肿瘤标志物CA242在胰腺癌中的临床应用

左 蒙，江秉钧，张 惠，张四龙

肿瘤标志物CA242在胰腺癌中的临床应用

左 蒙，江秉钧，张 惠，张四龙

胰腺肿瘤;肿瘤标志物;CA242

胰腺癌虽然是一种不常见的消化道肿瘤，但其恶性程度高，预后极差，胰腺癌确诊患者5年总体生存率只有约6%，只有通过手术切除结合系统性化疗的方式才有可能将其提高至20%［1］。2013年在西方国家中其已成为与癌症相关死亡的第四大原因，且发病率在世界范围有逐年上升的趋势［2］。尽管目前肿瘤治疗取得了巨大的进步，根治性手术切除仍然是治愈胰腺癌唯一有效的方式。胰腺癌患者早期无明显症状，大多数患者确诊时已进入晚期，失去手术机会，只有约15% ～20%的患者可以获得根治性手术切除［3］。胰腺癌的早期检出是提高治愈率的关键因素。目前认为血清学肿瘤标志物检测在肿瘤的普查、诊断和预后判断等方面具有重要作用。糖链抗原CA242是近几年来一种较新的肿瘤标志物，国内外关于CA242在胰腺癌患者中的临床应用已经有过许多报道，本文将就血清CA242的检测在胰腺癌中的应用价值进行综述。

1 CA242的定义

糖链抗原CA242是一种唾液酸化的黏蛋白糖类抗原，首次是由Lindholm等人于1985年利用Colo205单克隆抗体免疫小鼠得到的系列抗体。免疫化学研究已表明它不同于其他已知的肿瘤相关粘蛋白如:CA199、CA50、CA125、CA153等，健康人和良性疾病血清中含量较低［4-5］。近年来在临床上已被用于消化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌、结直肠癌的诊断。

2 CA242在胰腺癌诊断中的价值

1989年，C.Haglund等人通过对20例正常胰腺组织，10例急性和11例慢性胰腺炎组织，以及48例胰腺导管癌组织中CA199、CA50和CA242的检测，说明在胰腺组织中CA199、CA50、CA242的表达是类似的;他们同时还检测了23例胰腺癌患者的血清CA242水平，以20U/ml作为诊断临界值，65%的病人呈阳性，首次提出了血清CA242在未来可能成为筛选胰腺癌的指标［5］。国内关于CA242对胰腺癌的诊断价值也有不少研究。早在1991年陈智周等就通过免疫放射分析测定血清CA242水平，分别测定77名正常人、8例良性疾病以及210例恶性肿瘤患者的CA242水平，恶性肿瘤值显著高于正常人和良性疾病患者。以12 u/ml为良性界值，胰腺癌、结直肠癌分别有86.6%和62%的阳性率，而正常人的假阳性率为4%，并以12u/ml为CA242界值，通过ROC分析计算，对胰腺癌和结直肠癌的诊断灵敏度分别为86.6%和63.4%，特异性分别为88.5%和100%，精确度分别为87.6%和81.7%［6］。LiX等2013年以“胰腺癌”和“CA242”为关键词在PubMed，Embase，and the Cochrane Library数据库进行搜素的一项关于CA242在胰腺癌诊断中的价值的荟萃分析显示CA242在胰腺癌的诊断中有至关重要的作用，CA242对胰腺癌诊断的敏感性和特异性分别为71.9%(95%CI:0.690－0.746)和86.8% (95%CI:0.849－0.885)［7］。另一项由Gui JC等完成的一项比较CA199和CA242在胰腺癌诊断中的作用的荟萃分析，通过对包含有2316名患者的11项研究的分析提示在胰腺癌的诊断时CA242和CA199可能有不同的意义，虽然CA242的敏感性低于CA199，但其特异性高于CA199［8］。Jiang等在对胰腺癌患者检测时，比较甲胎蛋白、癌胚抗原、CA50、CA724、CA125、CA153、CA199和CA242共8个肿瘤标志物发现，血清中CA199、CA242、CA50和CA724是诊断胰腺癌最敏感的指标，且它们的灵敏度达89.2%，特异性达92.3%，是首选对胰腺癌进行诊断的肿瘤标记物。Jiang等还发现，肿瘤特异生长因子(tumor specific growth factor，TSGF)和CA242的水平除了随着胰腺癌分期的进展，这两个肿瘤标记物的血清水平也逐渐升高以外，当在胰腺头部发生癌症时，CA242和TSGF比在其他部位，例如胰体、尾部或胰脏全部发生癌症时血清水平显著升高，而CA199没有这种空间定位相关性，提示CA242和TSGF对胰腺癌的定位有重要意义［9-10］。总之，CA242对于胰腺癌的诊断具有重要的价值，但目前国内外有关血清CA242诊断胰腺癌的文献还缺乏大样本及设计严格的研究。

3 CA242在胰腺癌疗效及预后判断中的价值

胰腺癌易复发和转移，故对胰腺癌的术后复发、转移的预测就显得颇为重要。许多研究提示，CA242可以作为肿瘤患者疗效及预后的指标。Yang XQ等通过对185例结直肠癌患者术前血清CA242水平与患者的临床分期与淋巴结转移和肿瘤的浸润深度进行比较，以及与患者的5年总体生存率进行分析，发现术前血清CA242水平是结直肠癌患者的一个有用的预测和判断预后的指标［11］。研究还发现在胰腺癌患者中CA242在判断疗效及预后方面具有重要的意义。Ni XG等的一项研究，检测了105名胰腺癌患者，70名非胰腺恶性肿瘤和30名胰腺良性病变患者术前血清CEA、CA199和CA242的水平，他们发现在 CA242阳性患者的存活时间明显小于CA242阴性的患者，说明高水平的CA242与疾病的进展密切相关［12］。另一项由李宁等通过测定并分析63例胰腺癌患者、33例胆管癌和27例胰腺良性疾病患者血清中CA19－9、CA242、CEA和CA125水平，并对术后胰腺癌患者进行随访的研究表明胰腺癌IV期患者的CA19－9和CA242水平显著高于I或II/III期患者(P＜0.05)，而且胰腺癌患者术后0.5及3个月血清中 CA242、CA19－9较术前明显降低(P＜0.05)［13］。目前多数研究显示，CA242高于正常值的胰腺癌患者其生存期明显短于CA242值正常的胰腺癌患者，还可以作为胰腺癌放化疗效果的观察指标。

4 CA242与胰腺癌的靶向治疗

目前已证实，CA242在恶性组织中，尤其在胰腺癌和结肠癌中表达明显增高。针对CA242的靶向治疗已经有所涉及，例如C215Fab2SEA和C242Fab2SEA，它们是一种由葡萄球菌肠毒素的超级抗原、抗肿瘤的单克隆抗体CA215和CA242组成的融合蛋白。Newton等又设计制成了这种Fab2SEA在遗传学位点F47和D227发生突变的融合蛋白，这种突变蛋白在保证能刺激T细胞对MHC22类分子产生高度亲和力，并具有独立杀伤局部肿瘤的作用下，并不引起过多的全身毒副作用［14］。此外，在结直肠癌细胞系Colo201和Colo205的蛋白表达CA242抗原基础上，Calvete等介绍了ZENECA和ZD0490，它是将CA242抗体通过甲基和二硫键结合到蓖麻毒素A链的重组蛋白，这种蛋白能有力地抑制肿瘤蛋白的合成和杀灭肿瘤细胞［15］。

5 CA242与其他肿瘤标志物联合应用

单独的肿瘤标志物CA242往往对于胰腺癌的诊断及预后判断有所欠缺，而与其他的肿瘤标志物相结合，则会大大提高胰腺癌的检出率和对胰腺癌患者预后的有效预测及判断，而且联合检测现今已成为肿瘤标志物的发展方向之一。汤厚阔等对8例胰腺癌患者以及48例健康体检者进行单项检测和联合检测外周血清中肿瘤标志物CA19-9、CA242、CEA和CA125的水平，并分析其对胰腺癌患者的临床诊断价值［16］。结果提示胰腺癌患者血清中CA19-9、CA242、CEA与CA125的含量显著高于正常对照组(P＜0.01)。单项检测时CA19-9、CA242、CEA与CA125的敏感性分别为79.2%、54.2%、50.0%和35.4%，特异性分别为87.5%、89.6%、79.2%和70.8%;联合检测时敏感性为93.8%，特异性为100%。说明联合检测较单项血清标志物检测能提高胰腺癌的诊断率。另一项由白晓枫等的研究表明联合检测CEA和CA242明显提高诊断的特异性，联合检测的CEA、CA242、CA199明显升高提示病情进入晚期，血清CA242明显升高提示生存期短，预后差［17］。因此CA242与其他肿瘤标志物的联合应用不仅可以大大提高检测特异度和敏感度，还对胰腺癌患者的预后提供较为准确的判断。

6 CA242的前景

目前国际上关于CA242的最大争议是在对于胰腺癌的诊断和预后判断时CA242是否可以替代CA199，Plebani等［18］指出，CA242和CA199对于胰腺癌的诊断敏感性相似。另外，Kawa等［19］通过比较CA199与CA242后，认为虽然二者的化学结构不同，但其对于胰腺癌的诊断敏感度相似。而且在良性疾病的患者中CA199常常会升高，CA242则不，也就是说CA242的特异性优于CA199。CA242虽然不是胰腺癌特异性的标志物，有较高的假阳性率和一定的假阴性率，但血清CA242检测方便、无创，正确分析其水平的升高及动态监测其数值的变化有助于胰腺癌的诊断、鉴别诊断、判断疗效和预后。

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R735.9

A

1008-7044(2014)06-0626-02

2014-03-25)

安徽省蚌埠市第一人民医院核医学科，233000

左 蒙(1987－)，男，安徽亳州市人，检验师，大学。