降钙素原在肺部结核杆菌感染与非特异性细菌感染鉴别诊断中的应用

郭金镇 杨清伟

肺结核和非特异性细菌性肺炎均是呼吸系统常见病，两者常存在同症异病或同病异症等情况。诊断两者的特异性检查有肺组织活检和病原菌培养，但肺组织活检风险大、比较困难，而病原菌培养阳性率低、培养时间长（特别是结核菌）。故临床上鉴别诊断这两种疾病有时非常困难[1]。降钙素原是降钙素的前体物质，由116 个氨基酸组成，不具有激素活性。在正常人血清中，降钙素原含量很低（＜0.1 ng/ml），半衰期为25～30 h，在体内外均比较稳定。国外的研究发现，在非特异性细菌或真菌感染的患者中降钙素原的血清水平明显升高，可反映病情严重程度，而在病毒感染、肿瘤及手术创伤的患者中降钙素原则升高不明显[2]。目前降钙素原已经用来辅助诊断和评估非特异性细菌感染性疾病、指导抗生素的使用[3]。本研究旨在探讨降钙素原在肺部结核杆菌感染和非特异性细菌感染鉴别诊断中的应用价值，为临床上诊治肺结核提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院收治的肺结核（结核组）患者45 例，其中男30 例，女15 例，年龄（52.7±13.8）岁；非特异性细菌性肺炎（细菌组）患者45 例，其中男31 例，女14 例，年龄（52.4±10.3）岁。肺结核的诊断参考2001年中华医学会结核病学分会的《肺结核诊断和治疗指南》[4]，非特异性细菌性肺炎的诊断参考2006年中华医学会呼吸病学分会的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[5]。除外患有自身免疫系统疾病、肝炎、获得性免疫缺陷综合征、肺部基础疾病（如慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张）、高血压病、糖尿病、冠心病等疾病的患者，两组患者均无使用糖皮质激素或其它免疫抑制剂。两组患者的年龄、性别等一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均行常规入院处理。细菌组予抗生素治疗，结核组予抗结核治疗。两组患者在应用药物前先留取血标本作降钙素原检测。

1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0 统计学软件进行统计学分析,计量资料采用均数±标准差(±s)表示，采用t检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

细菌组患者的降钙素原水平为（0.396±0.072）ng/ml，结核组患者的降钙素原水平为（0.195±0.043）ng/ml，细菌组降钙素原水平明显高于结核组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

结核病是一种慢性传染性疾病，病原菌为结核杆菌，该病可发生于全身各个器官，但最常见的是肺。而肺结核多为慢性发病，常见临床症状有低热、乏力、咳嗽、咯血等，病理特点为结核结节形成、干酪样坏死、空洞形成等。在临床上发现部分肺结核患者临床症状、体征、辅助检查结果与细菌性肺炎相似，难以鉴别诊断，或者肺结核患者合并非特异性细菌性肺炎。而目前我们诊断患者是否存在非特异性细菌性感染，主要依靠患者的症状、体征、辅助检查（胸部x线检查、白细胞总数、中性粒细胞比例）等。但这些指标均有一定的局限性，特异性差[6]。例如部分下呼吸道感染的患者的白细胞总数、中性粒细胞比例根本不升高。

降钙素原是一种新的可用来早期诊断非特异性细菌感染性疾病的指标，其血清水平与感染严重程度呈正相关[7-8]。目前关于降钙素原检测在结核患者中应用的研究较少，而且结果不一致。Kandemir等研究发现在肺结核患者中降钙素原血清水平不升高[9]，而Cakir等[10]的研究则发现结核病患者血浆和胸水中的降钙素原均比非结核性患者中的高，差异有统计学意义。据国外的研究，降钙素原水平大于0.25 ng/nl可以诊断非特异性细菌感染。而本研究结果显示，细菌组患者的降钙素原水平明显高于结核组患者。细菌组患者的降钙素原水平为（0.396±0.072）ng/nl，高于0.25 ng/nl，结核组患者的降钙素原水平为（0.195±0.043）ng/nl，低于0.25 ng/nl，但高于正常人水平（＜0.1 ng/ml）。在结核患者中降钙素原水平升高与下列因素有关：（1）结核杆菌感染引起的宿主炎症反应（如IL-1,IL-6）可诱导降钙素原合成分泌[11]。（2）细菌感染患者体内的PCT-mRNA 转录表达升高，实体细胞内大量合成降钙素原，但实体细胞缺乏分泌颗粒，所合成的降钙素原不能转变为降钙素而是直接被释放入血，这样可升高血清中降钙素原水平[12]。（3）结核杆菌不产生毒素，其炎症反应以Th1 介导的细胞免疫为主，所产生的细胞因子能抑制降钙素原产生。上述因素导致结核患者中的血清降钙素原水平低于非特异性细菌感染水平，但高于正常人水平[1]。

总之，降钙素原检测可用来鉴别诊断肺部结核杆菌感染和非特异性细菌感染，值得在临床上推广应用。

[1]尹义平,胡苏萍,杨澄清,等.降钙素原在细菌性肺炎及肺结核中的鉴别研究[J].临床肺科杂志,2013,18(5):786-788.

[2]Kushimoto S,Shibata Y,Koido Y,et al.The clinical usefulness of procalcitonin measurement for assessing the severity of bacterial infection in critically ill patients requiring corticosteroid therapy[J].J Nippon Med Sch,2007,74(3):236-240.

[3]Lippi G,Meschi T,Cervellin G,et al.Inflammatory biomarkers for the diagnosis,monitoring and follow-up of community-acquired pneumonia:clinical evidence and perspectives[J].Eur J Intern Med,2011,22(5):460-465.

[4]中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志,2001,24(2):70-74.

[5]中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎的诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志,2006,29(10):651-655.

[6]屈文烈,王镇山,顾俊明,等.血清降钙素原C 反应蛋白内毒素的测定对社区获得性肺炎的诊断价值[J].中国实用内科杂志,2006,26(1 l):832-333.

[7]Wrodychki W.Usefulness of plasma procalcitonin(PCT) estimation to diagnose patients in departments of infections diseases[J].Przegl Epidenniol,2003,57(1):211-219.

[8]张慧,庄丽英,唐辉军.降钙素原与C反应蛋白在小儿肺炎早期诊断中的临床意义[J].当代医学,2012,18(28):66.

[9]Kandemir O,Uluba B,Polat G,et a 1.Elevation of procalcitonin level in patients with pulmonary tuberculosis and in medical staff with close patient contact[J]．Arch Med Res,2003,34(4):311-314．

[10]Cakir E,Deniz O,Ozcan O,et a 1.Pleural fluid and serum procalcitonin as diagnostic tools in tuberculous pleurisy[J].Clin Biochem,2005,38(3):234-238．

[11]Gilbert DN.Procalcitonin as a biomarker in respiratory tract infection[J].Clin Infect Dis,2011,52 Suppl 4:S 346-350.

[12]Standage SW,Wong HR.Biomarkers for pediatric sepsis and septic shock[J].Expert Rev Anti Infect Ther,2011,9(1):71-79.