不同剂量瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者血浆溶血磷脂酸和内脂素的影响

刘海东，靳翠彬，张素敏，孙 莉

瑞舒伐他汀与其他他汀类药物比较，具有更强的降低血脂、抑制炎症反应以及抑制动脉粥样硬化斑块形成的作用［1，2］。本研究旨在观察不稳定型心绞痛（UA）患者不同剂量瑞舒伐他汀治疗前后溶血磷脂酸（LPA）和内脂素水平变化，探讨瑞舒伐他汀在UA患者治疗中的临床效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2011年10月—2013年2月我院住院并确诊为不稳定型心绞痛患者100例［3］，随机分到对照组、治疗组。对照组49例，男30例，女19例；年龄44岁～81岁（59.78岁±9.46岁）；初发劳累性心绞痛13例，恶化劳力性心绞痛22例，变异性心绞痛14例。治疗组51例，男31例，女19例；年龄46岁～78岁（59.27岁±9.38岁）；初发劳累性心绞痛12例，恶化劳力性心绞痛25例，变异性心绞痛14例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究对象均符合下列条件：除外感染性疾病、周围血管病、免疫性疾病、肿瘤、凝血功能障碍；无肝、肾疾患，近3个月内无创伤、手术史，未应用免疫抑制剂。

1.2 药物干预方法 所有入选不稳定型心绞痛患者给予阿司匹林、β受体阻滞剂、硝酸酯类药物、低分子肝素钙、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等常规治疗。治疗组给予瑞舒伐他汀每晚20 mg，对照组给予瑞舒伐他汀每晚5 mg。瑞舒伐他汀（可定）由阿斯利康制药有限公司生产。

1.3 测定方法 两组患者住院第2天和治疗2周后，分别采集清晨空腹肘静脉血，采血前受检者禁止饮酒和禁食富含脂肪的食物，测定血浆LPA和内脂素水平。LPA测定使用比色法，试剂盒是北京泰福仕科技开发公司的产品（LPA正常值为0～2.9μmol／L）。血浆内脂素使用酶联免疫分析法测定，试剂盒为购自美国Phoenix Pharmaceuitical公司（检测内脂素批内CV＜3%，批间CV＜12%）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件，计量资料以均数±标准差±s）表示，两组率的比较用χ2检验表示，两组均数的比较用两样本均数t检验，干预前后均数用比较用配对t检验。P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后LPA和内脂素变化比较 对照组和治疗组治疗后LPA和内脂素水平均明显低于治疗前（P＜0.01），治疗组治疗后LPA和内脂素水平明显低于对照组（P＜0.01）。详见表1。

表1 两组LPA和内脂素变化比较±s）

表1 两组LPA和内脂素变化比较±s）

组别 n LPA （μmol／L）治疗前 治疗后内脂素（μg／L）治疗前 治疗后对照组 49 4.57±0.29 2.99±0.221） 30.29±2.09 22.53±1.711）治疗组 51 4.57±0.28 2.00±0.201）2） 30.22±2.12 17.62±1.741）2）与本组治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组治疗后比较，2）P＜0.01

2.2 内脂素与LPA的相关分析 不稳定型心绞痛治疗前血浆内脂素水平与LPA呈正相关（相关系数为0.599，P＜0.01）。

2.3 治疗前后患者副反应比较 对照组2例，治疗组3例出现ALT升高（ALT≥正常值的3倍），均给予保肝治疗后2周复查正常。两组患者均没有出现肌酸肌酶、尿素氮升高、肌酐、肌溶解等。两组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

他汀类药物除降低血脂水平外，还具备其他广泛作用，包括抗炎［4］、改善内皮功能［5］，它们的抗炎效果能稳定甚至逆转动脉粥样硬化斑块［6］。瑞舒伐他汀是 HMG-Co A（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂，不经过P4503A4代谢的亲水性复合物，安全性高于其他他汀类药物，而且其脂溶性较其他他汀类药物低，因此出现横纹肌溶解概率也低，安全性高。

溶血磷脂酸是目前已知的体内结构最为简单的水溶性甘油磷脂，称其为细胞间的“多功能磷脂信使”，是近些年来发现的一种在缺血性心脑血管病和动脉粥样硬化发生过程中起核心作用的脂类分子［7］。LPA通过多种机制促进血栓形成和动脉粥样硬化，LPA增高来源自于血小板活化且进一步导致血小板呈瀑布样激活，低密度脂蛋白胆固醇在氧化过程中也产生大量的LPA，刺激血管内皮的增生。冠心病患者血浆LPA水平增高，并与冠状动脉病变程度呈显著正相关。内脂素是新发现的一种脂肪细胞因子，因具有类胰岛素作用，能调节脂类代谢，有抗平滑肌细胞凋亡、促进新生血管内皮生成等作用，因此称为多功能蛋白。在冠状动脉斑块形成过程中内脂素起到重要作用，其机制可能与缺氧、易损斑块破裂、内皮功能紊乱、血管增生、炎症和糖脂代谢紊乱等有关。泡沫细胞的形成是早期动脉粥样硬化一个典型的特征。内脂素可使人单核细胞株源性巨噬细胞表达的ATP结合盒转运蛋白下调，细胞内游离胆固醇流出减少，因此细胞内胆固醇酯聚集增加，促进泡沫细胞形成。Dahl等［8］发现冠心病患者动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞和泡沫细胞中均有内脂素的高度表达。冠心病患者内脂素增高，而且与冠状动脉病变程度呈显著正相关［9］。

本研究结果表明，血浆LPA和内脂素水平在不稳定型心绞痛患者中明显升高，而且内脂素与LPA呈正相关，提示共同参与或介导动脉粥样硬化形成。大剂量瑞舒伐他汀可有效促使不稳定型心绞痛患者血浆中LPA、内脂素水平降低，稳定冠状动脉粥样斑块，且无明显不良反应。

［1］ 王霞霞 ，田建会.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人脂蛋白和炎症因子的影响［J］.青岛大学医学院学报，2009，45（3）：272-276.

［2］ 王琦，宋禾，姚霁航，等.瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块的抑制作用［J］.山东医药，2010，50（33）：25-27.

［3］ 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛诊断和治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2000，28（6）：409-421.

［4］ Qu HY，Xiao YW，Jiang GH，et al．Effect of atorvastatin versus rosuvastatin on levels of serum lipids，inflammatory markers and adiponectin in patients with hypercholesterolemia［J］.Pharm Res，2009，26（4）：958-964.

［5］ Brunetti ND，Maulucci G，Casavecchia GP，et al.Improvement in endothelium dysfunction in diabetics treated with statins：A randomized comparison of atorvastatin 20 mg versus rosuvastatin 10 mg［J］.J Interv Cardiol，2007，24（6）：1540-8183.

［6］ Tahara N，Kai H，Ishibashi M，et al．Simvastatin attenuates plaque inflammation：Evaluation by fluorodeoxyglucose positron emission tomography［J］.J Am Coll Cardiol，2006，48（9）：1825-1831.

［7］ Rother E，Brandl R，Baker DL，et al．Subtype-selective antagonists of lysophosphatidic acid receptors inhibit platelet activation triggered by the lipid core of atherosclerotic plaques［J］.Circulation，2003，108（6）：741-747.

［8］ Dahl TB，Yndestad A，Skjelland M，et al．Increased expression of visfatin in macrophages of human unstable carotid and coronary atherosclerosis：Possible role in inflammation and plaque destabilization［J］.Circulation，2007，115（8）：972-980.

［9］ 刘海东，靳翠彬，张素敏，等.血浆内脂素在冠心病合并2型糖尿病患者中的表达［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（12）：1421-1422.