通心络胶囊对急性冠脉综合征患者PCI术后Lp-PLA2及血管内皮功能的影响

张晓毅，刘新灿，王红辉，左亚东，方依琳，朱翠玲，朱明军

急性冠脉综合征（ACS）的主要病因是冠脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成引起血管闭塞，与斑块内炎症反应和内皮损伤有重要关系。通心络胶囊是基于中医络病理论研制而成，具有益气活血、通络止痛的功效。具有扩张血管、改善血管内皮功能和调脂等作用［1］。本研究检测血清脂蛋白相关磷脂酶 A2（Lp-PLA2）含量以及血清内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、可溶性血管细胞黏附分子-1（s VCAM-1）水平在ACS患者经皮冠状动脉介入（PCI）术后的变化，观察通心络胶囊对ACS患者PCI术后血管炎性反应及内皮功能的影响，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 研究对象 选择2012年3月—2013年5月在我院接受PCI治疗的112例ACS患者，男68例，女44例，年龄（61±8）岁，急性心肌梗死32例，不稳定型心绞痛80例。所有患者均排除中重度高血压、周围血管疾病、急慢性感染、全身免疫结缔组织疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病和严重肝肾功能异常等状况。

1.1.2 分组 将112例ACS患者随机分成通心络组（A组）和对照组（B组）各56例，两组患者性别、年龄、吸烟、血压、血脂、血糖等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组基线水平比较±s）

表1 两组基线水平比较±s）

项目 通心络组 对照组P年龄（岁） 60.6±9.1 61.2±8.8 ＞0.05男性（%） 62.5 58.9 ＞0.05吸烟（%） 10.8 10.3 ＞0.05体重（kg） 65.3±12.3 65.8±11.9 ＞0.05收缩压（mm Hg） 128±14 126±13 ＞0.05舒张压（mm Hg） 78±12 76±11 ＞0.05糖尿病（%） 23.5 24.2 ＞0.05高脂血症（%） 39.5 37.3 ＞0.05病程（年） 5.8±1.2 5.6±1.1 ＞0.05 ACS（例） 56 56 ＞0.05 UA（例） 39 41 ＞0.05 NSTEMI（例） 9 8 ＞0.05 STEMI（例） 8 7 ＞0.05注：UA为不稳定型心绞痛；NSTEMI为非ST段抬高型心肌梗死；STEMI为ST段抬高型心肌梗死。

1.1.3 PCI术 采用Cruentzig建立常规方法进行，药物支架类型及规格根据病变血管狭窄情况而定。成功标准为术后血管开通且无残余狭窄，冠状动脉血流分级Ⅲ级，未导致急性心肌梗死或需要紧急外科搭桥术的并发症。

1.2 给药方法 入选ACS患者中，对所有STEMI患者PCI术前给予负荷剂量氯吡格雷片（波立维）600 mg顿服；对所有NSTEMI及UA患者PCI术前给予常规治疗，应用肠溶阿司匹林片、氯吡格雷片、低分子肝素、他汀类、硝酸酯类等，使术前氯吡格雷片服用量达300 mg。PCI术后所有入组患者给予肠溶阿司匹林片、氯吡格雷片、低分子肝素、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂等。A组在上述常规治疗基础上加服通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产），3粒／次，3次／天，连续服用3个月。

1.3 检测指标及检测方法

1.3.1 检测指标 分别于PCI术前、术后3个月采集患者静脉血，检测Lp-PLA2、ET、NO、s VCAM-1，同时测定血脂、肝肾功能、心肌酶等指标。

1.3.2 检测方法 血清Lp-PLA2活性检测：选择Lp-PLA2标准品（2μg／m L）作为阳性对照；空白对照孔为10μL DTNB＋15 μL检测缓冲液；阳性对照孔为10μL DTNB＋10μL Lp-PLA2标准品＋5μL检测缓冲液；样品孔10μL DTNB＋10μL血浆样品＋5μL检测缓冲液，均复孔测定；上述试剂混匀后每孔加200μL底物2-Thio PAF溶液，室温下轻摇30 s。结果判断：每分钟在酶标仪上读取405 nm波长处的吸光度值，共5次，绘制时间-吸光度值函数曲线，在曲线直线部分取两点，计算样本的吸光度变化率。根据说明书提供的公式计算各样本的Lp-PLA2活性。ET的检测按ET放射免疫药盒（购自解放军总医院科技开发中心放射免疫所）操作。NO的检测按晶美生物工程（北京）有限公司提供的NO试剂盒（酶法）操作。s VCAM-1的检测按DIACLONE公司提供的s VCA-M-1 ELISA KIT进行操作。

1.4 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间均数比较采用F检验及q检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。

2 结 果

两组治疗前Lp-PLA2、ET、s VCAM-1、NO比较无统计学意义；与治疗前相比，治疗后对照组和通心络组血Lp-PLA2、ET水平均明显下降，NO水平升高（P＜0.05），通心络组血清s VCAM-1水平显著下降（P＜0.05），而对照组血清s VCAM-1水平无明显变化；两组间比较，通心络组血Lp-PLA2、ET和s VCAM-1水平均低于对照组，NO水平高于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组Lp-PLA2、ET、s VCAM-1和NO结果（±s）

表2 两组Lp-PLA2、ET、s VCAM-1和NO结果（±s）

组别 n Lp-PLA2 mg／m L ET ng／L NO μmol／L s VCAM-1 μg／L A组 治疗前56 82.3±9.6 121.3±11.5 43.5±10.6 462.4±41.4治疗后 56 40.3±7.91）2） 7 6.8±11.21）2） 67.6±12.32） 410.7±34.81）2）B组 治疗前 56 81.6±9.7 119.8±12.3 43.9±9.8 461.7±35.6治疗后 56 43.4±8.71） 102.0±13.21） 56.2±8.9 446.6±39.0与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与B组治疗后比较2）P＜0.05

3 讨 论

ACS患者炎症反应明显激活，促发冠状动脉内粥样硬化斑块不稳定，导致斑块破裂，血栓形成。PCI术后由于球囊扩张亦导致动脉粥样硬化斑块破裂，使斑块内纤溶酶原活化因子抑制剂、黏附因子、生长因子和氧自由基释放入血，导致平滑肌细胞增殖和迁移，引起炎性因子水平的升高以及血管内皮结构和功能的损害，成为PCI术后血管再狭窄的重要原因［2］。因此，有学者提出PCI术后加强以具有抗炎性反应、保护内皮及降脂作用的综合药物治疗，才能从病因学上巩固并维持PCI术产生的有益血流动力学作用，预防远期相关心脏事件的发生。Lp-PLA2是近年来研究较多的和动脉粥样硬化关系密切的炎性因子，又称血小板活化因子乙酰基水解酶，由成熟的巨噬细胞、单核细胞、T淋巴细胞、肥大细胞、肝细胞等分泌合成，并受炎性介质的调节，在循环中约80%的Lp-PLA2和LDL结合，Lp-PLA2通过水解ox-LDL分子中氧化修饰的磷脂产生磷脂酰胆碱（Lyso-PC）和氧化型游离脂肪酸（ox-FA），后两者是强烈的致炎因子，能通过诱导内皮细胞生成细胞黏附因子和细胞因子，促进单核细胞聚集并移行入血管内膜，增加血小板生长因子和表皮生长因子类蛋白表达并进一步分化为巨噬细胞、泡沫细胞，从而形成一个由Lp-PLA2介导的炎症信号通路［3］。ET是血管内皮细胞合成的主要缩血管因子，NO是内皮细胞产生的主要血管舒张因子，内皮功能损伤时，血浆ET水平升高和（或）NO水平下降时，两者比例失衡可导致血管舒缩功能异常。sVCAM-1可以介导白细胞与内皮细胞的滚动和稳定黏附，并继而在单核细胞趋化蛋白（MCP-1）等炎性因子的协助下穿越血管表层，启动局部的炎症反应，因而在动脉粥样硬化发展中起重要作用，当内皮功能异常时，黏附分子表达过度增加，这些分子可从内皮表面脱落，以可溶形式存在于血清中并能够被测定，因此可作为AS的标志物［4］。

通心络胶囊主要成分有人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等，具有益气活血、通络止痛之功。可改善血管内皮功能，对游离脂肪酸诱导的内皮损伤起保护作用［5］；可降低总超氧化物歧化酶（T-SOD）及还原型谷胱甘肽（GSH）表达抗氧化应激［6］。通心络剂量依赖性抑制氧化低密度脂蛋白受体1表达，减少血浆脂蛋白水平，抑制全身炎症反应，降低系统和局部炎性因子表达［7］。通心络治疗能显著降低疲劳应激大鼠血清Lp-PLA2水平，有效抑制ox-LDL对血管内皮的损伤［8］。通过抗凝、降低血清内皮素和部分细胞黏附分子水平，提高NO水平等途径改善血管内皮功能，提高临床疗效［1］。

本研究显示，ACS患者PCI术后经通心络胶囊干预治疗后较对照组Lp-PLA2、ET、s VCAM-1水平明显下降，NO水平明显升高，通心络胶囊可明显抑制ACS患者PCI术后的炎症反应，并可能是通过多种途径抑制了PCI术后的炎症反应，在一定程度上可以稳定斑块，改善血管内皮功能。

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