西酞普兰治疗脑卒中后抑郁症的临床分析

陈美琳　陈娟

[摘要] 目的 探讨西酞普兰治疗脑卒中后抑郁症的临床疗效。方法 将60例脑卒中后抑郁症患者随机分为研究组（西酞普兰组）和对照组（多虑平组）。研究组每日晨服西酞普兰20mg；对照组口服多虑平25mg 每日3次。两组连续服用4周。结果 治疗4周后，研究组抑郁症的总有效率为93.3%，神经功能缺损的有效率93.4%；对照组抑郁症的有效率56.7%，神经功能缺损的有效率73.3%。两组间差异有统计学意义。结论 西酞普兰能有效缓解脑卒中后抑郁症症状，对神经功能缺损的恢复有较大帮助，值得在临床上进一步推广。

[关键词] 西酞普兰；脑卒中；抑郁症；疗效

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）01-91-03

脑血管病（cerebrovascular，CVD）作为神经系统的常见病和多发病，是目前导致人类死亡的三大主要疾病之一，而脑卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是脑卒中患者中较常见的临床并发症之一，发生率高达33%[1]，并且增加卒中患者残疾程度和死亡风险[2]。

脑卒中后抑郁以情绪低落、思维迟钝、兴趣下降、言语动作减少为主要表现，伴有躯体不适、失眠等，重症者会有生不如死，甚至自杀等行为。患者出现抑郁后严重影响了治疗、转归和预后。抑郁症明显降低了患者的生活质量和功能恢复。我们使用西酞普兰片（citalopram）治疗脑卒中后抑郁症，减轻了患者的精神症状，使患者能积极配合治疗及康复锻炼，同时也使神经功能的损伤得到一定程度上的改善，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

选自我院2009年2月～2011年6月收治住院治疗的脑卒中后抑郁症患者。入选条件：（1）所选患者均符合中国精神疾病诊断标准第3版（CCMD-3）抑郁症诊断标准。（2）经头颅MRI或CT检查证实为脑卒中，脑卒中诊断符合中华医学会第四次全国脑血管病学术会议第三次修订的诊断标准。（3）经汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分均≥18分，共60例。（4）患者均排除既往有精神病史和家族史，无其他器质性脑疾病。（5）患者神志清楚，无明显认知及智能障碍，无失语，能配合临床检查。（6）无严重心肝肾等躯体疾病。（7）检查心电图、肝功能、肾功能、血糖及血、尿、便三大常规均正常。（8）患者知情同意。

符合上述条件的共入选60例，男32例，女28例，年龄48～78岁，平均（64.8±9.3）岁。其中出血性卒中20例，缺血性卒中40例。随机分为2组：研究组30例，男15例，女15例；出血性卒中10例，缺血性卒中20例。对照组男17例，女13例；出血性卒中10例，缺血性卒中20例。

两组患者的年龄、性别、既往史、病情分布情况、严重程度、HAMD评分等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所选两组患者均在常规治疗脑卒中的基础上，研究组同时晨服西酞普兰（喜普妙，西安杨森制药，J20080021，每粒20mg）20mg/日；1周后根据患者病情可适当加量。对照组同时服用多虑平（上海医药信谊制药总厂，H31021425，每片25mg）25mg/次，每日3次。疗程共为4周。

治疗过程中无脱落病例。

1.3 疗效判定标准

1.3.1 根据CCMD-3临床症状判定[3] 显效：症状明显改善或消失；有效：部分症状改善；无效：临床症状无明显改善。

1.3.2 使用HAMD-17评分标准进行评定[4] 分别于治疗前及治疗后1、2、4周末各评定一次。依据HAMD的减分率来判定疗效，≥75%为痊愈；50%～74%为显著进步：25～49%为进步；<25%为无效。

1.3.3 神经功能康复疗效判定（根据全国第四届脑血管学术会议制定的神经功能缺损程度进行评定）[5] 无变化：功能缺损评分减少不足18%；有效：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；基本治愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级。

1.4 实验室检查

常规进行治疗前后心电图、肝功能、肾功能、血糖、血尿便三大常规检查。

1.5 统计学处理

用SPSS12.0统计软件进行统计学分析，计量资料比较采用t检验，及计数资料采用x2检验，P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 两组脑卒中后抑郁症治疗效果比较

由表1可以看出，研究组治疗脑卒中后抑郁症显效18例，有效10例，总有效率93.3%；对照组治疗脑卒中后抑郁症显效10例，有效7例，总有效率56.7%，两组间总有效率比较有显著性差异（x2=6.21，P<0.01）。

2.2 两组治疗前后HAMD评分比较

由表2我们可以看出，治疗前两组HAMD 总分相比无显著差异，两组治疗1周末分值均下降，但无显著性差异，治疗2周末及治疗4周末分值下降明显，有显著性差异，即两组间差异有统计学意义。

2.3 神经功能康复疗效

由表3可以看出，研究组患者治疗脑卒中后抑郁症神经功能损伤总有效率93.4%；对照组患者治疗脑卒中后抑郁症神经功能损伤总有效率73.3%，两组间总有效率比较有显著性差异（x2=5.71，P<0.01）。

2.4 两组副作用

研究组胃肠道反应2例，头昏1例，口干1例，共4例，占13%。对照组胃肠道反应3例，口干1例，便秘2例，头昏2例，共8例，占27%。患者能耐受，坚持完成4周的治疗。

2.5 两组实验室检查

两组用药前后心电图、肝功能、血、尿、便常规无明显改变。

3 讨论

现代医学认为，疾病对人体的危害，可以产生许多心理问题。脑卒中后抑郁症的发生率较高，由于致残率高，病程长，思想负担重或经济条件差等社会心理因素严重影响患者对治疗及康复的依从性，同时易诱发或导致脑卒中的再发，对其预后带来不利影响。

患者轻者常表现为失眠、食欲不振、情绪低落等，重者可有生不如死、幻觉、妄想等，甚至出现自杀行为，因此，医师必须询问患者是否有消极自杀意念，避免意外发生，需谨慎防范。

目前对脑卒中后抑郁症的发病机制尚未有统一认识，可能是多种原因共同作用的结果[6]。大量研究发现抑郁患者脑部神经递质浓度改变主要为5-羟色胺和去甲肾上腺素下降[7]。生物学机制可能是脑卒中造成大脑器质性的损害，破坏了去甲肾上腺能神经元和5-羟色胺能神经元及其通道，多巴胺代谢障碍，使脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素的含量降低，脑内5-羟色胺含量减少，以致神经兴奋物质释放，脑内去甲肾上腺素减少引起认知功能减退，同时还出现精神障碍，无法在短暂时间内恢复神经系统正常功能[8]。脑卒中后抑郁会使脑卒中后神经功能缺损恢复延缓，导致患者生存质量和生活满意度下降[9]。

临床上使用5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）可缓解PSD的症状[10]。西酞普兰属选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。主要药理作用是选择性抑制突触前膜的5-羟色胺的再摄取，是选择性较高的SSRIs，能增加中枢神经系统5-羟色胺能的作用，从而改善抑郁状态。但对其他各种神经递质，包括乙酰胆碱、肾上腺素、去甲肾上腺素、组胺受体、阿片类及苯二氮类的影响很小。因此不良反应少，安全性系数高，服用大剂量时不易引起严重的中毒反应。

西酞普兰亲酯性高，口服后吸收迅速，口服1周后可达稳态血药浓度，与年龄无关，长期治疗无蓄积作用。该药的血浆清除半衰期为30～35h，可口服一次，维持时间长，该药及其代谢物与血浆蛋白的结合率为80%，低于大部分抗精神病药物90%～95%，从而减少其与其他药物的相互作用。因此，西酞普兰具有安全有效，相互作用少，依从性高的特点，有研究表明，西酞普兰是此类药物中相互作用最少[11]。

综上所述，西酞普兰治疗脑卒中后抑郁症疗效突出，总有效率93.3%；对患者神经功能缺损情况有明显改善，有效率达93.4%。而且不良反应少，安全性好，值得临床推广应用。同时，医务人员的鼓励、家属和社会群体的支持能增强患者的自信心，减轻患者的心理压力[12-13]，使患者建立战胜疾病的勇气和信心，能更好的接受治疗，有利于患者的恢复。

[参考文献]

[1] Yuan HW，Wang CX，Zhang N，et al.Post stroke depression and risk of recurrent stroke at 1 year in Chinese cohort study[J].Plo S One，2012，7：e46906.

[2] Robinson RG，Spalletta G.Post stroke depression：a review[J].Can J Psychiatry，2010，55：341-349.

[3] 中华医学会精神分会.中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）[M].济南：山东科学技术出版社，2001：75-78.

[4] Hamilton M.A rating scale for depression[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，1960，23：56-62.

[5] 全国第四次脑血管病会议.各类脑血管病诊断要点及脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[S].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-383.

[6] 龙洁，刘永珍，柴滨，等.卒中后抑郁状态的发生率及相关因素研究[J].中华神经科杂志，2001，34（3）：145-148.

[7] Werner FM，Covenas R.Classical neurotransmitters and neuropeptides involved in major depression：a review[J].Int J Neurosci，2010，120：455-470.

[8] 蒲传强，即森洋，吴卫平.脑血管病学[M].北京：人民军医出版社，1999：535-536.

[9] 刘永珍，龙洁.卒中后抑郁状态对预后的影响及治疗进展[J].国外医学（脑血管疾病分册），2001，19（4）：245.

[10] Yi ZM，Liu F，Zhai SD，et al.Fluoxetine for the prophylaxis of post-Stroke depression in patients with stroke：a meta-analysis[J].Int J Clin Pract，2010，64（9）：1310-1317.

[11] Alex.Hemeryck.SSRIs and cytochrome P-450 mediated drug drug interactions：an update [J].Current Drug Metabolism，2002，3（13）：37.

[12] 佟欣，刘丹丹，卫彦，等.调神疏肝针刺法对脑卒中后抑郁的干预作用[J].中国医药科学，2012，2（3）：127-128.

[13] 李云，刘金鹏.心理康复治疗对脑卒中后抑郁症的疗效观察[J].中国医药科学，2013，1（13）：58-59，61.

（收稿日期：2013-10-25）

3 讨论

现代医学认为，疾病对人体的危害，可以产生许多心理问题。脑卒中后抑郁症的发生率较高，由于致残率高，病程长，思想负担重或经济条件差等社会心理因素严重影响患者对治疗及康复的依从性，同时易诱发或导致脑卒中的再发，对其预后带来不利影响。

患者轻者常表现为失眠、食欲不振、情绪低落等，重者可有生不如死、幻觉、妄想等，甚至出现自杀行为，因此，医师必须询问患者是否有消极自杀意念，避免意外发生，需谨慎防范。

目前对脑卒中后抑郁症的发病机制尚未有统一认识，可能是多种原因共同作用的结果[6]。大量研究发现抑郁患者脑部神经递质浓度改变主要为5-羟色胺和去甲肾上腺素下降[7]。生物学机制可能是脑卒中造成大脑器质性的损害，破坏了去甲肾上腺能神经元和5-羟色胺能神经元及其通道，多巴胺代谢障碍，使脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素的含量降低，脑内5-羟色胺含量减少，以致神经兴奋物质释放，脑内去甲肾上腺素减少引起认知功能减退，同时还出现精神障碍，无法在短暂时间内恢复神经系统正常功能[8]。脑卒中后抑郁会使脑卒中后神经功能缺损恢复延缓，导致患者生存质量和生活满意度下降[9]。

临床上使用5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）可缓解PSD的症状[10]。西酞普兰属选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。主要药理作用是选择性抑制突触前膜的5-羟色胺的再摄取，是选择性较高的SSRIs，能增加中枢神经系统5-羟色胺能的作用，从而改善抑郁状态。但对其他各种神经递质，包括乙酰胆碱、肾上腺素、去甲肾上腺素、组胺受体、阿片类及苯二氮类的影响很小。因此不良反应少，安全性系数高，服用大剂量时不易引起严重的中毒反应。

西酞普兰亲酯性高，口服后吸收迅速，口服1周后可达稳态血药浓度，与年龄无关，长期治疗无蓄积作用。该药的血浆清除半衰期为30～35h，可口服一次，维持时间长，该药及其代谢物与血浆蛋白的结合率为80%，低于大部分抗精神病药物90%～95%，从而减少其与其他药物的相互作用。因此，西酞普兰具有安全有效，相互作用少，依从性高的特点，有研究表明，西酞普兰是此类药物中相互作用最少[11]。

综上所述，西酞普兰治疗脑卒中后抑郁症疗效突出，总有效率93.3%；对患者神经功能缺损情况有明显改善，有效率达93.4%。而且不良反应少，安全性好，值得临床推广应用。同时，医务人员的鼓励、家属和社会群体的支持能增强患者的自信心，减轻患者的心理压力[12-13]，使患者建立战胜疾病的勇气和信心，能更好的接受治疗，有利于患者的恢复。

[参考文献]

[1] Yuan HW，Wang CX，Zhang N，et al.Post stroke depression and risk of recurrent stroke at 1 year in Chinese cohort study[J].Plo S One，2012，7：e46906.

[2] Robinson RG，Spalletta G.Post stroke depression：a review[J].Can J Psychiatry，2010，55：341-349.

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[4] Hamilton M.A rating scale for depression[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，1960，23：56-62.

[5] 全国第四次脑血管病会议.各类脑血管病诊断要点及脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[S].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-383.

[6] 龙洁，刘永珍，柴滨，等.卒中后抑郁状态的发生率及相关因素研究[J].中华神经科杂志，2001，34（3）：145-148.

[7] Werner FM，Covenas R.Classical neurotransmitters and neuropeptides involved in major depression：a review[J].Int J Neurosci，2010，120：455-470.

[8] 蒲传强，即森洋，吴卫平.脑血管病学[M].北京：人民军医出版社，1999：535-536.

[9] 刘永珍，龙洁.卒中后抑郁状态对预后的影响及治疗进展[J].国外医学（脑血管疾病分册），2001，19（4）：245.

[10] Yi ZM，Liu F，Zhai SD，et al.Fluoxetine for the prophylaxis of post-Stroke depression in patients with stroke：a meta-analysis[J].Int J Clin Pract，2010，64（9）：1310-1317.

[11] Alex.Hemeryck.SSRIs and cytochrome P-450 mediated drug drug interactions：an update [J].Current Drug Metabolism，2002，3（13）：37.

[12] 佟欣，刘丹丹，卫彦，等.调神疏肝针刺法对脑卒中后抑郁的干预作用[J].中国医药科学，2012，2（3）：127-128.

[13] 李云，刘金鹏.心理康复治疗对脑卒中后抑郁症的疗效观察[J].中国医药科学，2013，1（13）：58-59，61.

（收稿日期：2013-10-25）

3 讨论

现代医学认为，疾病对人体的危害，可以产生许多心理问题。脑卒中后抑郁症的发生率较高，由于致残率高，病程长，思想负担重或经济条件差等社会心理因素严重影响患者对治疗及康复的依从性，同时易诱发或导致脑卒中的再发，对其预后带来不利影响。

患者轻者常表现为失眠、食欲不振、情绪低落等，重者可有生不如死、幻觉、妄想等，甚至出现自杀行为，因此，医师必须询问患者是否有消极自杀意念，避免意外发生，需谨慎防范。

目前对脑卒中后抑郁症的发病机制尚未有统一认识，可能是多种原因共同作用的结果[6]。大量研究发现抑郁患者脑部神经递质浓度改变主要为5-羟色胺和去甲肾上腺素下降[7]。生物学机制可能是脑卒中造成大脑器质性的损害，破坏了去甲肾上腺能神经元和5-羟色胺能神经元及其通道，多巴胺代谢障碍，使脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素的含量降低，脑内5-羟色胺含量减少，以致神经兴奋物质释放，脑内去甲肾上腺素减少引起认知功能减退，同时还出现精神障碍，无法在短暂时间内恢复神经系统正常功能[8]。脑卒中后抑郁会使脑卒中后神经功能缺损恢复延缓，导致患者生存质量和生活满意度下降[9]。

临床上使用5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）可缓解PSD的症状[10]。西酞普兰属选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。主要药理作用是选择性抑制突触前膜的5-羟色胺的再摄取，是选择性较高的SSRIs，能增加中枢神经系统5-羟色胺能的作用，从而改善抑郁状态。但对其他各种神经递质，包括乙酰胆碱、肾上腺素、去甲肾上腺素、组胺受体、阿片类及苯二氮类的影响很小。因此不良反应少，安全性系数高，服用大剂量时不易引起严重的中毒反应。

西酞普兰亲酯性高，口服后吸收迅速，口服1周后可达稳态血药浓度，与年龄无关，长期治疗无蓄积作用。该药的血浆清除半衰期为30～35h，可口服一次，维持时间长，该药及其代谢物与血浆蛋白的结合率为80%，低于大部分抗精神病药物90%～95%，从而减少其与其他药物的相互作用。因此，西酞普兰具有安全有效，相互作用少，依从性高的特点，有研究表明，西酞普兰是此类药物中相互作用最少[11]。

综上所述，西酞普兰治疗脑卒中后抑郁症疗效突出，总有效率93.3%；对患者神经功能缺损情况有明显改善，有效率达93.4%。而且不良反应少，安全性好，值得临床推广应用。同时，医务人员的鼓励、家属和社会群体的支持能增强患者的自信心，减轻患者的心理压力[12-13]，使患者建立战胜疾病的勇气和信心，能更好的接受治疗，有利于患者的恢复。

[参考文献]

[1] Yuan HW，Wang CX，Zhang N，et al.Post stroke depression and risk of recurrent stroke at 1 year in Chinese cohort study[J].Plo S One，2012，7：e46906.

[2] Robinson RG，Spalletta G.Post stroke depression：a review[J].Can J Psychiatry，2010，55：341-349.

[3] 中华医学会精神分会.中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）[M].济南：山东科学技术出版社，2001：75-78.

[4] Hamilton M.A rating scale for depression[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，1960，23：56-62.

[5] 全国第四次脑血管病会议.各类脑血管病诊断要点及脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[S].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-383.

[6] 龙洁，刘永珍，柴滨，等.卒中后抑郁状态的发生率及相关因素研究[J].中华神经科杂志，2001，34（3）：145-148.

[7] Werner FM，Covenas R.Classical neurotransmitters and neuropeptides involved in major depression：a review[J].Int J Neurosci，2010，120：455-470.

[8] 蒲传强，即森洋，吴卫平.脑血管病学[M].北京：人民军医出版社，1999：535-536.

[9] 刘永珍，龙洁.卒中后抑郁状态对预后的影响及治疗进展[J].国外医学（脑血管疾病分册），2001，19（4）：245.

[10] Yi ZM，Liu F，Zhai SD，et al.Fluoxetine for the prophylaxis of post-Stroke depression in patients with stroke：a meta-analysis[J].Int J Clin Pract，2010，64（9）：1310-1317.

[11] Alex.Hemeryck.SSRIs and cytochrome P-450 mediated drug drug interactions：an update [J].Current Drug Metabolism，2002，3（13）：37.

[12] 佟欣，刘丹丹，卫彦，等.调神疏肝针刺法对脑卒中后抑郁的干预作用[J].中国医药科学，2012，2（3）：127-128.

[13] 李云，刘金鹏.心理康复治疗对脑卒中后抑郁症的疗效观察[J].中国医药科学，2013，1（13）：58-59，61.

（收稿日期：2013-10-25）