卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌的临床观察

嵇晓艳 何开玲 张明雷

胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤，是导致死亡的第二位原因，胃癌是相对化疗敏感的肿瘤[1]。由于早期症状大多不典型，初诊时晚期病例较多，其中大多数为65～80岁的老年患者，且老年人常患有多脏器的疾病，因此大多失去手术机会，加上术后复发和转移的病例，化疗就成为晚期胃癌主要的治疗手段。作者从2009年01月～2013年06月采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期老年胃癌36例，获得了较好的近期疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 取自2009年01月～2013年5月期间治疗的老年晚期胃癌患者36例，所有病例均经过病理组织学确诊，影像学检查证实为晚期胃癌患者，其中男性22例，女性14例，年龄65～80，平均年龄72岁，初治者25 例，复治者11 例，ECOG评分0～2，预计生存期≥3个月，病理类型：低分化腺癌11 例，中分化17 例，印戒细胞癌3 例，黏液腺癌5 例，术后复发11 例，首诊病例25 例，85 %的患者至少有一种并发症。主要为糖尿病和高血压，治疗前查血常规、肝功能、肾功能、电解质、心电图均正常。

1.2治疗方法 卡培他滨1250 mg/m2，2次/d，持续14 d，休息7 d，每21天重复。奥沙利铂85 mg/m2d1，每21天重复。治疗至少两个或两个周期以上，每两个周期作影像学检查，评价疗效，如疾病控制，则继续该方案化疗，如果疾病进展或出现无法耐受的毒副反应则化疗终止。

1.3评价标准 疗效评价按照RECIST1.1疗效评定标准，评定为完全缓解CR，部分缓解PR,稳定SD,进展PD，以CR+PR计算有效率(RR),以CR+PR+SD计算肿瘤控制率(TGCR)。疾病无进展生存时间(PFS)是指从患者开始治疗到疾病进展的时间，总生存期(OS)是指从患者开始治疗到最早疾病进展的时间，不良反应采用NCI-CTC 4.0标准评价，毒性分1～5级，其中神经毒性按照奥沙利铂专用分级法评价，包括肢端感觉异常、麻木、或迟钝、喉部感觉异常、面部感觉异常和喉部痉挛终合症。

1.4统计学分析 应用统计软件SPSS18.0进行数据处理，疗效，不良反应率及生存质量采用概率法检查。

2 结果

2.1临床疗效 36例可评价疗效患者中，初治25例，CR 4例，PR 11例，SD 7例，PD 3例，近期有效率(RR)60%。复治11例，无CR，PR 3例、有效率27%、SD 4例、PD 4例，中位TTP 6.5个月，中位生存期9.8月，生活质量改善7例。

2.2不良反应 中性粒细胞减少，无中性粒细胞减少性发热，无≥3级非血液学毒性反应，总体不良反应较耐受性好，无治疗相关性死亡。

表1 奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年晚期胃癌的不良反应

2.3生存情况 截止2013年5月，所有患者均在随访中，36 例中已经死亡8例，中位PFS6.5 月，中位OS为9.8月。

3 讨论

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，亚洲国家发病率高，我国每年大约有40万人左右，其中绝大多数是60岁以上的老年人，他们的身体机能下降，易有多脏器的慢性病，治疗上有一定的局限性，选择高效低毒的化疗方案对老年人尤为重要。对于进展期不能手术或者手术后复发的患者，全身化疗就成为主要的治疗手段，目前胃癌化疗方案无金标准，许多化疗方案的应用，虽取得了一定的疗效，但仍然不能令人满意[2,3]。近年来作者采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌，卡培他滨是氟尿嘧啶类口服制剂，是5-氟尿嘧啶的前体药物，主要在肝脏内首先通过羧酸酯酶转化为5-脱氧-5-氟胞苷，然后再通过胞苷脱氨酶转化为5-脱氧-5-氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下，转化为5-氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。由于肿瘤组织中胸苷磷酸化酶活性高于正常组织，从而使药物在肿瘤部位有更高的活性，口服可提高甚至超过5-氟尿嘧啶持续给药的效果，目前广泛用于消化道肿瘤[4]。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药，其作用机理是产生烷化复合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成与复制，二者作用机制不同，可以互补，产生协同效应。本组联合方案的应用，临床缓解率较高，毒副作用轻，耐受性好，口服方便，依从性高，值得临床应用。

[1] Mizoshita T,KubotaE.Gastric phenotype signet-ring cell carcinoma of the stomach with multiple bone metastases effectively treated with sequcntial. Methotrexatc and 5-Flurouracil. Clin Oncol,2008,13(4):373-376.

[2] Kundel Y,Levitt ML,Oberman B,et al.Adjuvant chemothcrapy and whole abdominal irvadiation for gastric carcinoma.Tumori,2008,94(4):469-473.

[3] SeoMD Lee KW,lim JH.Irinotcean combined with 5-Fluorouracil and leucovorin as second-line chemotherapy for metastatic or relapsed gastric cancer.JpnJ clin Oncol, 2008,38(9):589-595.