脂联素与2型糖尿病进程的相关性

王楚媛，孔令芳，侯永生，柳越，张洋

（中国医科大学附属第一医院1.干诊科；2.内分泌科；3.内分泌实验室，沈阳110001）

脂联素与2型糖尿病进程的相关性

王楚媛1，孔令芳2，侯永生3，柳越2，张洋2

（中国医科大学附属第一医院1.干诊科；2.内分泌科；3.内分泌实验室，沈阳110001）

目的探讨辽宁地区2型糖尿病（T2DM）、糖耐量异常（IGT）及正常糖耐量（NGT）的汉族人群血清脂联素（apM1）水平与T2DM进程的相关性。方法选取辽宁地区无亲缘关系的汉族人278例，其中新诊断的T2DM组97例，IGT组88例，NGT组93例。测定血清apM1、空腹及糖负荷后血糖和胰岛素、血脂、血压，计算HOMA-IR及HOMA-B，测定身高、体质量、腰围、臀围，计算体重指数、腰臀比。以体重指数≥25 kg/m2为界点，3组各分为肥胖超重及非肥胖超重2个亚组。再以腰臀比男≥0.90、女≥0.85为界点，区分中心型及周围型肥胖。结果apM1水平的降低首先出现在NGT肥胖阶段，且各组肥胖者血清apM1水平均低于非肥胖者；伴随着胰岛素抵抗程度的升高，apM1水平与NGT-IGT-T2DM的模式相平行，呈逐步下降趋势；T2DM组血清apM1水平显著低于NGT组（P＜0.01）；apM1水平与腰臀比、空腹血清胰岛素、HOMA-IR及甘油三酯呈负相关。多元逐步回归分析结果表明，HOMA-IR和甘油三酯是血清apM1水平的独立影响因素。结论apM1水平的降低首先出现在NGT肥胖阶段；apM1水平与胰岛素抵抗及T2DM进程密切相关。低apM1水平可作为早期干预IGT转归的切入点及早期发现T2DM的重要线索。

脂联素；2型糖尿病；胰岛素抵抗

脂联素也被称为脂肪组织最丰富的基因转录产物（adipose most abundant gene transcript 1，apM1），是新近发现的脂肪细胞特异性分泌的细胞因子［1］，位于染色体3q27，全基因组扫描揭示此区域含有2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和代谢综合征的易感基因［2］。研究已经证明，胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是启动糖耐量异常（impaired glucose tolerance，IGT）病理生理过程的始动因素，而T2DM患者常伴IR及血浆apM1降低［3］。但apM1与IR的因果关系、apM1水平降低首先出现在T2DM自然病程的哪一阶段以及是否与其平行等问题，迄今尚未明确。为此，本研究将就以上问题进行探讨。

1 材料与方法

1.1 对象

选取辽宁地区无亲缘关系的汉族人278例，其中新诊断的T2DM患者97例（按1999年WHO诊断标准，病程＜1年），IGT患者88例（按1999年WHO诊断标准），病例来自本院内分泌病房及门诊；正常糖耐量（normal glucose tolerance，NGT）者93例，为口服葡萄糖耐量试验正常且无DM家族史的体检者。研究对象分别测空腹及糖负荷后血糖和胰岛素、血脂、血压、身高、体质量、腰围、臀围，计算腰臀比（腰围/臀围）及体重指数（body mass index，BMI）。以BMI≥25 kg/m2为界点，3组各分为肥胖超重（临床上排除与遗传、内分泌及中枢神经系统疾病有关的肥胖和肥胖综合征）及非肥胖超重2个亚组，再以腰臀比男≥0.90、女≥0.85为界点，区分中心型及周围型肥胖。3组年龄、性别、BMI相匹配。所有参试者实验前均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清apM1检测：采用ELISA法（试剂盒：上海森雄生物制剂公司）。

1.2.2 胰岛素检测：采用化学发光法（MAGLUMI 2000全自动化学发光免疫分析仪，深圳新产业公司）。

1.2.3 生化指标（血脂、血糖）检测：采用酶法（全自动生化分析仪，日立7600-110及配套试剂）。

1.2.4 胰岛素分泌与胰岛素作用：按稳态模式评估法计算β细胞功能（HOMA-B）和胰岛素抵抗（HOMAIR）。计算公式：HOMA-B＝20×FINS/FPG-3.5，HOMA-IR＝FINS×FPG/22.5，其中FINS为空腹胰岛素，FPG为空腹血糖。

1.3 统计学分析

采用SPSS15.0统计软件进行分析，正态计量资料以x±s表示，偏态变量经对数转换后再进行统计学处理。组间差异比较采用t检验、方差分析。相关分析用简单直线相关分析和多元逐步回归分析。检验水平α＝0.05。

2 结果

2.1 临床指标比较

与NGT组比较，T2DM组腰臀比、血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇显著升高（P＜0.01），收缩压升高（P＜0.05），高密度脂蛋白胆固醇降低（P＜0.05）；IGT组腰臀比显著升高（P＜0.01），血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇升高（P＜0.05）。与IGT组比较，T2DM组血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇升高（P＜0.05）。见表1。

表1 临床各项指标的比较Tab.1 Comparison of clinical indicators

2.2 血糖、胰岛素等指标的比较

与NGT组比较，T2DM组空腹血糖、糖负荷后2 h血糖及HOMA-IR显著升高（P＜0.01），HOMA-B显著降低（P＜0.01），空腹胰岛素及糖负荷后2 h胰岛素升高（P＜0.05）；IGT组HOMA-IR显著升高（P＜0.01），空腹胰岛素及糖负荷后2 h血糖升高（P＜ 0.05）。与IGT组比较，T2DM组空腹血糖、糖负荷后2 h血糖显著升高（P＜0.01），HOMA-B显著降低（P＜0.01），糖负荷后2 h胰岛素及HOMA-IR升高（P＜0.05）。见表2。

2.3 apM1浓度的比较

全体受试对象血清apM1对数转换后平均水平为（2.17±0.55）。T2DM组中肥胖亚组和非肥胖亚组患者的apM1水平分别为（2.12±0.54）和（1.96± 0.57），均显著低于NGT组中的肥胖亚组（2.31±0.53）和非肥胖亚组（2.34±0.58）（P＜0.01）。IGT组中肥胖亚组和非肥胖亚组血清apM1水平分别为（2.22± 0.49）和（2.21±0.47），均较NGT组中的肥胖亚组和非肥胖亚组有降低的趋势，但无统计学差异（P＞0.05）。各组肥胖亚组血清apM1水平均较非肥胖亚组降低，但无统计学差异（P＞0.05）。另外，我们发现apM1水平的降低首先出现在NGT肥胖亚组阶段，随着BMI的增加，apM1水平与NGT-IGT-T2DM模式相平行，呈现逐步下降的趋势。

表2 血糖、胰岛素等指标的比较Tab.2 Comparison of glucose and insulin indicators

2.4 血清apM1与T2DM危险因素的相关性分析及多元逐步回归分析结果

调整性别、年龄和BMI等混杂因素后的单因素相关分析结果显示：血清apM1水平与腰臀比（r=-0.251，P=0.021）、空腹胰岛素（r=-0.304，P= 0.004）、HOMA-IR（r=-0.351，P=0.001）及甘油三酯（r=-0.249，P=0.022）呈负相关，与高密度脂蛋白胆固醇（r=0.481，P=0.007）呈正相关。

以腰臀比、空腹胰岛素、甘油三酯和HOMA-IR等参数作为自变量、apM1作为应变量进行逐步多元回归分析的结果显示：HOMA-IR（R=-0.295，t=-3.361，P=0.001）和甘油三酯（R=-1.954，t=-1.941，P=0.049）是血清apM1水平的独立影响因素。

3 讨论

apM1作为脂肪细胞因子中唯一的负性调节激素倍受瞩目。研究表明：apM1具有减轻体质量、增强胰岛素敏感性、降糖、降低游离脂肪酸、抗动脉粥样硬化等［4］效应，其水平降低预示着IR及DM的发生。动物研究发现，apM1缺陷杂合子小鼠（Adi-Po-/+）表现为轻度IR，而apM1缺陷纯合子小鼠（AdiPo-/-）则表现为中度IR［5］，表明apM1具有拮抗IR的保护作用。对灵长类动物恒河猴的研究发现，随着恒河猴肥胖及IR的发生，血清apM1水平逐渐降低，直至发展为T2DM［6］。对IGT患者追踪随访发现，apM1基线水平低者更容易发展为DM［7］。本研究发现，apM1水平的降低，首先出现在NGT肥胖亚组阶段，且各组肥胖亚组血清apM1水平均低于非肥胖亚组；相关分析结果显示，apM1水平与腰臀比呈显著负相关，从而证实了apM1与中心型肥胖相关联。众所周知，中心型肥胖者多伴有IR。我们的研究结果显示，apM1水平与HOMA-IR呈显著负相关，且经多元逐步回归分析结果证实了HOMA-IR是血清apM1水平的独立影响因素。因此，伴随着IR程度的升高，apM1水平呈现了与NGT-IGT-T2DM模式相平行逐步下降的趋势。

所以我们认为，低apM1水平可作为早期干预IGT转归的切入点，同时为T2DM的早期发现也提供了新的线索。apM1将可能为T2DM治疗策略的更新，提供一种全新的药物治疗靶向。但目前关于apM1防治DM的分子生物学机制还未明了，尚待进一步探讨。

［1］Scherer PE，Williams S，Fogliano M，et al.A novel serum protein similar to C1q，produced exclusively in adipocytes［J］.J Biol Chem，1995，270（45）：26746-26749.

［2］Stumvoll M，Tschfitter O，Ffitsche A，et a1.Association of the T-G polymorphism in adiponectin（exon 2）with obesity and insulin sensitivity：interaction with family history of type 2 diabetes［J］.Diabetes，2002，51（1）：37-41.

［3］康小龙，唐孝龙，何承辉.脂联素基因多态性与新疆地区哈萨克族2型糖尿病的相关性研究［J］.中国医科大学学报，2012，41（5）：454-457.

［4］Krasnodebski P，Opolski G，Karnafel W.Plasma adiponectin levels in acute myocardial infarction and during the postinfarction recovery period in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Kardiol Pol，2011，69（9）：924-930.

［5］Fisher FM，Mc Ternan PG，Valsamakis G，et al.Differences in adiponectin protein expression：effect of fat depots and type2 diabetic status［J］.Horm Metab Res，2002，34（11-12）：650-654.

［6］Abate N，Chandalia M，Snell PG，et al.Adipose tissue metabolites and insulin resistance in nondiabetic Asian Indian men［J］.Clin Endocrinol Metab，2004，89（6）：2750-2755.

［7］Altomonte J，Harbaran S，Richter A，et al.Fat depot-specific expression of adiponectin is impaired in Zucker fatty rats［J］.Metabolism，2003，52（8）：958-963.

（编辑 陈姜）

Correlation Study between Adiponectin and Type 2 Diabetes Process

WANGChu-yuan1，KONG Ling-fang2，HOU Yong-sheng3，LIUYue2，ZHANGYang2
（1.Department of Cadre Ward，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China；2.Department of Endocrinology，The First Hospital，China MedicalUniversity，Shenyang 110001，China；3.DepartmentofEndocrine Laboratory，The FirstHospital，China MedicalUniversity，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo investigate the serum concentration ofadiponectin（apM1）in patients ofHan population with type 2 diabetes（T2DM），impaired glucose tolerance（IGT）and normalglucose tolerance（NGT）in Liaoning Province，and explore its correlation with T2DMprocess.Meth⁃odsUnrelated 278 subjects in Liaoning Province were enrolled for the study，including 97 newly diagnosed T2DM subjects，88 IGT subjects，and 93 cases with NGT.Serum apM1，fasting and post-glucose load glucose and insulin，blood lipids，blood pressure，calculate HOMA-IR and HOMAB，height，weight，waist，hips were measured；body mass index（BMI）and waist hip ratio（WHR）were calculated.Three groups were divided into obese overweight and non-obese overweight subgroups with BMI≥25 kg/m2as the boundary point.Then central and peripheral obesity was distinguished using WHR（male≥0.90，female≥0.85 as the boundary point）.ResultsReduced apM1 levels was first observed in obese NGT stage. Accompanied by elevated levels of insulin resistance，apM1 levels showed a gradual decline trend paralleled with the NGT-IGT-T2DM model.Serum apM1 in T2DM was significantly lower than that in NGT（P＜0.001）.Negative correlations were found between apM1 and WHR，fasting plasma glucose，HOMA-IR and triglyceride.Stepwise multiple regression analysis indicated that，HOMA-IR and triglyceride were independent factors for serum apM1 levels.ConclusionReduced apM1 levels were first appeared in obese NGT stage；apM1 is closely related to insulin resistance and T2DMprocess.Low levelofapM1 can be used as a predictorofearly intervention ofIGT outcome and T2DMprocess.

adiponectin；type 2 diabetes mellitus；insulin resistance

R587

A

0258-4646（2014）05-0429-04

辽宁省教育厅高校科研计划（2010675）

王楚媛（1985-），女，医师，硕士.

孔令芳，E-mail：drew-1@163.com

2014-01-21

网络出版时间：