串联质谱技术对新生儿遗传代谢病的筛查及随访分析

钟婉秀

遗传代谢病检测是指为新生儿遗传代谢病检查是一种简易、快速和廉价的血斑试验。通过这种筛查可以及早发现孩子是否患有先天性遗传病，并进行及时的治疗，使其健康成长。在目前，新生儿疾病筛查的主要技术是串联质谱技术，通过一次实验，能够有效筛查出氨基酸代谢异常、有机酸代谢异常以及脂肪酸代谢异常等一系列疾病，这也使其得到了广泛应用[1]。在此次研究中，广东省惠州市惠阳妇幼保健院对123231例新生儿进行遗传代谢疾病筛查，效果显著。详细临床报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以本院2012年5月～2013年5月收治的123231例新生儿为对象，其中男性患儿66623例，女性患儿56608 例。年龄 1～19d，平均年龄（5.1±1.2）d。其中正常体质量儿有121632例，低体质量儿有531例，巨大儿1068例。足月儿有121023例，早产儿有653例，过期儿有1555例。

1.2 方法

1.2.1 标本采集[2]婴儿在出生3d后，对其足跟内侧或者外侧进行血液抽取，采血部位一开始使用浓度75%的乙醇进行消毒，之后进行针刺，留取4滴血液置于滤纸上，晾干之后密封，并送检。

1.2.2 串联质谱技术检测 串联质谱技术的原理主要是对标本中离子的质合比进行检测，从而进行分析。首先对标本进行离子化，之后根据电场或者磁场不同离子的运动行为情况，按照质荷比将离子分开，获得质谱图[3]。设备模式的变换主要通过计算机辅助，使用自动化分析系统的代谢图谱运算法进行实现，对复杂的数据进行处理和分析，并在2min内对不同物质成分进行分析。

1.3 判断标准 我国1979年南京会议及1981年围产医学会议规定，在初生1h内测量体质量，不足2500g的新生儿称为低出生体质量儿(包括体质量在2500g以下的早产儿)。出生体重低于1500g者称极低出生体质量儿。我国一般以出生体质量达到或超过4000g的胎儿，称为巨大儿。

1.4 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件进行统计学分析。计数资料以率表示，组间比较进行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总体筛查结果 123231例患儿经过筛查，筛查出阳性患儿1022例，确诊患儿有24例，阳性发生率为1∶5135。其中男性患儿有16例，女性患儿有8例。其中有14例患儿确诊为氨基酸代谢异常，有7例患儿确诊为有机酸代谢异常，有3例患儿确诊为脂肪酸代谢异常。串联质谱技术的筛查阳性预测值为2.02%，特异性为99.21%，敏感性为100%。

2.2 氨基酸代谢异常检出情况 14例氨基酸代谢异常患儿中，高苯丙氨酸血症患儿有8例，枫糖尿症有1例，瓜氨酸血症有1例，瓜氨酸血症II型有1例，鸟氨酸氨甲酰磷酸有1例，精氨酸血症有2例。

2.3 有机酸代谢异常检出情况 7例有机酸代谢异常患儿中，甲基丙二酸血症有1例，甲基丙二酸并同型半胱氨酸血症1例，甲基丙二酸并丙酸血症1例，戊二酸血症I型2例，3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症2例。

2.4 脂肪酸代谢异常检出情况 3例脂肪酸代谢异常患儿均为原发性肉碱吸收障碍。

2.5 随访和预后 24例确诊患儿经过平均8个月的随访调查，有18例患儿没有明显的症状表现，包括12例氨基酸代谢异常患儿、3例有机酸代谢异常以及3例脂肪酸代谢异常。枫糖尿症、甲基丙二酸并同型半胱氨酸血症、甲基丙二酸尿症、戊二酸血症I型以及丙酸血症患儿则表现为运动发育滞后以及智力发育迟缓；鸟氨酸氨甲酰磷酸转移酶缺乏症表现为嗜睡、高氨血症以及抽搐。

3 讨论

遗传代谢病主要因遗传代谢途径异常所致，导致机体异常代谢物的沉积或者重要生理活性物质的缺失，从而引发一系列的临床症状[4]。遗传代谢疾病一般多发在儿童时期，病情进行性发展，神经系统受损呈现不可逆，最终引起死亡。此次研究中，采用串联质谱技术对遗传代谢疾病进行筛查，显示疾病共有12种，例数为24例。总体的发病率为1∶5135，这与台湾地区的发生率相似，而相比国外同类报道则略低[5-8]。综上所述，采用串联质谱技术对新生儿遗传代谢病进行筛查，有效降低疾病的发生率以及新生儿的死亡率，值得推广和普及。

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