三药联用治疗儿童咳嗽变异性哮喘40例疗效观察

章礼真

咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘，是引起儿童慢性咳嗽常见原因之一，它表现为顽固性咳嗽[1]。其发病机制与哮喘一样，是以持续气道炎症及气道高反应为特点，治疗上往往比较困难，给患者带来痛苦。本文旨在探讨口服孟鲁司特钠、氯雷他定及盐酸丙卡特罗治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010-01/2013-09铜陵市妇幼保健院(第四人民医院)儿科门诊治疗儿童咳嗽变异性哮喘患儿120例，按随机数字表法分为单一用药组、二联用药组、三联用药组，每组40例。3组患儿一般情况比较见表1。3组患儿年龄、性别、病情方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1 3组患儿一般情况比较(n=40)

1.2 诊断标准 符合《儿科学》第7版中咳嗽变异性哮喘的诊断标准[2]。

1.3 纳入标准 (1)符合咳嗽变异性哮喘的诊断标准；(2)年龄3～14岁；(3)患儿家长知情同意。

1.4 排除标准 (1)2周内用过类固醇激素与白三烯受体拮抗剂及β2受体激动剂者；(2)严重肝肾功能不全及有药物禁忌者。

1.5 治疗方法 单一用药组给予氯雷他定片(上海先灵葆雅公司)口服，2～12岁<30 kg，每日5 mg，>30 kg，每日10 mg；>12岁每日10 mg。每晚1次，疗程14 d。二联用药组在服用氯雷他定片基础上给予盐酸丙卡特罗片(浙江大冢制药有限公司)口服，<6岁12.5 μg，≥6岁25 μg，每日2次，疗程14 d。三联用药组在服用氯雷他定片、盐酸丙卡特罗片基础上给予孟鲁司特片(四川大冢制药有限公司)口服，<5岁每日4 mg，≥5岁每日5 mg，每晚1次，疗程14 d。

1.6 观察指标 记录3组患儿咳嗽改善情况及药物不良反应，服药2周后门诊随诊，并进行临床评估。

1.7 疗效判定标准 按照卫生部颁发的镇咳、平喘药研究指导原则评定。(1)显效：治疗7 d咳嗽消失；(2)有效：治疗14 d咳嗽消失或明显减轻；(3)无效：治疗14 d咳嗽无好转[3]。

2 结果

2.1 3组治疗效果比较 见表2。

表2 3组治疗效果比较[n(%),n=40]

表1结果表明，3组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.01)。进一步进行两两比较，单一用药组与二联用药组总有效率比较差异无统计学意义(χ2=4.71，P=0.03>0.017)；单一用药组、二联用药组与三联用药组比较差异均有统计学意义(χ2=18.35，6.14，P<0.017)。

2.2 3组临床症状缓解时间比较 单一用药组临床症状缓解时间为(13.16±1.31)d，二联用药组(11.02±1.67)d，三联用药组(8.33±1.31)d，3组间比较差异有统计学意义(F=131.26，P<0.01)。进一步进行两两比较，二联用药组、三联用药组临床症状缓解时间方面优于单一用药组，差异有统计学意义(P<0.01)。三联用药组临床症状缓解时间方面优于二联用药组，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.3 不良反应 治疗过程中未见明显不良反应发生。

3 讨论

多数研究者认为，咳嗽变异性哮喘发病机制与哮喘相同[1]，其发病机制主要是由多种因素作用下(如感染、过敏原等)，诱发机体产生异常免疫反应，诱导肥大细胞脱颗粒，释放多种炎性介质(组胺、白三烯等)，引起气道慢性炎症，导致气道高反应性。临床上出现顽固性干咳、慢性咳嗽，咳嗽常在夜间或清晨发作，无感染征象，无喘息，双肺无哮鸣音。常被误诊为急慢性支气管炎或呼吸道感染等，从而造成不合理的药物治疗，导致病程延长。由于咳嗽变异性哮喘发病机制以持续的气道炎症及气道的高反应性的特点，其治疗与哮喘相似[4]，主要的治疗有抗组胺药、支气管扩张剂、糖皮质激素等，不同的治疗方法效果也不同[1]。针对其发病机制，本研究探讨口服孟鲁司特钠、氯雷他定及盐酸丙卡特罗治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效及安全性。氯雷他定是高度选择性H1受体阻滞剂，它抑制体内多种炎症介质的释放(如白细胞介素4、6等)，从而达到抗过敏作用[5]。由于咳嗽变异性哮喘涉及多种炎性介质作用，故单独使用氯雷他定效果有限[6]。本组资料显示，单独使用氯雷他定近期总有效率仅57.5%。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，能选择性抑制气道平滑肌中白三烯的活性，减轻气道平滑肌痉挛，使气道高反应性降低，缓解顽固性干咳，慢性咳嗽，并减轻喘憋症状，控制喘息或哮喘发作[7]。患儿使用孟鲁司特钠后血中半胱氨酰白三烯水平较对照组显著下降，临床症状体征改善明显[8]。β2受体激动剂可有效治疗咳嗽变异性哮喘已得到临床认可，尤其是长效β2受体激动剂疗效更佳[9]。盐酸丙卡特罗是高度选择性β2受体激动剂，对β2受体选择性高，促进支气管黏膜纤毛运动，增加纤毛的清除能力，抑制炎性介质形成，减轻气道黏膜充血水肿，缓解支气管痉挛，松弛气道平滑肌，降低气道高反应性，从而有效治疗咳嗽变异性哮喘的咳嗽症状[10]。

本研究结果显示，二联用药组、三联用药组患儿临床症状缓解时间方面优于单一用药组，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗过程中未见明显不良反应发生。本组资料结果显示，单一用药组疗效欠佳，三联用药优于二联用药，主要与三药作用机制不同有关，三药从不同途径阻滞气道炎症反应发生，缓解支气管痉挛，降低气道高反应性，从而有效缓解咳嗽变异性哮喘的咳嗽等症状。三药作用时间长，只需每日服用1～2次，口感好，患儿易接受，副反应小，适于临床较长时间服用。联合口服孟鲁司特钠、氯雷他定及盐酸丙卡特罗治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效确切，安全可靠，值得临床推广使用。

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[10] 朱宏斌，张凤仙.盐酸丙卡特罗在儿童慢性咳嗽诊断性治疗中的价值[J].儿科药学杂志，2010，16(1):16-18.

(收稿日期：2013-12-03)