再生障碍性贫血伴发宫颈鳞状细胞癌1例的临床及骨髓形态学分析

邢江涛 孙洁 陶朝欣 柳江超 朱芸

·病例报告·

再生障碍性贫血伴发宫颈鳞状细胞癌1例的临床及骨髓形态学分析

邢江涛 孙洁 陶朝欣 柳江超 朱芸

再生障碍性贫血；宫颈鳞状细胞癌；全血细胞减少

患者，女，45岁，患再生障碍性贫血20余年，于1988年无明显诱因出现双下肢出血点，面黄、乏力、鼻衄、牙龈渗血就诊于某省级医院，血常规结果示：WBC 3.68×109/L，HGB 80 g/L，PLT 10×109/L，行骨髓象检查，诊断为再生障碍性贫血。予“司坦唑醇”2 mg，3次/d，间断输血，输血小板支持治疗。期间曾就诊于其他省级医院，仍诊断为再生障碍性贫血，继续服用“康力龙”治疗，效果不明显。2008年6月因月经期量多，淋漓不断，为鲜血，夹有血块，活动后心悸、气短、间断鼻衄首次入住我院治疗。给予口服中药汤剂，静点止血，消炎，输血，对症输红细胞，血小板支持治疗，WBC、HGB可升至正常，病情平稳。出院后继续服用中药、再生胶囊0.4 g，3次/d口服治疗。2012年5月体检时宫颈刮片示：巴氏三级；宫颈活检病理示：黏膜重度慢性炎症，鳞状上皮增生，局部宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ级(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)累及腺体；宫颈超高频电波刀(LEEP)锥切，组织病理结果示：(8∶00～3∶00)CIN累及腺体，(4∶00～7∶00)为浸润性低分化鳞状细胞癌。2012年6月行子宫广泛切除术+盆腔淋巴结清扫术，术后病理结果示：子宫颈(4∶00～8∶00)中分化鳞状细胞癌，浸润宫颈壁约0.4 cm，并见脉管内癌栓，周围宫颈黏膜CINⅢ级，累及腺体，其他部位未见明显病变。宫颈鳞状细胞癌术后2个月为求巩固治疗于2012年8月再次入住我院。查体：T 36.8℃，P 88次/min，R 21次/min，BP 110/65 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，贫血貌，全身皮肤黏膜无黄染，可见少量出血点及瘀斑，周身淋巴结未触及肿大，咽无充血，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，心音有力，律齐，腹部平坦，可见手术瘢痕，肝脾肋下未触及。实验室检查：(1)血常规：白细胞1.36×109/L，红细胞1.82×1012/L，血红蛋白63 g/L，血小板6×109/L。(2)骨髓象检查结果示：有核细胞增生活跃，粒红比值：0.86∶1，粒系占37%，以中晚期粒细胞为主，比例减低，部分粒细胞颗粒减少。红系增生占43%，以中晚幼期红细胞居多，偶见巨幼红细胞及双核幼红细胞，成熟红细胞大小不一。全片共数巨核细胞2只，血小板少见。未找到转移瘤细胞。(3)肝肾功能结果：谷丙转氨酶53 U/L；谷氨酰转肽酶105 U/L；钾3.10 mmol/L；胆碱酯酶2626 U/L，其他均正常。(4)女性肿瘤标志物：糖类抗原CA 12 549.03 U/ml；铁蛋白600.80 ng/ml，其他未见异常。(5)凝血功能正常。(6)乙肝五项阴性。(7)其他检查：子宫双附件彩超：盆腔未见明显占位性病变。

讨论再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA)是由多种原因造成骨髓衰竭，引起全血细胞减少的一种综合征[1]，中国发病率为0.73/10万，亚洲高于欧美国家[2]。AA是一种可以与不同疾病组合的综合征，但AA伴发实体恶性肿瘤的病例比较少见血液系统多种疾病可以相互转化，如AA与骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome，MDS)，阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)之间可相互转化，由AA转化MDS或PNH，临床及形态学符合MDS或PNH的特点。反之，MDS或PNH转化AA，符合AA的特点[3，4]。有的患者同时兼有两种疾病的特点，既有前一种疾病的特点，又有后一种疾病的形态学的改变，称为AA-MDS综合征或AA-PNH综合征，该种现象是疾病发展的不同时期，是两种疾病的中间阶段，有的最终演变成急性白血病[5，6]。有的患者患血液系统肿瘤，多年后转变为另一种血液系统肿瘤[4]。也有的患者可继发或并发风湿性关节炎、红斑狼疮等免疫系统疾病，但AA伴发其他系统恶性肿瘤的比较少见。

该患者确诊AA 24年，临床以面黄、乏力、月经量多为主要表现。全身可见少量出血点、瘀斑，全血细胞减少，多次就诊于省级医院及我院，均确诊为AA。本患者的治疗多以口服雄性激素 “康力龙”为主，雄性激素对残存的造血干细胞有直接的刺激作用，促使其增殖和分化。以及中药汤剂及再生胶囊，其作用益气养血，提高免疫力。静脉滴注止血，消炎，间断输血，对症输红细胞，输血小板支持治疗。出院后仍继续服用中药、再生胶囊治疗，病情相对平稳，24年后再患宫颈鳞状细胞癌。患宫颈鳞状细胞癌后，血象仍表现全血细胞减少，骨髓有核细胞增生活跃，幼红细胞增生，巨核细胞减少，未见肿瘤细胞骨髓转移。

近年来发现年轻患者宫颈癌的发病率呈上升趋势[7，8]，严重威胁着女性的身体健康。通过研究结果证明：人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV )感染是宫颈癌发病的关键因素。该例患者患AA20多年，自身免疫功能降低，抵抗力下降，对HPV易感性增强，是再次患病的几率增加。另外，随着医疗水平的不断提高，患者长期生存率普遍延长，患多种疾病机会增加。

1 赵琳，晓燕，金润铭.再生障碍性贫血发病机制研究进展.中国实用儿科杂志，2011，26：545-547.

2 Fan R,Wang W,Wang WQ,et al.Icidence of adult acquired severe Aplastic anemia was not increased shanghai,china.Ann Hematl,2011，11：1168-1172.

3 李彦会，朱芸，孙洁.再生障碍性贫血-骨髓增生异常综合征形态学诊断探讨.临床血液学杂志，2009，22：321-323.

4 杨洪乐，邢江涛，杨丽妙，等.恶性淋巴瘤转化为骨髓瘤两例临床及血液学分析.全科医学杂志，2012，15：1531-1533.

5 王平，邓小娟，彭贤贵，等.儿童再生障碍性贫血转化为急性淋巴细胞.白血病并文献复习.国际检验医学杂志，2011，32：1193-1194.

6 成玉斌，向阳，常晓慧，等.慢性再生障碍性贫血转化为急性白血病2例.临床荟萃，2012，27：1451.

7 Ferlay J,shin HR,Bray F,et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008.lnt J Cancer,2010,127:2893-2917.

8 Kokawa K,Takckida S,Kamiura S,et al.The incidence treatmenrand prognosis of cervical carcinoma in young women:a retrospcctive analysis of4,975 cases in Japan.Eur J Gynaecol Oncol，2010，31:37-43.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.02.079

050021 河北省石家庄平安医院检验科(邢江涛、陶朝欣、柳江超)；河北医科大学第二医院外宾病房(孙洁)，检验科(朱芸)

R 552

B

1002-7386(2014)02-0319-02

2013-07-16)