巴曲酶联合舒血宁治疗平坦型突发性聋的疗效及血液流变学分析

周 波，杨皖菁，张 宇，高 中

(湖北医药学院附属东风医院耳鼻喉科，湖北 十堰 442000)

突发性聋是耳鼻喉科常见急症之一，其发病机制复杂，病因至今未明，一般认为与内耳供血障碍、圆窗膜破裂、病毒感染、自身免疫疾病等密切相关[1]。对于突发性聋，多采用改善内耳微循环药物、类固醇激素类药物、抗病毒类药物、神经营养药物及高压氧等治疗，但疗效一直不够理想。近年来，大量临床及基础实验研究肯定了血液流变学状态对突发性聋发病的影响[2-3]。在此基础上，探索应用降纤药巴曲酶和扩血管药舒血宁联合改善患者血液流变学状态，以提高患者的听力水平，取得了满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年12月至2012年12月湖北医药学院附属东风医院耳鼻喉科收治的突发性聋患者98例，均符合《突发性聋的诊断和治疗指南(2005年)》[4]。听力曲线为平坦型，平均听阈≥30 dB；经内耳道螺旋CT检查排除听神经瘤；无造血系统疾病、消化性溃疡、出血倾向、严重肝肾功能障碍等。按随机数字表法将患者分为联合治疗组和巴曲酶治疗组，其中联合治疗组49例(58耳)，男26例、女23例，年龄16～71(45.8±14.6)岁，病程1～15(3.7±0.6) d；其中单耳40例，双耳9例；治疗前听阈28～105(49.05±3.87) dB。巴曲酶治疗组49例(56耳)，男27例、女22例，年龄17～73(47.0±15.4)岁；病程1～14(3.6±0.6) d；单耳42例，双耳7例；治疗前听阈29～103(48.93±4.22) dB。两组患者在性别、年龄、病程及听力等方面，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 联合治疗组：采用巴曲酶注射液(5 BU/支，北京托毕西药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20030295) 10 BU溶于0.9%氯化钠注射液0.1 L中静脉滴注，以后减至5 BU，隔日1次，共6次总剂量35 BU为一疗程，根据病情应用1～2个疗程；同时加用舒血宁注射液(5 mL/支，北京双鹤高科天然药物有限责任公司生产，批准文号：国药准字Z11021351) 0.02 L溶于0.9%氯化钠注射液0.25 L中静脉滴注，每日1次，10次为一疗程。巴曲酶治疗组：仅用巴曲酶注射液，用法、用量同联合治疗组。两组患者均辅以能量合剂、糖皮质激素、抗病毒药物及高压氧治疗。

1.3观察指标 ①听力检测：所有患者治疗前后均使用Interacoustics公司生产的AD229b纯音测听仪进行纯音测听和声导抗测试检查；②血液流变学检查：两组患者治疗前后均取空腹静脉血，采用LG-R80(冲洗型)血液流变仪检测全血黏度、血浆黏度和血浆纤维蛋白原水平。

1.4疗效判定标准 参照《突发性聋的诊断和治疗指南(2005年)》[4]来判断疗效。痊愈：在0.25～4.00 kHz频率范围内听阈恢复至正常、达健耳标准或达该次患病前水平；显效：在0.25～4.00 kHz频率范围内平均听力提高>30 dB；有效：在0.25～4.00 kHz频率范围内平均听力提高15～30 dB；无效：在0.25～4.00 kHz频率范围内平均听力改善<15 dB。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 两组临床疗效比较，差异具有统计学意义(u=2.340，P<0.05)。联合治疗组患者痊愈率和总有效率显著优于巴曲酶治疗组(χ2=4.061，6.396，P<0.05)(表1)。

表1 两组突发性聋患者临床疗效比较情况 [耳(%)]

2.2两组患者治疗前后血液流变学变化比较 两组患者治疗前全血黏度[高切(200/s)、中切(30/s)、低切(5/s)]、血浆黏度及纤维蛋白原水平比较无统计学意义(P>0.05)，治疗后各指标较治疗前均显著下降(P<0.01)，两组治疗后各指标比较，联合治疗组均低于巴曲酶治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 两组突发性聋患者治疗前后血液流变学变化比较

3 讨 论

突发性聋根据听力曲线分为低频型、高频型、平坦型和全聋型四种，其中平坦型突发性聋因其听力损失严重，一直是临床治疗的难点[5]。有研究表明，平坦型突发性聋患者血液呈高凝状态，全血和红细胞滤过率异常，血液黏滞度增加，血浆纤维蛋白原水平异常增高[6]。Oreskovic等[7]通过降低纤维蛋白原及相关低密度脂蛋白水平，改善患者的血液流变状态，显著改善了突发性聋患者的听力水平。可见，患者血液流变学状态与平坦型突发性聋的发病和预后密切相关。针对这一病因，本研究采用降纤药巴曲酶和扩血管药舒血宁联合治疗平坦型突发性聋。

巴曲酶是从蛇毒中提取的一种新型单成分蛋白酶，可选择性作用于纤维蛋白原，形成去掉A肽的小分子可溶性片段，这些可溶性片段易被纤溶酶降解及网状内皮细胞吞噬，从而从血液循环中清除，这样就消耗了作为血栓形成支持部分的纤维蛋白原，产生去蛋白效应，抑制了血栓的形成[8]。同时，巴曲酶还具有诱发组织型纤维蛋白酶原激活剂的释放、增强组织型纤维蛋白酶原激活剂活性的作用，使纤溶酶原激活形成纤溶酶，在血液中起到溶解血栓的作用。巴曲酶还能降低血液黏度，抑制血小板和红细胞聚集，增加毛细血管通透性，降低血管阻力，最终增加内耳微循环血流量，改善供血障碍[9-10]。舒血宁注射液的主要成分为银杏叶提取物，能竞争性拮抗血小板活化因子，防止血小板活化因子诱发的血小板聚集，增加血管通透性，降低血液黏稠度，从而改善血液流变性，防止血栓形成[11]。本研究中将两者联合使用，患者痊愈率和总有效率均显著优于巴曲酶治疗组(P<0.05)，全血黏度(高切、中切、低切)、血浆黏度及纤维蛋白原水平也显著高于巴曲酶治疗组(P<0.05)。

综上所述，巴曲酶与舒血宁注射液联合应用治疗平坦型突发性聋，有协同作用，可以明显改善患者的血液流变学高凝状态，提高听力水平，值得在临床上进一步推广。

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