右美托咪定与地西泮用于ICU重型颅脑外伤患者镇静效果比较研究

朱 明，李 艳

(昆明市延安医院重症医学科，昆明 650051)

右美托咪定为一种激动α2肾上腺素受体的新型高选择性药物，能够起到镇静、镇痛以及抗焦虑、催眠等作用，尤其是其具有镇静效果好、无呼吸抑制作用、血流动力学影响作用小、可控性好等特点，因此在重症监护病房(intensive care unit，ICU)短期镇静中的临床应用广泛[1-2]。本研究抽选76例ICU重型颅脑外伤患者为研究对象，采用右美托咪定与地西泮作镇静疗效比较，旨在探讨右美托咪定镇静的有效性和安全性，现报道如下。

1 资料和方法

1.1临床资料 抽选2013年1月至2013年7月昆明市延安医院ICU收治的76例重型颅脑外伤患者，均有不同程度的疼痛、焦虑、躁动等症状，临床表现为秽语、喊叫、拔导尿管或者输液管、四肢乱动等[3]。采用随机数字表法分为地西泮组和右美托咪定组，每组各38例。地西泮组：男22例、女16例，年龄15～61(35.5±17.4)岁,其中单纯脑挫伤18例、脑挫伤伴蛛网膜下腔出血11例、脑挫伤伴硬膜下血肿9例；右美托咪定组：男23例、女15例，年龄17～65(36.1±17.2)岁,其中单纯脑挫伤17例、脑挫伤伴蛛网膜下腔出血11例、脑挫伤伴硬膜下血肿10例。两组患者年龄、性别、受伤原因及部位等一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 患者入院后均先予以心理安抚，对于躁动、焦虑严重，不能进行安抚及交流的患者再行镇静治疗。右美托咪定组采用右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准这H20090248，规格2 mL:200 μg/瓶)镇静，首次剂量为1.0 μg/kg，静脉注射，需在10 min内注射完；再以0.5 μg/(kg·h)的剂量和速度持续微量泵入，输注6 h后观察镇静效果，然后逐渐减少使用剂量至停止。地西泮组采用地西泮微量泵入进行镇静治疗，首次用量为0.1 mg/(kg·h)，然后根据镇静效果再进行剂量调整。其他常规处理、营养支持、原发疾病救治的方法同右美托咪定组。

1.3观察指标 镇静治疗期间每隔1 h对患者进行1次唤醒，记录用药前以及用药后4、6、8 h时的呼吸频率、平均血压、动脉血氧饱和度及心率等生命体征变化情况。统计两组患者镇静入睡时间、自然清醒时间、不良反应发生率、Ramsay镇静评分的差异。

1.4Ramsay评分 临床症状与分数对应情况如下：烦躁，不安静为1分；清醒，安静合作者为2分；嗜睡，指令尚能听从者为3分；浅睡眠可唤醒者为4分；睡眠状态，对于呼叫反应比较迟钝者为5分；深睡眠，呼叫无反应者为6分[4]。

2 结 果

2.1镇静后生命体征变化观察比较 右美托咪定组镇静4、6、8 h时，心率、血压、呼吸频率均低于给药前、动脉血氧饱和度高于给药前差异有统计学意义(P<0.05)，但至8 h时，心率、血压、呼吸频率相较于4、6 h又有所提升(P<0.05)；地西泮组镇静直至8 h时，生命体征各指标与给药前比较差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 两组重型颅脑外伤患者镇静前后的生命体征比较

2.2两组镇静效果及不良反应比较 右美托咪定组入睡时间、自然清醒时间、不良反应发生率、Ramsay镇静评分均少于地西泮组(P<0.05)(表2)。

表2 两组重型颅脑外伤患者镇静效果及不良反应的比较

*:为χ2，余为t值

3 讨 论

ICU收治的重型颅脑外伤患者临床上多为颅内血肿、头皮裂伤、颅骨骨折以及额颞叶脑挫裂伤等，大多伴有四肢或者胸腹部外伤，临床表现往往多有程度不一的躁动、疼痛以及焦虑等精神症状，患者神经系统损害如有加重可进一步引发意识障碍。因此，选用一种既能改善精神症状，减轻患者疼痛，又不对患者意识状态产生影响的合适镇静药物，一直是神经外科医师难以解决又急需解决的重要问题。理想的镇静药物应具备的优点有如下几点:①能够起到镇静作用的同时又可被及时唤醒[5]；②有抗焦虑、镇痛双重作用；③不具备蓄积作用；④血流动力学稳定，无呼吸抑制作用[6]；⑤不良反应如恶心、呕吐以及便秘等发生概率低。右美托咪定为一种激动α2肾上腺素受体的新型高选择性药物，其药理作用、理化特性以及药代动力学具有其特有的优势特色，是目前最符合以上几点的临床镇静药物[7]。

右美托咪定的分子质量是236.7 u，其为美托咪定药物的同源活性异构体。采用静脉给药的方式起效作用快，能够激动脊髓及蓝斑内的突触前、后膜上的α2肾上腺素受体，对相应递质的释放具有抑制作用从而抑制肾上腺神经元兴奋，通过内源性作用促睡眠机制达到镇静、抗焦虑的效果[8-9]；选择性作用于脊髓后神经元α2肾上腺素受体，对P物质释放起抑制作用，阻断疼痛信号传播至大脑皮质，达到镇痛的疗效[10]。另外，有大量动物实验研究表明，右美托咪定能够降低谷氨酸钠、儿茶酚胺等脑兴奋性递质的含量，起到保护神经的作用[11-12]，同时又无呼吸抑制作用，通过静脉给药的药理作用起效快，患者在镇静的同时又能保持随时被迅速唤醒的能力，因此其用于镇静有着其他药物无可比拟的特性优势[13]。

本研究结果表明，右美托咪定相较于地西绊镇静治疗，患者心率、血压、呼吸4 h就明显降低血样饱和度明显升高，至8 h心率血压、呼吸频率又略有回升，这可能与右美托咪定半衰期短、作用时间短等特性有关，因此停药后生命体征可马上恢复，提示其人机顺应性高，镇静水平易于调节,Ramsay评分能迅速调整到预期值[14]。进一步研究发现，右美托咪定组不良反应发生率显著低于地西泮组，提示右美托咪定镇静治疗安全性高。由此可见，ICU重型颅脑外伤采用右美托咪定镇静，不良反应少、可控性好、镇静满意度高，值得临床推广。

[1] 章红梅,项迎,应淳,等.咪唑安定复合异丙酚用于机械通气患者镇静的疗效观察及护理[J].海峡药学,2010,22(10):164-165.

[2] 裴皓.盐酸右美托咪定的药理作用与临床应用[J].医药导报,2010,29(12):1603-1605.

[3] 田昭涛,黄鹤.盐酸右美托咪定用于机械通气患者镇静的临床观察[J].中国药物警戒,2010,7(9):515-517.

[4] Ramsay MA,Savege TM,Simpson BR,etal.Controlled sedation with alphaxalone[J].Br Med J,1974,2:656-659.

[5] 魏思灿，丁志荣.右美托咪啶用于 ICU 颅脑病变患者的镇静[J].中国现代药物应用，2010，4(20)：9-10.

[6] 陶少宇，李宛霞，齐协飞.右美托咪定在 ICU 患者镇静中的疗效分析[J].中国急救医学，2011，31(12)：1103-1105.

[7] 岩崎洋平，中村祯志，浜川俊郎.デクスメデトミジンを使用した破裂脳動脈瘤手術後患者の鎮静に関する検討[J].麻醉，2010，59(11)：1396-1399.

[8] Tang JF,Chen PL,Tang EJ,etal.Dexmedetomidine controls agitation and facilitates reliable,serial neurological examinations in a non-intubated patient with traumatic brain injury[J].Neurocrit Care,2011,15(1):175-181.

[9] 张瑶.右美托咪定临床应用的研究进展[J].医学综述，2013，19(4)：693-695.

[10] 易利丹，彭六保，谭重庆，等.新型镇静镇痛药——右美托咪定[J].中国新药与临床杂志，2011，30(1)：5-10.

[11] Hoffman WE,Kochs E,Werner C,etal.Dexmedetomidine improves neurologic outcome from incomplete ischemia in the rat.Reversal by the alpha 2-adrenergic antagonist atipamezole[J].Anesthesiology,1991,75(2):328-332.

[12] 王志.α2-肾上腺素能受体激动剂右美托咪定在转术期的应用进展[J].医学综述，2010，16(20)：3173-3175.

[13] 陈岩,王海亮,姚春山.右美托咪定在神经重症监护室颅脑外伤躁动患者镇静中的应用[J].中国老年学杂志，2011，9(31)：3500-3501.

[14] Tobias JD.Dexmedetomidine:applicatious in pediatric critical care and pediatric anesthesiology[J].Pediatr Crit Care Med,2007,8(2):115-131.