甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床观察

唐晓容

四川省仪陇县人民医院妇产科（610000）

异位妊娠近年来在临床上的发病率不断升高，而患者多有生育的要求，如何进行有效、微创的治疗是广大妇产科医师所关注的问题［1］。如果不重视积极处理，很容易导致腹腔内出血甚至导致患者死亡。随着阴道B超技术、诊断性刮宫技术、β-绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测技术的不断改进及应用，使得大部分的异位妊娠患者都得到了早期诊断，这也为药物保守治疗争取到了更多的时间。近年来异位妊娠的保守治疗在我国有了十分快速的进展［2］，其中甲氨蝶呤联合米非司酮用药治疗异位妊娠已得到临床效果肯定。本研究就甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2013年12月于本院住院的166例异位妊娠患者，选取其中86例确定其可予以保守治疗。所有患者的诊断均依据第8版《妇产科学》中关于异位妊娠的诊断标准，其中78例有停经史，75例出现阴道流血，所有患者均无腹痛症状。采取完全随机分组方法将86例患者随机分为观察组及对照组，每组43例，其中观察组平均年龄27.4（20～36）岁，初孕7例，既往有妊娠史36例；对照组平均年龄27.3（22～35）岁，初孕8例，既往有妊娠史35例。两组患者在年龄、孕产史、治疗前血βhCG水平、包块大小等基本资料无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 异位妊娠诊断标准

①有停经以及腹痛史，妇科彩超检查提示附件一侧有包块，尿hCG检验结果阳性；②若患者无明显的停经及腹痛病史，而出现不规则阴道流血者，可以根据妇科彩超检查及血β-hCG 水平检验结果明确诊断［3］。

1.3 治疗方法

观察组予以甲氨蝶呤（0.4mg／kg）肌内注射每天l次，同时予以口服米非司酮50mg／次，2次／d，连续用药5d。对照组单用甲氨蝶呤（0.4mg／kg），肌内注射1次／d，连续用药5d。两组患者在用药后均卧床休息，保持大便通畅，对患者的生命体征、腹痛、阴道流血等症状进行严密观察。每周对血βhCG水平、妇科彩超进行复查，每3d进行一次血常规复查［4］。

1.4 疗效评价标准

治愈：①腹痛以及阴道流血的症状消失；②血βhCG水平恢复正常；③治疗后附件包块直径变小或包块消失。治疗失败：①腹痛以及阴道流血症状较治疗前加重，并有内出血的征兆；②血β-hCG水平不变甚至上升；③附件包块无变化或增大［5］。

1.5 统计学方法

采用SPSS 14.0的统计软件对结果进行统计。计量资料数据以s）表示，采用t检验，计数资料用相对数表示，采用χ2检验。P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后血β-hCG变化情况比较

两组患者治疗后2周血β-hCG均较治疗前有明显的下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），观察组血β-hCG恢复时间与对照组相比明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗后附件包块直径变化比较

治疗后2周两组患者的附件包块平均直径均较治疗前显著缩小，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。观察组患者的治愈率93.02%（40／43）较对照组72.09%（31／43）显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后血β-hCG水平变化以及恢复时间比较（U／L

表1 两组治疗前后血β-hCG水平变化以及恢复时间比较（U／L

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表2 两组治疗前后附件包块直径变化比较（cm

表2 两组治疗前后附件包块直径变化比较（cm

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2.3 不良反应发生率比较

观察组出现胃肠道反应6例（13.95%），白细胞下降1例（2.32%），肝功能损害1例（2.32%）；对照组出现胃肠道反应5例（11.63%），白细胞下降2例（4.65%），肝功能损害3例（6.97%）。两组患者在胃肠道反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。两组患者均未出现口腔溃疡并发症。

3 讨论

异位妊娠是临床上一种十分常见的妇产科疾病，过去由于对其检查以及确诊的方法较少，很多患者直到出现急腹症时才来医院就诊，一般确诊后均需采用手术治疗，但是手术属于一种创伤性治疗，在手术后有可能会出现感染、术后盆腔粘连等并发症，而第一次手术后再次出现异位妊娠的概率增高，导致不孕的几率也会有所增加，这些均对患者的身心健康产生较大的影响［6］。随着血β-hCG的检测技术及妇科彩超影像技术的不断改进以及发展，越来越多的异位妊娠患者在发病早期都可以得到明确的诊断，这也为患者接受药物保守治疗、保留生育功能提供了更多的条件。通过药物保守治疗可以保留了患者的输卵管功能，避免了手术带来的创伤，同时也消除了患者对手术所产生的恐惧、焦虑心理，也有利于患者的疾病康复。尤其对于越来越多有生育要求的妇女，对日后的再次生育增加了更多的信心，减轻患者经济负担的同时也减少了出现再次异位妊娠的机会，所以异位妊娠使用药物保守治疗是一种较好的治疗方法［7］。因此，我们现在的任务便是要寻求一种有效、安全、快速、且副作用较小的杀胎、抑胚药物，从而使得异位妊娠的胚胎组织更快死亡、坏死、吸收，这也是异位妊娠药物治疗成功的关键。

甲氨蝶呤是一种化疗药物，对滋养细胞的增生起到阻碍作用，从而破坏绒毛，促使胚胎组织坏死、脱落、吸收。米非司酮通过抑制孕酮的活性，从而导致了蜕膜和绒毛变性，释放内源性前列腺素，LH下降，从而黄体溶解萎缩，依赖黄体发育的胚囊发生坏死［8］。许多临床研究证实［9］，以上二者联合用药用于异位妊娠的治疗，用药量较小，且用药简单，对胚胎组织的杀灭具有很好的效果。同时也避免了手术对患者形成的创伤，对输卵管功能予以保留，缩短了治疗后的恢复期，这种治疗方式也特别适用于有保留生育功能要求的年轻患者。国外也有很多研究提示，患者使用甲氨蝶呤治疗异位妊娠后6个月如果出现意外妊娠是安全的，不会增加任何影响不良妊娠结局的不利因素。因此，甲氨蝶呤联合米非司酮是现在临床上治疗异位妊娠的一个很好的药物治疗方案之一。

通过本次观察结果显示，甲氨蝶呤与米非司酮联合用药用于治疗异位妊娠其治愈率明显较单用甲氨蝶呤高，疗效好，血β-hCG恢复至正常水平的时间明显缩短，且用药后出现胃肠道反应的发生率明显较单用甲氨蝶呤低。故甲氨蝶呤联合米非司酮用于异位妊娠的治疗可以有很高的有效率，且副作用并不增加，治愈时间短，值得推广应用。

但是本研究中仍有3例患者治疗失败，根据国内外的相关文献表明［10］，异位妊娠药物保守治疗的成功与否与血β-hCG的含量明显相关，其含量越高则越降低了治疗后的成功率，故血β-hCG值的高低对治疗成功率起到了直接的影响。除此之外，孕妇年龄的大小、盆腔包块的大小、盆腔内有无出血以及出血量等均可对治疗效果产生一定的影响，这种影响应在临床中进一步总结。

［1］ 黄巧彩，赵淑赛.异位妊娠保守治疗的观察及护理［J］.护士进修杂志，2013，28（19）：1770－1771.

［2］ 朱宇.经阴道超声在128例异位妊娠诊断中的临床价值分析［J］.重庆医学 ，2013，（23）：2776－2778.

［3］ 芦延峰.中西医结合保守治疗异位妊娠48例［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（13）：330－332.

［4］ 刘久英，张兵.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠48例［J］.广东医学，2012，33（15）：2345－2346.

［5］ 杨眉，夏丽萍.超声引导下甲氨蝶呤穿刺介入治疗异位妊娠疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2013，22（29）：3226－3227.

［6］ 何静，杨洋，李华丽，等.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床观察［J］.实用妇产科杂志，2012，28（12）：1042－1044.

［7］ 高建学，王彦辉，卢志茹，等.异位妊娠保守治疗的临床观察［J］.贵阳医学院学报，2013，38（3）：282－283.

［8］ 郭江，郑东，赵大聪，等.阴道彩超联合血hCG对异位妊娠保守治疗的监测价值［J］.四川医学，2013，34（3）：444－445.

［9］ 邓志红.探讨米非司酮联合宫外孕2号方加味在异位妊娠保守治疗中的作用［J］.中国美容医学，2012，21（18）：359.

［10］ 张红.甲氨蝶呤连续给药保守治疗异位妊娠54例［J］.中国药业，2013，22（19）：90－91.