白细胞介素33水平与非小细胞肺癌相关性研究

牛淑丽，王建芳，王智霞，王伟宝，常占英，高树雨

(1.张家口市第四医院检验科,河北 张家口 075000; 2.康保县人民医院检验科,河北 康保 075000)

肺癌在临床上发生率高，只有约15%肺癌患者能在早期阶段得到明确诊断[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中的主要类型，主要在进展阶段被诊断出，缺乏行之有效的治疗方法，预后转归差，5年以上存活率<15%[2]。有研究表明，鳞癌、腺癌和大细胞性肺癌患者Th2细胞免疫反应呈优势状态，外周血中多种细胞因子水平较正常人有显著区别，提示其可参与肿瘤的形成和发展过程[3]。白细胞介素33(interleukin 33,IL-33)是IL-1家族新发现的一种细胞因子，已经确定其与多种疾病具有相关性。本研究的通过检测NSCLC患者血清中IL-33水平，确定其与NSCLC的发生和发展是否有关。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年1月至2013年3月于张家口市第四医院进行诊治的49例NSCLC患者作为NSCLC组，男21例、女28例，年龄32～79(58.0±4.7)岁。同时于相同时间段选取50例健康体检者作为健康对照组，男26例、女24例，年龄29～83(53.7±3.2)岁。所有研究对象均无急性感染、炎症性疾病、糖尿病、肥胖、神经系统疾病或其他系统疾病。两组研究对象基本人口学特征的差异无统计学意义，具有可比性。NSCLC患者疾病分期参照国际抗癌协会1997年修订的标准，其中Ⅰ期14例、Ⅱ期17例、Ⅲ期10例、Ⅳ期8例；NSCLC患者疾病病理分型参照WHO1998年分类标准，其中大细胞癌5例、鳞癌21例、腺癌23例。

1.2研究方法 清晨在受试者空腹状态下，抽取静脉血3 mL，1500×g离心15 min(250 r/min)，分离血清-20 ℃保存，应用酶联免疫吸附试验(试剂盒购于美国R&D公司)检测血清中IL-33水平。首先按照说明书要求配制梯度浓度的标准品，标本处理方法及其他实验步骤均严格参照说明书进行操作，最后应用酶标仪检测495 nm处吸光度值。根据检测出的标准品A495值绘制标准曲线并计算得出不同标本中IL-33水平。

1.3统计学方法 应用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计学分析。非正态分布资料使用中位值和四分位数间距(interquartile range,IQR)进行描述，计量资料的比较应用Mann-Whitney U检验，应用Spearman分析法进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

NSCLC患者血清中IL-33水平与健康对照组相比显著升高(P<0.05)。将所有患者按照肿瘤恶性程度进行分期，检测结果表明肿瘤恶性程度越高IL-33水平升高越明显，不同分期患者血清IL-33水平与健康对照者相比均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示，IL-33水平与肿瘤恶性程度呈正相关(rs=0.31,P<0.05)；不同病理类型患者IL-33水平与健康对照组比较均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，不同病理类型患者IL-33水平差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 两组研究对象血清中IL-33水平的检测结果

3 讨 论

机体免疫系统参与肿瘤形成和发展过程，对肺癌亦是如此，免疫系统功能失调被认为是肺癌形成的重要机制，了解肺癌患者的免疫功能状态具有重要的临床意义[3]。细胞因子是免疫系统的重要组成部分，在免疫系统的维持与运转、疾病的发展中起重要作用，越来越得到人们的重视。IL-33属IL-1家族，具有抑制和(或)促进炎性反应的双重生理效应[4]，与多种疾病具有相关性[5-6]。Sundlisaeter等[7]研究证明IL-33可促进血管生成，并与上皮细胞浸润有关而参与肿瘤的发生与发展。

本研究结果显示，肿瘤恶性程度越高IL-33水平升高越明显，与健康对照者相比均具有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示，IL-33水平与肿瘤恶性程度呈正相关(r=0.31,P<0.05)。就此结果推测，肿瘤恶化程度升高后患者肺部组织血管内皮细胞受损严重，使IL-33生成与分泌增加，后者与其特异性受体ST2(homolog of sulfotransferase)结合后又刺激组织细胞产生其他炎性细胞因子而加速组织病变，形成恶性循环，从而导致疾病恶化及预后转归不良。本研究同时分析NSCLC不同病理类型(鳞癌和非鳞癌)患者血清中IL-33水平，结果显示不同病理类型患者IL-33含量差异无统计学意义，这提示NSCLC患者的血清IL-33水平可能与病理类型无关。

本研究结果提示，NSCLC患者血清中IL-33可作为评估疾病恶性分期的潜在指标，为NSCLC的临床治疗提供一定的依据，进一步支持IL-33在肿瘤中具有重要的意义。

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