肝功恶化的表现主要有体重增长缓慢、生长发育受限、静脉曲张出血、顽固性腹腔积液、反复发作的胆管炎、自发性细菌性腹膜炎、瘙痒、进行性脑病或者不可纠正的凝血功能障碍。（1-B级）

6 肝移植评估前复习病史有助于肝移植小组安排移植手术日程、确定原始诊断、评估并存疾病以及明确手术相关的技术难点。（2-B级）

7 与首诊儿科专家合作，回顾并优化原发病及合并症。（2-B级）

8 醛固酮拮抗剂可用来治疗临床体检发现的腹腔积液（2-B级）；而腹腔穿刺、经颈静脉肝内门体分流术（TIPSS）及手术分流可用来治疗严重影响呼吸功能或生存质量的腹腔积液。（2-B级）

9 肝移植术前应告知患有自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎、胆盐输出泵疾病的患儿家长此类肝病术后有可能复发。（2-B级）

10 肝外并发症如炎症性肠病（IBD）应定期用结肠镜监测结肠肿瘤。（2-B级）

11 完善的营养评估包括：反复测量（3次）皮肤褶皱厚度和中臂围（2-B级）；加强营养使患儿健康处于最佳状态；补充和监测脂溶性维生素（2-B级）；对胆汁淤积性肝病患儿在常规补充蛋白质〔2～4 g /（kg·d）〕的同时加用中链甘油三酯。（2-B级）

12 等待肝移植期间，尽早加强营养支持可以改善预后（1-B级）；在某些情形下可采用鼻饲和肠外营养。（2-B级）

13 所有可能存在门体静脉分流的患儿应在直立位下检查经皮血氧饱和度。（2-B级）

14 所有等待移植的患儿术前常规行多普勒二维超声心动检查（2-B级）。若右室收缩压高于50 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），应置入右心导管确诊是否存在肺动脉高压。（2-B级）

15 合并肺囊性纤维化的肝移植患儿需做肺功能测试，包括1秒用力呼气量和用力肺活量。（2-B级）

16 所有患儿都要评估肾功能，尤其是代谢性肝病导致的肾功能异常（1-B级）以及钙调磷酸酶抑制剂导致肾毒性风险的增加。（2-B级）

17 血清肌酐值不能单独用于肾功能的评估（1-B级）；对慢性肝病患儿可用胱抑素C（2-B级）或者修订后的施瓦茨公式（2-C级）评估肾小球滤过率。

18 经改进后的肾功能异常、损伤、衰竭、消失的风险模型以及终末期肾病可用于评估急性肾功能损伤的程度。（2-B级）

19 终末期肝病患儿应仔细行口腔检查，包括龋齿、牙龈疾病和牙周脓肿。如果发现异常应及时咨询儿科牙医。（2-B级）

20 麻醉医师应熟悉儿童肝移植适应证及相关并发症，确保肝移植方案中有关疾病特异性评估，以降低术中和术后麻醉风险。（2-B级）

21 患儿及家庭成员应该在移植前，最好是终末期肝病发生之前完成适龄疫苗接种（1-B级）；对未完成必需疫苗接种的患儿可提前接种。（1-B级）

22 年龄在6个月以上的准备肝移植患儿及其家庭成员，或者年龄小于6个月患儿家庭成员均需接种灭活的季节性流感疫苗。（1-A级）

23 准备肝移植的患儿家庭成员应当采用减毒活疫苗进行免疫（1-B级）；严禁口服脊髓灰质炎病毒疫苗。（1-A级）

24 所有拟行肝移植的患儿都要做病毒特异性血清学检查以明确是否感染过EB病毒和巨细胞病毒，需要注意的是年龄小于12～18个月患儿体内的抗体可能来自母亲（被动免疫）。（1-A级）

25 为了改善肝移植患儿的预后，应评估患儿家庭状况，确保能够得到合适的社会保障和心理支持。（1-B级）

26 为了防止依从性差带来的隐患，患儿及家庭术前术后均应接受社会心理干预。（1-B级）

27 在支持系统不完善的地区，当患儿接受移植的资格受到损害或者认为有违约行为时，移植小组成员与患儿的家庭医生一起为患儿提供服务。（1-B级）

28 应当对等待肝移植患儿进行神经功能测试来保证对神经功能进行早期干预，以使后期认知功能困难最小化。患儿在等待肝移植期间应该做神经认知测试，确保早期干预最大程度地减轻后期的认知困难。（2-B级）

29 及早加强营养支持和早期干预，能减少患儿神经认知和发育缺陷。（2-B级）

30 许多有遗传基因疾病的家庭也可以做活体肝移植（LRLT）（2-B级）；长期随访可判定LRLT患者的状况和供体潜在的风险。（2-B级）

31 Alagille综合征的直系亲属也可作为活体肝移植供体，但供体必须行肝穿活检或者胆道造影以除外胆道发育不全（2-B级）。假如供受体存在同样的Jagged 1或者Notch 2等位基因，应仔细评估供体是否存在胆道发育不良或者血管异常，但大多数情况下不建议进行LRLT。（2-B级）

32 胆道闭锁应首选HPE（1-B级），但患儿肝病处于失代偿期时，应首先评估肝移植而不是行HPE。（2-B级）

33 对合并胆汁淤积的胆道闭锁患儿，术前加强营养支持有助于改善预后。（1-B级）

34 胆道闭锁患儿在HPE后3个月若总胆红素大于1.03 mmol/L应当立即进行肝移植手术评估（1-B级）；若总胆红素介于0.34～1.03 mmol/L之间也应当进行肝移植评估（1-B级），对合并胆道硬化或门脉高压的患者，即使总胆红素小于此值也应当考虑肝移植。（2-B级）

35 不推荐在HPE后72小时之内应用大剂量的糖皮质激素。（1-B级）

36 Alagille综合征患儿因累及多个系统，因此需要仔细评估其肝外表现；在制定个体化肝移植方案时应同时考虑到那些不危及生命的并发症，如难治性瘙痒、胆汁分流或回肠排泄引起的黄色瘤。（1-B级）

37 应当明确告知家庭成员肝移植术后患儿的生长发育及预后。（1-B级）

38 所有肝移植候选人均应仔细评估心脏及肾脏功能。（2-B级）

39 肝移植术前应当对腹部血管进行血管成像检查（2-B级）；也可考虑头颈部的血管成像检查。（2-C级）

40 急性肝衰竭患儿应及早联系或咨询儿童肝移植中心以获得更全面的治疗。（1-B级）

41 明确儿童急性肝衰竭的病因是为了确定能否采用移植之外的治疗方法以及有无肝移植禁忌证。（1-B级）

42 对不能手术切除且又没有发生转移的肝母细胞瘤患儿应该在确诊前或者2个周期的化疗期间内进行肝移植评估。（1-B级）

43 伴有肺转移的肝母细胞瘤患儿如果化疗后肺CT提示转移灶消失或者楔形切除的肺脏边缘未见肿瘤残留，仍可考虑肝移植。（1-B级）

44 患儿确诊或者怀疑肝细胞肝癌应当及时转诊到肝移植中心。（2-B级）

45 鉴于米兰标准不适用于儿童，肝细胞肝癌的患儿应采取个体化移植评估方案，通过影像学检查重点是排除肝外转移、大血管侵犯而不是肿瘤大小和数目。（2-B级）

46 肝移植绝对禁忌证为影像学发现肝外转移（1-B级）；相对禁忌证包括侵及主要的静脉以及化疗期间仍迅速进展的肿瘤。（2-B级）

47 儿童肝细胞肝癌并不常见，没有证据支持需要在儿童中普查；但患有酪氨酸血症或胆盐代谢性泵疾病患儿发生肝细胞肝癌的风险性增高，应定期检查。（2-B级）

48 对治疗无反应或出现危及生命的并发症的血管内皮瘤患儿应当行肝移植评估。（1-B级）

49 血管内皮瘤患者行移植手术前应排除甲状腺功能减退。（2-B级）

50 肝囊性纤维化行肝移植的指征是出现肝脏合成功能衰竭和不可控的门脉高压并发症。仔细评估肝囊性纤维化患儿的心肺功能及营养状态以确定最佳手术时机。（2-B级）

51 为防止或减少重症尿素循环障碍（urea cycle disorders，UCD）引起的不可逆的神经毒性，患儿在出生后第一年就应考虑肝移植（1A级）；某些患儿还可选择LRLT。（1-B级）

52 克里格勒纳贾尔综合征（Crigler-Najjar type I，CNI）一旦确诊应尽早行肝移植以免引起脑部损伤。（1-A级）

53 自身免疫性肝病（autoimmune hepatitis，AIH）出现急性肝衰竭引起的肝性脑病以及内科治疗无效的终末期肝病并发症时，应考虑肝移植。（2-B级）

54 应当告知AIH患儿及其家属肝移植术后可能需要比其他病因移植患儿更多的免疫抑制剂，而且还存在复发风险。（2-B级）

55 原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）患儿肝移植术前和术后均应做全结肠镜活检来监测炎症性肠病的发生。（2-B级）

56 PSC患儿出现失代偿性肝病、反复发作的胆管炎、不可控的胆管狭窄以及存在胆管癌风险时可考虑肝移植。（2-B级）

57 早期使用熊去氧胆酸联合部分胆汁外分流术（PEBD）及回肠旷置术（IE）能改善家族性胆汁淤积症1型（FIC1）和胆盐输出泵障碍疾病（BSEP）患儿的胆汁淤积症状。（1-B级）

58 对BSEP患儿应常规监测原发性肝癌的发生。（2-B级）

59 肝移植治疗FIC1可引起肝外症状恶化，仅在PEBD及IE治疗失败或不能进行时考虑。（2-B级）

60 应当告知BSEP患儿家长肝移植术后可能出现疾病复发。（2-B级）

61 熊去氧胆酸治疗无效的多抗药蛋白-3（MDR3）病是肝移植的手术适应证。（2-B级）

62 对需要肝移植的FIC1和BSEP患儿来说，可以使用进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）异质体的家庭成员作为供体，但需要长期随访。（2-B级）

63 儿童胆汁酸合成障碍一旦确诊应及早行胆汁酸替代治疗；先天性胆汁酸合成障碍或难治性进展性终末期肝病患儿可考虑肝移植治疗。（1-B级）

64 2-硝基-4-三氯甲基甲酰-1，3-环己二酮（NTBC）是治疗Ⅰ型遗传性高酪氨酸血症的首选药物。（1-A级）

65 Ⅰ型遗传性高酪氨酸血症在以下情况下应考虑肝移植治疗：给予足够NTBC剂量患儿顺应性良好情况下仍出现进展性肝病；使用NTBC时甲胎蛋白（AFP）升高；影像学检查发现肝脏单个结节直径超过10 mm或结节直径或数目增加以及NTBC或者饮食治疗并不能有效维持时。（1-B级）

66 肝移植适用于：Ⅰ型糖原贮积病（GSD）如果代谢控制不理想、伴有多发肝腺瘤或肝细胞肝癌患儿（1-B级）；Ⅲ型和Ⅳ型GSD如果代谢控制不佳、合并肝硬化、进行性肝衰竭或可疑肝脏恶性肿瘤患儿。（1-B级）

67 GSD肝移植术后需特别注意的事项包括：① 1a和1b型：增加肾脏并发症风险；② Ib型：炎症性肠病的发生；③ Ⅲa和Ⅳ型：神经肌肉和心血管并发症的发生；④ Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ：肝细胞性肝癌以及复发风险。（2-B级）

68 脂肪酸氧化缺陷（FAOD）一线治疗方案为饮食和经静脉输注葡萄糖。（2-B级）

69 FAOD患儿反复出现进行性急性肝衰竭或药物治疗无效时应考虑肝移植。（2-B级）

70 1型高草酸尿肝移植手术指征：诊断确立后尽快考虑移植方式（2-B级）；是优先考虑肝移植（2-B级），还是肝肾联合移植（2-B级）；或者先肝移植后肾移植的序贯治疗方案（2-B级）依赖于当前和预期的肾功能。

71 有机酸血症患儿经常规药物治疗后若反复出现代谢失调、难以控制的高氨血症、生长受限、生活质量受到严重影响时，可考虑肝移植。（1-B级）

72 经典或变体型枫糖尿症患儿出现严重的亮氨酸不耐受时可考虑肝移植。（2-B级）

73 枫糖尿症患儿肝移植术前需要制定严谨的治疗方案用来防治代谢失调，尤其是术前禁食期间。（2-B级）

74 多米诺肝移植可用于枫糖尿症患儿。（2-B级）

75 弥漫性进行性脑灰质变性（Alper syndrome）和丙戊酸盐相关性肝衰竭是肝移植禁忌证。（1-B级）

76 由于移植后神经功能难以恢复，患儿合并严重致命性肝外多器官线粒体疾病是肝移植禁忌证。（1-B级）

77 应该告知线粒体肝病患儿的家长，即使术前无肝外症状，但也不能排除术后发生此病的可能。（1-B级）

78 胆管板畸形患儿出现反复发作的胆管炎或门脉高压并发肾功能异常时，可考虑早期肝移植。（2-B级）

79 根据患儿肝肾疾病进展情况、非移植器官对手术和药物治疗的耐受性制定是否单独行肝肾移植或者肝肾联合移植等个体化移植方案。（2-B级）

80 先天性肝内胆管扩张症（Caroli disease）合并终末期肾病患儿强烈建议行肝肾联合移植。（1-C级）

81 肠外营养相关肝病（PNALD）实施肝移植术前应采取减少脂肪乳剂的摄入、静脉输注非大豆油脂肪乳剂、肠内营养、肠外营养管理及预防感染等措施。（1-B级）

82 有肠道自主功能但并发肝硬化的PNALD患儿可考虑单独行肝移植（2-B级）；对需要持续肠外营养支持的患儿，肝移植评估应当在有治疗肠道功能衰竭和小肠移植经验的中心进行。（2-B级）

83 凝血因子Ⅶ缺乏症和C蛋白缺乏症首选药物治疗；肝移植仅在出现并发症或内科治疗无效时考虑。（2-B级）

84 布加综合征（BCS）合并持续加重的终末期肝病可行肝移植，而合并其他不严重并发症可选用其他治疗方法。（2-B级）

85 非硬化性门脉高压患儿合并心肺并发症时应当考虑肝移植治疗。（2-B级）

86 患儿合并非硬化性或硬化性门脉高压导致的门体静脉分流及先天性或获得性门体静脉分流，应当在直立位不吸氧状态下监测血氧饱和度来筛查肝肺综合征（HPS）。（2-B级）

87 关闭先天性门体静脉分流术能替代肝移植。（2-B级）

88 肝肺综合征、先天性或获得性的血管畸形或肝病（硬化性或非硬化性）导致的门体静脉分流，以及不能关闭分流的门脉高压均是儿童肝移植的适应证。（2-B级）

89 门脉性肺动脉高压（PPH）患儿应立即行肝移植评估。（2-B级）

90 儿童患有活动性、难以控制的肝外恶性肿瘤是肝移植的绝对禁忌证。（1-A级）

91 由细菌、真菌和病毒引起的活动性、难以控制的全身感染可导致高术后病死率，因此应避免进行肝移植。（1-B级）

92 C型尼曼匹克病未出现神经功能改变前不宜行肝移植。（1-B级）

93 噬血细胞性淋巴细胞增多症（HLH）可导致急性肝衰竭，可通过特殊的疗法如化疗和骨髓移植等治疗。（2-B级）

94 在某些情况下可以选择性使用已知有代谢缺陷的供体肝脏进行多米诺肝移植，但需要对受体进行长期的随访分析（2-B级）；Ⅰ型高草酸尿症供肝不应当作为多米诺肝脏供体。（2-B级）